Epikutan kryoimmunoterapi kombinert med Pembrolizumab for kutan metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk brystkreft (enhver ER, PR, HER2) med biopsi-bevist kutan metastase

• Sykdomsprogresjon i hud og/eller systemiske lesjoner etter en eller flere behandlingslinjer som følger:

  • HER2-positive pasienter må tidligere ha blitt behandlet med Pertuzumab, Trastuzumab og T-DM1, med minst én av dem i metastatisk setting
  • ER-positive pasienter må ha hatt minst én tidligere linje med endokrin terapi i metastatisk setting.

  • Tidligere behandling kan omfatte:

    • Kjemoterapi
    • Endokrin terapi for pasienter med ER+ sykdom (inkludert aromatasehemmere, selektive østrogenreseptornedbrytere/modulatorer, mTOR-hemmere, CDK 4/6-hemmere)
    • HER2-målrettede terapier for HER2+ sykdom (inkludert monoklonale antistoffer, antistoffkonjugater, tyrosinkinasehemmere) Merk: det er ingen grense for antall tidligere behandlingslinjer for uoperabel eller metastatisk brystkreft.

• Samtidig behandling er tillatt som følger:

  • Pasienter med stabil systemisk sykdom kan fortsette på samtidig vedlikeholdsbehandling forutsatt at det ikke er forventet behov for å endre behandling i løpet av studieperioden.

Merk: for disse pasientene må de kutane lesjonene enten være progredierende eller stabile i minst 2 måneder (dvs. ikke reagerer på gjeldende behandling).

• Pasienter som går over til en ny systemisk terapi må starte behandlingen minst 2 uker før planlagt oppstart av studiebehandling.

  -Ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1.

• Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.

• Pasienter med ikke-målbar eller målbar systemisk sykdom er kvalifisert.

  • Vær villig til å gi serielle tumor- og blodprøver (baseline, uke 3, 9 og 18). Baseline biopsi bør utføres innen 2 uker etter 1. behandling.
  • Minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
  • Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale. ECOG PS skal evalueres innen 14 dager før forventet behandlingsstartdato.
  • Demonstrere adekvat organfunksjon (innen 14 dager etter behandlingsstart), definert som:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
• Blodplater ≥100 000 / mcL
• Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer i løpet av de siste 2 ukene
• Kreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER
• Målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
• Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN for personer med levermetastaser)
• International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

  -En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

• Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
• En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 12 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

• Alle WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) innen 14 dager etter forventet start av studiebehandlingen. Graviditetstest vil bli gjentatt på dag 1 før oppstart av studiebehandling.

  • En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Har store, ulcererte, voluminøse svulster (definert som totalt volum større enn 4 x 4 x 4 cm^3 med > 50 % sårdannelse).
• Har forventet levealder på < 6 måneder.

• Tidligere behandling med følgende:

  • Ethvert anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
  • Strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
  • Undersøkelsesmidler eller utstyr innen 4 uker før forventet startdato for studiebehandling. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Pasienter med ≤ grad 2 nevropati er kvalifisert dersom nevropatisymptomene er stabile per behandlende lege. Pasienter må ha fullført eventuelle kortikosteroider for behandlingsrelaterte toksisiteter. Pasienter som utviklet strålingspneumonitt er ikke kvalifisert.

Merk: Hvis forsøkspersonen nylig ble operert, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen etter den behandlende etterforskerens mening før behandlingen startet

• Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f. brystkarsinom, livmorhalskreft) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.

• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

  • Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile i minst 4 uker og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.

Merk: Pasienter med stabile hjernemetastaser må ha stabil hjerneavbildning innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen

• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-infeksjon. Merk: testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.