皮膚転移性乳がんに対するペムブロリズマブと併用した皮膚上凍結免疫療法

包含基準:

• 生検で皮膚転移が証明された局所進行切除不能または転移性乳がん（ER、PR、HER2のいずれか）が組織学的に確認された

• 以下のような 1 つ以上の治療後の皮膚病変および/または全身病変の進行:

  • HER2陽性患者はペルツズマブ、トラスツズマブ、T-DM1による治療歴があり、そのうち少なくとも1人が転移性患者である必要がある。
  • ER 陽性患者は、転移環境で少なくとも 1 回の内分泌療法を受けていなければなりません。

  • 以前の治療には次のようなものがあります。

    • 化学療法
    • ER+疾患患者の内分泌療法（アロマターゼ阻害剤、選択的エストロゲン受容体分解剤/調節剤、mTOR阻害剤、CDK 4/6阻害剤を含む）
    • HER2+ 疾患に対する HER2 標的療法（モノクローナル抗体、抗体薬物複合体、チロシンキナーゼ阻害剤を含む） 注: 切除不能または転移性乳がんに対する以前の治療ラインの数に制限はありません。

• 以下の場合、同時治療が許可されます。

  • 安定した全身性疾患を有する患者は、研究期間中に治療法を変更する必要が予想されない場合には、同時維持療法を継続してもよい。

注: これらの患者の場合、皮膚病変は進行しているか、少なくとも 2 か月間安定している必要があります (例: 現在の治療法に反応しない）。

• 新しい全身療法に変更する患者は、治験治療開始予定の少なくとも2週間前に治療を開始する必要があります。

  -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。

• 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。

• 測定不可能または測定可能な全身疾患を患っている患者が対象となります。

  • 連続腫瘍検体および血液検体（ベースライン、3、9、18週目）を喜んで提供してください。 ベースライン生検は、最初の治療から 2 週間以内に実行する必要があります。
  • インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも 18 歳以上であること。
  • ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。 ECOG PS の評価は、治療開始予定日の 14 日前までに実施されます。
  • 以下のように定義される適切な臓器機能を実証する (治療開始から 14 日以内)。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
• 血小板 ≥100,000 / mcL
• ヘモグロビン≧9.0 g/dLまたは≧5.6 mmol/Lで、エリスロポエチン依存症がなく、過去2週間以内に濃厚赤血球輸血を行っていない
• クレアチニン ≤1.5 X 正常値の上限 (ULN) または
• クレアチニンクリアランスの測定または計算（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）クレアチニンレベルが施設内ULNの1.5倍を超える被験者の場合は30mL/分以上
• 総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN OR
• 総ビリルビンレベルが1.5 ULNを超える被験者の直接ビリルビン≤ ULN
• AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN (肝転移のある被験者の場合は ≤ 5 X ULN)
• 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けている場合を除く）

• 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN（PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けている場合を除く）

  -女性の参加者は、妊娠しておらず授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。

• 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
• 治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも12日間、避妊指導に従うことに同意するWOCBP。

• すべての WOCBP は、治験治療開始予定日から 14 日以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません (最低感度 25 IU/L または同等単位のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-hCG])。 妊娠検査は、研究治療の開始前の1日目に繰り返されます。

  • 男性参加者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも120日間は避妊することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
  • 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

• 大きく潰瘍化した大きな腫瘍がある（総体積が 4 x 4 x 4 cm^3 を超え、潰瘍化が 50% 以上であると定義される）。
• 平均余命は6か月未満です。

• 以下による事前治療：

  • 任意の抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 PD-L2 剤、または別の刺激性または共抑制性 T 細胞受容体（例、T 細胞受容体）に対する薬剤との併用 CTLA-4、OX-40、CD137)。
  • 研究治療の開始から2週間以内の放射線療法。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。
  • 予想される治験治療開始日の4週間以内に治験薬または治験デバイス 注: 参加者は、以前の治療によるすべてのAEからグレード1またはベースライン以下まで回復していなければなりません。 グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、治療医師によると神経障害の症状が安定している場合に適格です。 患者は、治療関連の毒性に対するコルチコステロイドの投与を完了している必要があります。 放射線肺炎を発症した患者は対象外となる。

注: 被験者が最近手術を受けた場合、治療を開始する前に治療研究者の意見に基づき、介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

• ペムブロリズマブまたはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
• 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例: 皮膚癌）を患っている参加者。 治癒の可能性のある治療を受けた患者（乳がん、子宮頸がん）は除外されません。

• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。

  • 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、少なくとも4週間放射線学的に安定しており、治験治療の初回投与前の少なくとも14日間ステロイド治療を必要としない場合に限り、参加することができる。

注: 安定した脳転移のある患者は、治験治療の初回投与前 28 日以内に安定した脳画像検査を受けなければなりません。

• 免疫不全と診断されているか、治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
• 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 注: 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とは見なされません。
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある。
• B型肝炎の既往歴がある、または活動性のC型肝炎感染が既知である。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査が必要です。
• 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
• 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
• -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。