Hjärtförändringar efter stereootaktisk strålbehandling för tidigt stadium av NSCLC-cancer eller lungmetastaser (HALO)

Motivering: För lungcancerpatienter som får thoraxbestrålning ansågs hjärttoxicitet inte spela någon roll, eftersom det förväntades inträffa många år efter behandlingen. Men nyligen har flera studier visat högre dödlighet för lungcancerpatienter som får högre hjärtdoser, möjligen på grund av hjärttoxicitet. Den mesta kunskapen om hjärttoxicitet som finns är baserad på patienter som får konventionell fraktionerad strålbehandling, där hjärtat får en relativt låg dos strålning. För patienter som får stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT), som ger höga fraktionsdoser, kan hjärtat få toppdoser av strålning, särskilt för centralt belägna lungtumörer. Denna typ av terapi är standardvård för patienter med lungcancer i tidigt stadium, med mycket hög lokal kontroll som liknar kirurgiskt behandlade patienter. För att förbättra strålbehandlingen för dessa tidiga lungcancerpatienter krävs detaljerad kunskap om hjärttoxicitet hos dessa patienter.

Mål: utredarna strävar efter att optimera strålbehandlingen av patienter med lungcancer i ett tidigt stadium. För att nå det målet krävs detaljerad förståelse av typen av toxicitet och platsen i hjärtat av dessa toxiciteter för patienter som får höga fraktioner av doser. Dessa har inte uppmätts i denna kategori patienter tidigare, därför är vår primära forskningsfråga: är det möjligt att mäta förändringar i hjärttillståndet 3 eller 12 månader efter strålbehandling, med avseende på hjärtarytmier, vävnadsfibros, hemodynamisk funktionsförändring och perikardit? Vår sekundära forskningsfråga är: är det möjligt att mäta lokal fibros och korrelera detta med lokal dos? Den tredje forskningsfrågan är: är det möjligt att mäta tidiga hjärtmorfologiska förändringar under bestrålningens gång? Studiedesign: Tjugofem patienter med lungcancer i tidigt stadium eller en ensam lungmetastas av en solid tumör, som behandlas med SBRT kommer att inkluderas i en observationell prospektiv kohortstudie och behandlas enligt standard klinisk praxis på en konstråle eller MR-styrd linjär accelerator (Linac). Hjärtats tillstånd kommer att undersökas före behandling med EKG, hjärt-MR med tillägg av T1- och T2-kartläggning, ekokardiografi och blodbiomarkörer. Dessa tester kommer att upprepas 3 och 12 månader efter behandlingen.

Studiepopulation: 25 patienter med en lungtumör i nära anslutning till hjärtat (tumörkant <3 cm från hjärtat) kommer att inkluderas. Alla patienter får SBRT för en primär lungtumör (stadium IA-IIB), eller för en ensam lungmetastas av en solid tumör.

Intervention (om tillämpligt): ej tillämpligt Huvudstudieparametrar/endpoints: Det kommer att undersökas 1) om förändringar i hjärttillstånd (hjärtarytmier, fibros, hemodynamisk funktionsförändring och perikardit) kan visualiseras och kvantifieras. En negativ förändring på mer än 5 % mellan mätningar före och efter behandling anses vara toxicitet. 2) Om lokal fibros är associerad med lokal dos, 3) om morfologiförändringar är synliga under behandlingen.

Arten och omfattningen av belastningen och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterat: Patienten kommer att ha 3 sessioner med flera diagnostiska tester: EKG, hjärt-MRI, ekokardiografi och blodprovstagning, och kommer att fylla i 3 frågeformulär. Begränsade biverkningar av dessa tester förväntas. Hjärttest kommer att utvärderas av en kardiolog och dedikerad radiolog och rapporteras till strålningsonkologen som kommer att informera patienten och hänvisa till kardiologen vid behov. Belastningen för dessa patienter kommer att vara, vid sidan av tiden för de diagnostiska testerna och restid; en intravenös blodprovtagning och administrering av MRT-kontrastmedel. Den extra tiden som går åt för diagnostiska tester per session är: eko (30 min), EKG (5 min), venpunktion (5 min) och MRT (45 min) + tid i väntrummet. Att fylla i de 3 frågeformulären tar 15 minuter vardera. Den möjliga fördelen för patienten är den omfattande hjärtscreeningen. Skulle ett problem uppstå remitteras patienten till kardiologen.

Resultaten från denna patientkohort är direkt relaterbara till alla NSCLC i tidigt stadium som behandlas med SBRT, och möjligen även patienter med matstrupscancer. Skulle denna studie visa att hjärtdos orsakar hjärttoxicitet inom denna tidsram bör syftet vara att förbättra behandlingen för alla patienter som är jämförbara. Ergo patienter som får hjärtdos på grund av sin tumörplacering och som i allmänhet är olämpliga för operation på grund av sitt fysiska tillstånd (patienter med NSCLC i tidigt stadium och patienter med matstrupscancer).