Cambiamenti cardiaci dopo radioterapia stereotassica per carcinoma NSCLC in stadio iniziale o metastasi polmonari (HALO)

Razionale: Per i pazienti affetti da cancro del polmone che ricevono irradiazione toracica, la tossicità cardiaca non è stata considerata avere un ruolo, poiché si prevedeva che si verificasse molti anni dopo il trattamento. Tuttavia, recentemente diversi studi hanno mostrato tassi di mortalità più elevati per i pazienti con carcinoma polmonare che ricevono dosi cardiache più elevate, probabilmente a causa della tossicità cardiaca. La maggior parte delle conoscenze disponibili sulla tossicità cardiaca si basa su pazienti che ricevono un trattamento radiante convenzionalmente frazionato, in cui il cuore riceve una dose relativamente bassa di radiazioni. Per i pazienti che ricevono radioterapia corporea stereotassica (SBRT), che fornisce alte dosi di frazione, il cuore può ricevere dosi di picco di radiazioni, specialmente per i tumori polmonari localizzati centralmente. Questo tipo di terapia è lo standard di cura per i pazienti con carcinoma polmonare in fase iniziale, con un controllo locale molto elevato simile ai pazienti trattati chirurgicamente. Al fine di migliorare il trattamento radioterapico di questi pazienti con carcinoma polmonare in fase iniziale, è necessaria una conoscenza dettagliata della tossicità cardiaca in questi pazienti.

Obiettivo: i ricercatori mirano a ottimizzare il trattamento con radiazioni dei pazienti con carcinoma polmonare in fase iniziale. Per raggiungere tale obiettivo, è necessaria una comprensione dettagliata del tipo di tossicità e della posizione nel cuore di queste tossicità per i pazienti che ricevono alte dosi di frazione. Questi non sono stati misurati in questa categoria di pazienti prima, quindi la nostra domanda di ricerca principale è: è possibile misurare i cambiamenti nelle condizioni cardiache 3 o 12 mesi dopo la radioterapia, rispetto ad aritmie cardiache, fibrosi tissutale, cambiamento della funzione emodinamica e pericardite? La nostra domanda di ricerca secondaria è: è possibile misurare la fibrosi locale e correlarla alla dose locale? La terza domanda di ricerca è: è possibile misurare i cambiamenti precoci della morfologia cardiaca durante il corso dell'irradiazione? Disegno dello studio: venticinque pazienti con carcinoma polmonare in stadio iniziale o metastasi polmonari solitarie di un tumore solido, trattati con SBRT saranno arruolati in uno studio osservazionale prospettico di coorte e trattati seguendo la pratica clinica standard su un fascio di coni o lineare guidato da RM acceleratore (Linac). Le condizioni del cuore saranno esaminate prima del trattamento mediante ECG, risonanza magnetica cardiaca con aggiunta di mappatura T1 e T2, ecocardiografia e biomarcatori del sangue. Questi test saranno ripetuti 3 e 12 mesi dopo il trattamento.

Popolazione in studio: saranno inclusi 25 pazienti con un tumore polmonare in prossimità del cuore (bordo del tumore <3 cm dal cuore). Tutti i pazienti ricevono SBRT per un tumore polmonare primitivo (stadio IA-IIB) o per una metastasi polmonare solitaria di un tumore solido.

Intervento (se applicabile): non applicabile Principali parametri/endpoint dello studio: sarà studiato 1) se i cambiamenti nelle condizioni cardiache (aritmie cardiache, fibrosi, cambiamento della funzione emodinamica e pericardite) possono essere visualizzati e quantificati. Una variazione negativa superiore al 5% tra le misurazioni pre e post trattamento è considerata tossicità. 2) Se la fibrosi locale è associata alla dose locale, 3) se sono visibili cambiamenti morfologici durante il trattamento.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, beneficio e parentela di gruppo: il paziente avrà 3 sessioni con diversi test diagnostici: ECG, risonanza magnetica cardiaca, ecocardiografia e prelievo di sangue e compilerà 3 questionari. Sono previsti effetti collaterali limitati di questi test. I test cardiaci saranno valutati da un cardiologo e da un radiologo dedicato e riferiti all'oncologo radioterapista che informerà il paziente e invierà al cardiologo se necessario. L'onere per questi pazienti sarà, oltre al tempo dedicato agli accertamenti diagnostici e al tempo di viaggio; un prelievo di sangue per via endovenosa e la somministrazione di un mezzo di contrasto per risonanza magnetica. I tempi aggiuntivi dedicati agli esami diagnostici per seduta sono: eco (30 min), ECG (5 min), puntura venosa (5 min) e RM (45 min) + tempo in sala d'attesa. La compilazione dei 3 questionari richiederà 15 min ciascuno. Il possibile vantaggio per il paziente è l'ampio screening cardiaco. Se dovesse emergere un problema, il paziente verrà indirizzato al cardiologo.

I risultati di questa coorte di pazienti sono direttamente correlabili a tutti gli NSCLC in stadio iniziale trattati con SBRT e possibilmente anche ai pazienti affetti da cancro esofageo. Se questo studio mostra che la dose cardiaca provoca tossicità cardiaca in questo lasso di tempo, l'obiettivo dovrebbe essere quello di migliorare il trattamento per tutti i pazienti che sono comparabili. Ergo, pazienti che ricevono una dose cardiaca a causa della localizzazione del tumore e che generalmente non sono idonei per l'intervento chirurgico a causa delle loro condizioni fisiche (pazienti con NSCLC in stadio iniziale e pazienti con cancro esofageo).