Zmiany w sercu po radioterapii stereotaktycznej we wczesnym stadium raka NSCLC lub przerzutów do płuc (HALO)

Uzasadnienie: W przypadku pacjentów z rakiem płuc, którzy otrzymują napromienianie klatki piersiowej, nie uznano, że kardiotoksyczność odgrywa rolę, ponieważ spodziewano się, że wystąpi ona wiele lat po leczeniu. Jednak ostatnio kilka badań wykazało wyższe wskaźniki śmiertelności u pacjentów z rakiem płuc otrzymujących wyższe dawki nasercowe, prawdopodobnie z powodu kardiotoksyczności. Większość dostępnej wiedzy na temat kardiotoksyczności opiera się na pacjentach poddawanych konwencjonalnej frakcjonowanej radioterapii, podczas której serce otrzymuje stosunkowo niską dawkę promieniowania. W przypadku pacjentów poddawanych stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT), która zapewnia wysokie dawki frakcyjne, serce może otrzymać szczytowe dawki promieniowania, zwłaszcza w przypadku centralnie położonych guzów płuc. Ten rodzaj terapii jest standardem opieki nad chorymi na raka płuca we wczesnym stadium, z bardzo wysoką kontrolą miejscową, zbliżoną do pacjentów leczonych chirurgicznie. Aby udoskonalić radioterapię tych pacjentów z rakiem płuca we wczesnym stadium, konieczna jest szczegółowa wiedza na temat kardiotoksyczności u tych pacjentów.

Cel: celem badaczy jest optymalizacja radioterapii pacjentów z rakiem płuc we wczesnym stadium. Aby osiągnąć ten cel, potrzebne jest szczegółowe zrozumienie rodzaju toksyczności i lokalizacji w sercu tych toksyczności u pacjentów otrzymujących duże dawki frakcji. Nie były one wcześniej mierzone w tej kategorii pacjentów, dlatego nasze podstawowe pytanie badawcze brzmi: czy można zmierzyć zmiany stanu serca 3 lub 12 miesięcy po radioterapii, w odniesieniu do zaburzeń rytmu serca, włóknienia tkanek, zmiany funkcji hemodynamicznych i zapalenia osierdzia? Nasze dodatkowe pytanie badawcze brzmi: czy można zmierzyć miejscowe zwłóknienie i skorelować to z lokalną dawką? Trzecie pytanie badawcze brzmi: czy można zmierzyć wczesne zmiany morfologiczne serca w trakcie napromieniania? Projekt badania: Dwudziestu pięciu pacjentów z rakiem płuca we wczesnym stadium lub pojedynczym przerzutem guza litego do płuc, którzy są leczeni SBRT, zostanie włączonych do obserwacyjnego prospektywnego badania kohortowego i leczeni zgodnie ze standardową praktyką kliniczną za pomocą wiązki stożkowej lub liniowej pod kontrolą MR akcelerator (liniowy). Stan serca zostanie zbadany przed rozpoczęciem leczenia za pomocą EKG, rezonansu magnetycznego serca z dodatkiem mapowania T1 i T2, echokardiografii oraz biomarkerów krwi. Badania te zostaną powtórzone 3 i 12 miesięcy po leczeniu.

Populacja badana: 25 pacjentów z guzem płuc w pobliżu serca (krawędź guza <3 cm od serca). Wszyscy pacjenci otrzymują SBRT z powodu pierwotnego guza płuca (stadium IA-IIB) lub pojedynczego przerzutu guza litego do płuca.

Interwencja (jeśli dotyczy): nie dotyczy Główne parametry badania/punkty końcowe: Zostanie zbadane 1) czy zmiany w stanie serca (zaburzenia rytmu serca, zwłóknienie, zmiany funkcji hemodynamicznych i zapalenie osierdzia) można uwidocznić i określić ilościowo. Ujemna zmiana o więcej niż 5% między pomiarami przed i po leczeniu jest uważana za toksyczność. 2) Jeśli miejscowe zwłóknienie jest związane z miejscową dawką, 3) Jeśli podczas leczenia widoczne są zmiany morfologiczne.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyści i powiązanie z grupą: Pacjent przejdzie 3 sesje z kilkoma badaniami diagnostycznymi: EKG, rezonansem magnetycznym serca, echokardiografią i pobraniem krwi oraz wypełni 3 kwestionariusze. Oczekuje się ograniczonych skutków ubocznych tych testów. Badania kardiologiczne zostaną ocenione przez kardiologa i dedykowanego radiologa i przekazane onkologowi radioterapii, który poinformuje pacjenta i skieruje do kardiologa w razie potrzeby. Obciążeniem dla tych pacjentów będzie, obok czasu poświęconego na badania diagnostyczne i czas podróży; dożylne pobranie krwi i podanie środka kontrastowego MRI. Dodatkowy czas poświęcony na badania diagnostyczne w sesji to: echo (30 min), EKG (5 min), punkcja żyły (5 min) i MRI (45 min) + czas w poczekalni. Wypełnienie 3 kwestionariuszy zajmie 15 minut każdy. Możliwą korzyścią dla pacjenta jest szeroko zakrojone badania przesiewowe serca. Jeśli problem wyjdzie na jaw, pacjent zostanie skierowany do kardiologa.

Wyniki uzyskane w tej kohorcie pacjentów można bezpośrednio odnieść do wszystkich pacjentów z NSCLC we wczesnym stadium, którzy są leczeni SBRT, a być może również z pacjentami z rakiem przełyku. Jeśli badanie to wykaże, że dawka nasercowa powoduje kardiotoksyczność w tym przedziale czasowym, celem powinna być poprawa leczenia wszystkich porównywalnych pacjentów. Ergo, pacjenci, którzy otrzymują dawkę kardiologiczną ze względu na lokalizację guza i którzy generalnie nie nadają się do operacji ze względu na swój stan fizyczny (pacjenci we wczesnym stadium NSCLC i pacjenci z rakiem przełyku).