Herzveränderungen nach stereotaktischer Strahlentherapie bei NSCLC-Krebs im Frühstadium oder Lungenmetastasen (HALO)

Begründung: Bei Lungenkrebspatienten, die eine Thoraxbestrahlung erhalten, spielte die kardiale Toxizität keine Rolle, da erwartet wurde, dass sie viele Jahre nach der Behandlung auftritt. Allerdings haben kürzlich mehrere Studien höhere Sterblichkeitsraten bei Lungenkrebspatienten gezeigt, die höhere Herzdosen erhalten haben, möglicherweise aufgrund von Herztoxizität. Das meiste verfügbare Wissen zur Kardiotoxizität basiert auf Patienten, die eine konventionell fraktionierte Strahlenbehandlung erhalten, bei der das Herz eine relativ geringe Strahlendosis erhält. Bei Patienten, die eine stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (SBRT) erhalten, die hohe Teildosen abgibt, kann das Herz Spitzenstrahlendosen erhalten, insbesondere bei zentral gelegenen Lungentumoren. Diese Art der Therapie ist Standardbehandlung für Patienten mit Lungenkrebs im Frühstadium, mit sehr hoher lokaler Kontrolle, ähnlich wie bei chirurgisch behandelten Patienten. Um die Strahlenbehandlung für diese Lungenkrebspatienten im Frühstadium zu verbessern, ist detailliertes Wissen über die Kardiotoxizität bei diesen Patienten erforderlich.

Ziel: Ziel der Forscher ist es, die Strahlenbehandlung von Patienten mit Lungenkrebs im Frühstadium zu optimieren. Um dieses Ziel zu erreichen, ist ein detailliertes Verständnis der Art der Toxizität und des Ortes dieser Toxizitäten im Herzen von Patienten erforderlich, die hohe Fraktionsdosen erhalten. Diese wurden in dieser Patientenkategorie zuvor noch nicht gemessen, daher lautet unsere primäre Forschungsfrage: Ist es möglich, Veränderungen des Herzzustands 3 oder 12 Monate nach der Strahlentherapie in Bezug auf Herzrhythmusstörungen, Gewebefibrose, hämodynamische Funktionsänderung und Perikarditis zu messen? Unsere sekundäre Forschungsfrage lautet: Ist es möglich, lokale Fibrose zu messen und diese mit der lokalen Dosis zu korrelieren? Die dritte Forschungsfrage lautet: Lassen sich frühe Veränderungen der Herzmorphologie im Verlauf der Bestrahlung messen? Studiendesign: Fünfundzwanzig Patienten mit Lungenkrebs im Frühstadium oder einer einzelnen Lungenmetastase eines soliden Tumors, die mit SBRT behandelt werden, werden in eine beobachtende prospektive Kohortenstudie aufgenommen und gemäß der klinischen Standardpraxis mit einem Kegelstrahl oder MR-geführt linear behandelt Beschleuniger (Linac). Der Zustand des Herzens wird vor der Behandlung mittels EKG, Herz-MRT mit zusätzlichem T1- und T2-Mapping, Echokardiographie und Blutbiomarkern untersucht. Diese Tests werden 3 und 12 Monate nach der Behandlung wiederholt.

Studienpopulation: 25 Patienten mit einem herznahen Lungentumor (Tumorrand < 3 cm vom Herzen entfernt) werden eingeschlossen. Alle Patienten erhalten SBRT für einen primären Lungentumor (Stadium IA-IIB) oder für eine einzelne Lungenmetastase eines soliden Tumors.

Intervention (falls zutreffend): nicht zutreffend Hauptstudienparameter/-endpunkte: Es wird untersucht, 1) ob Veränderungen des Herzzustands (Herzrhythmusstörungen, Fibrose, hämodynamische Funktionsänderung und Perikarditis) sichtbar gemacht und quantifiziert werden können. Eine negative Änderung von mehr als 5 % zwischen den Messungen vor und nach der Behandlung wird als Toxizität angesehen. 2) wenn lokale Fibrose mit lokaler Dosis assoziiert ist, 3) wenn morphologische Veränderungen während der Behandlung sichtbar sind.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Der Patient erhält 3 Sitzungen mit mehreren diagnostischen Tests: EKG, Herz-MRT, Echokardiographie und Blutentnahme und füllt 3 Fragebögen aus. Begrenzte Nebenwirkungen dieser Tests sind zu erwarten. Herztests werden von einem Kardiologen und einem engagierten Radiologen ausgewertet und dem Radioonkologen gemeldet, der den Patienten informiert und bei Bedarf an den Kardiologen überweist. Die Belastung für diese Patienten wird neben dem Zeitaufwand für die diagnostischen Tests und der Reisezeit sein; eine intravenöse Blutentnahme und die Gabe von MRT-Kontrastmittel. Der zusätzliche Zeitaufwand für diagnostische Tests pro Sitzung beträgt: Echo (30 min), EKG (5 min), Venenpunktion (5 min) und MRT (45 min) + Zeit im Wartezimmer. Das Ausfüllen der 3 Fragebögen dauert jeweils 15 Minuten. Der mögliche Nutzen für den Patienten ist das umfangreiche kardiale Screening. Sollte sich ein Problem zeigen, wird der Patient an den Kardiologen überwiesen.

Die Ergebnisse dieser Patientenkohorte sind direkt auf alle NSCLC im Frühstadium, die mit SBRT behandelt werden, und möglicherweise auch auf Speiseröhrenkrebspatienten, übertragbar. Sollte diese Studie zeigen, dass die kardiale Dosis in diesem Zeitraum kardiale Toxizität verursacht, sollte das Ziel sein, die Behandlung für alle vergleichbaren Patienten zu verbessern. Ergo Patienten, die aufgrund ihrer Tumorlokalisation eine Herzdosis erhalten und aufgrund ihrer körperlichen Verfassung im Allgemeinen nicht für eine Operation geeignet sind (Patienten mit NSCLC im Frühstadium und Patienten mit Speiseröhrenkrebs).