Epikutan kryoimmunterapi kombineret med Pembrolizumab til kutan metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk brystkræft (enhver ER, PR, HER2) med biopsi-bevist kutan metastase

• Sygdomsprogression i hud og/eller systemiske læsioner efter en eller flere behandlingslinjer som følger:

  • HER2-positive patienter skal tidligere have været behandlet med Pertuzumab, Trastuzumab og T-DM1, med mindst én af dem i metastaserende omgivelser
  • ER-positive patienter skal have haft mindst én tidligere linje med endokrin behandling i metastaserende omgivelser.

  • Forudgående behandling kan omfatte:

    • Kemoterapi
    • Endokrin behandling til patienter med ER+ sygdom (herunder aromatasehæmmere, selektive østrogenreceptornedbrydende/modulatorer, mTOR-hæmmere, CDK 4/6-hæmmere)
    • HER2-målrettede behandlinger for HER2+ sygdom (herunder monoklonale antistoffer, antistofkonjugater, tyrosinkinasehæmmere) Bemærk: der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingslinjer for uoperabel eller metastatisk brystkræft.

• Samtidig behandling er tilladt som følger:

  • Patienter med stabil systemisk sygdom kan fortsætte med samtidig vedligeholdelsesbehandling, forudsat at der ikke forventes behov for at ændre behandlingen i løbet af undersøgelsesperioden.

Bemærk: for disse patienter skal de kutane læsioner enten være fremadskridende eller stabile i mindst 2 måneder (dvs. ikke reagerer på den aktuelle behandling).

• Patienter, der skifter til en ny systemisk behandling, skal starte behandlingen mindst 2 uger før den planlagte start af studiebehandlingen.

  -Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.

• Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.

• Patienter med ikke-målbar eller målbar systemisk sygdom er kvalificerede.

  • Vær villig til at give serielle tumor- og blodprøver (baseline, uge ​​3, 9 og 18). Baseline biopsi bør udføres inden for 2 uger efter 1. behandling.
  • Mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale. ECOG PS skal evalueres inden for 14 dage før den forventede behandlingsstartdato.
  • Demonstrere tilstrækkelig organfunktion (inden for 14 dage efter behandlingsstart), defineret som:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
• Blodplader ≥100.000 / mcL
• Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden erythropoietin-afhængighed og uden pakkede røde blodlegemer inden for de sidste 2 uger
• Kreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER
• Målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥30 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
• Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER
• Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

  -En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

• Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
• En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 12 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Alle WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af beta-humant choriongonadotropin [β-hCG]) inden for 14 dage efter forventet start på studiebehandlingen. Graviditetstest vil blive gentaget på dag 1 før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

  • En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Har store, ulcererede, voluminøse tumorer (defineret som samlet volumen større end 4 x 4 x 4 cm^3 med > 50 % ulceration).
• Har en forventet levetid på < 6 måneder.

• Forudgående behandling med følgende:

  • Ethvert anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
  • Strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
  • Undersøgelsesmidler eller -udstyr inden for 4 uger før forventet startdato for undersøgelsesbehandling Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er kvalificerede, hvis neuropatisymptomerne er stabile pr. behandlende læge. Patienter skal have afsluttet eventuelle kortikosteroider for behandlingsrelaterede toksiciteter. Patienter, der udviklede strålingspneumonitis, er ikke berettigede.

Bemærk: Hvis forsøgspersonen er blevet opereret for nylig, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen efter den behandlende investigators mening før behandlingen påbegyndes

• Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.

  • Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile i mindst 4 uger og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Patienter med stabile hjernemetastaser skal have stabil hjernebilleddannelse inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-infektion. Bemærk: test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.