Cryoimmunothérapie épicutanée associée au pembrolizumab pour le cancer du sein métastatique cutané

Critère d'intégration:

• Cancer du sein localement avancé non résécable ou métastatique confirmé histologiquement (tout ER, PR, HER2) avec métastases cutanées prouvées par biopsie

• Progression de la maladie dans les lésions cutanées et/ou systémiques après une ou plusieurs lignes de traitement comme suit :

  • Les patientes HER2 positives doivent avoir été préalablement traitées par Pertuzumab, Trastuzumab et T-DM1, avec au moins l'une d'entre elles en situation métastatique
  • Les patients ER positifs doivent avoir eu au moins une ligne antérieure d'hormonothérapie dans le cadre métastatique.

  • Le traitement préalable pourrait inclure :

    • Chimiothérapie
    • Thérapie endocrinienne pour les patients atteints d'une maladie ER+ (y compris les inhibiteurs de l'aromatase, les dégradeurs/modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes, les inhibiteurs de mTOR, les inhibiteurs de CDK 4/6)
    • Thérapies ciblant HER2 pour la maladie HER2+ (y compris les anticorps monoclonaux, les conjugués anticorps-médicament, les inhibiteurs de tyrosine kinase) Remarque : il n'y a pas de limite au nombre de lignes de traitement antérieures pour le cancer du sein non résécable ou métastatique.

• Le traitement concomitant est autorisé comme suit :

  • Les patients atteints d'une maladie systémique stable peuvent continuer à recevoir un traitement d'entretien concomitant à condition qu'il n'y ait pas de besoin anticipé de changer de traitement pendant la période d'étude.

Remarque : pour ces patients, les lésions cutanées doivent être soit évolutives soit stables depuis au moins 2 mois (c'est-à-dire ne répond pas au traitement actuel).

• Les patients passant à un nouveau traitement systémique doivent commencer le traitement au moins 2 semaines avant le début prévu du traitement à l'étude.

  -Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.

• Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.

• Les patients atteints d'une maladie systémique non mesurable ou mesurable sont éligibles.

  • Être prêt à fournir des échantillons de tumeur et de sang en série (ligne de base, semaines 3, 9 et 18). La biopsie de base doit être effectuée dans les 2 semaines suivant le 1er traitement.
  • Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
  • Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG. L'évaluation de l'ECOG PS doit être effectuée dans les 14 jours précédant la date prévue de début du traitement.
  • Démontrer une fonction organique adéquate (dans les 14 jours suivant le début du traitement), définie comme :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
• Plaquettes ≥100 000 / mcL
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges au cours des 2 dernières semaines
• Créatinine ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU
• Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≥ 30 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle
• Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN OU
• Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN (≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

  -Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

• Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
• Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 12 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

• Tous les WOCBP doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) dans les 14 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Le test de grossesse sera répété le jour 1 avant le début du traitement à l'étude.

  • Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

• A de grandes tumeurs ulcérées et volumineuses (définies comme un volume total supérieur à 4 x 4 x 4 cm ^ 3 avec> 50% d'ulcération).
• Espérance de vie < 6 mois.

• Traitement préalable avec les éléments suivants :

  • Tout agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par ex. CTLA-4, OX-40, CD137).
  • Radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
  • Agents ou dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant la date prévue de début du traitement de l'étude Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont éligibles si, selon le médecin traitant, les symptômes de neuropathie sont stables. Les patients doivent avoir terminé tous les corticostéroïdes pour les toxicités liées au traitement. Les patients qui ont développé une pneumonite radique ne sont pas éligibles.

Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale récente, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention de l'avis de l'investigateur traitant avant le début du traitement.

• Présente une hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. carcinome du sein, cancer du col de l'utérus) ayant bénéficié d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.

  • Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables pendant au moins 4 semaines et sans nécessiter de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.

Remarque : Les patients présentant des métastases cérébrales stables doivent bénéficier d'une imagerie cérébrale stable dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Remarque : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active connue par l'hépatite C. Remarque : les tests de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C sont obligatoires, sauf si l'autorité sanitaire locale l'exige.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.