Hartveranderingen na stereotactische radiotherapie voor NSCLC-kanker in een vroeg stadium of longmetastase (HALO)

Achtergrond: Bij longkankerpatiënten die thoraxbestraling kregen, werd cardiale toxiciteit niet geacht een rol te spelen, omdat werd verwacht dat deze pas vele jaren na de behandeling zou optreden. Onlangs hebben echter verschillende onderzoeken hogere sterftecijfers aangetoond voor longkankerpatiënten die hogere cardiale doses kregen, mogelijk als gevolg van cardiale toxiciteit. De meeste kennis over cardiale toxiciteit die beschikbaar is, is gebaseerd op patiënten die conventioneel gefractioneerde bestraling ondergaan, waarbij het hart een relatief lage dosis straling ontvangt. Bij patiënten die stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT) krijgen, die hoge fractiedoses geeft, kan het hart piekdoses bestraling krijgen, vooral voor centraal gelegen longtumoren. Dit type therapie is de standaardbehandeling voor longkankerpatiënten in een vroeg stadium, met een zeer hoge lokale controle die vergelijkbaar is met chirurgisch behandelde patiënten. Om de bestralingsbehandeling van deze longkankerpatiënten in een vroeg stadium te verbeteren, is gedetailleerde kennis over cardiale toxiciteit bij deze patiënten noodzakelijk.

Doelstelling: de onderzoekers willen de bestraling van longkankerpatiënten in een vroeg stadium optimaliseren. Om dat doel te bereiken, is gedetailleerd inzicht nodig in het type toxiciteit en de locatie in het hart van deze toxiciteiten voor patiënten die hoge fractiedoses krijgen. Deze zijn bij deze categorie patiënten nog niet eerder gemeten, daarom is onze primaire onderzoeksvraag: is het mogelijk veranderingen in de hartconditie 3 of 12 maanden na radiotherapie te meten ten aanzien van hartritmestoornissen, weefselfibrose, hemodynamische functieverandering en pericarditis? Onze secundaire onderzoeksvraag is: is het mogelijk om lokale fibrose te meten en te correleren met lokale dosis? De derde onderzoeksvraag luidt: is het mogelijk om vroege cardiale morfologieveranderingen tijdens de bestraling te meten? Onderzoeksopzet: Vijfentwintig patiënten met longkanker in een vroeg stadium of een solitaire longmetastase van een solide tumor, die worden behandeld met SBRT, zullen worden opgenomen in een observationele prospectieve cohortstudie en worden behandeld volgens de standaard klinische praktijk op een kegelstraal- of MR-geleide lineaire versneller (Linac). Voorafgaand aan de behandeling wordt de toestand van het hart onderzocht met behulp van ECG, cardiale MRI met toegevoegde T1- en T2-mapping, echocardiografie en bloedbiomarkers. Deze tests worden 3 en 12 maanden na de behandeling herhaald.

Studiepopulatie: 25 patiënten met een longtumor dicht bij het hart (tumorrand <3 cm van het hart) worden geïncludeerd. Alle patiënten krijgen SBRT voor een primaire longtumor (stadium IA-IIB), of voor een solitaire longmetastase van een solide tumor.

Interventie (indien van toepassing): niet van toepassing Hoofdonderzoeksparameters/eindpunten: Er zal worden onderzocht 1) of veranderingen in de hartconditie (hartritmestoornissen, fibrose, hemodynamische functieverandering en pericarditis) kunnen worden gevisualiseerd en gekwantificeerd. Een negatieve verandering van meer dan 5% tussen metingen vóór en na de behandeling wordt als toxiciteit beschouwd. 2) Als lokale fibrose geassocieerd is met lokale dosis, 3) als morfologische veranderingen zichtbaar zijn tijdens de behandeling.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: De patiënt krijgt 3 sessies met verschillende diagnostische onderzoeken: ECG's, cardiale MRI's, echocardiografie en bloedafname, en vult 3 vragenlijsten in. Er worden beperkte bijwerkingen van deze tests verwacht. Hartonderzoeken worden beoordeeld door een cardioloog en een toegewijde radioloog en gerapporteerd aan de radiotherapeut-oncoloog die de patiënt zal informeren en indien nodig zal doorverwijzen naar de cardioloog. De belasting voor deze patiënten zal naast de tijd die besteed wordt aan de diagnostiek en reistijd; een intraveneuze bloedafname en toediening van MRI-contrastmiddel. De extra tijd besteed aan diagnostisch onderzoek per sessie zijn: echo (30 min), ECG (5 min), venapunctie (5 min) en MRI (45 min) + tijd in de wachtkamer. Het invullen van de 3 vragenlijsten duurt elk 15 minuten. Het mogelijke voordeel voor de patiënt is de uitgebreide cardiale screening. Als er een probleem aan het licht komt, wordt de patiënt doorverwezen naar de cardioloog.

Resultaten van dit patiëntencohort zijn direct gerelateerd aan alle NSCLC in een vroeg stadium die met SBRT worden behandeld, en mogelijk ook aan patiënten met slokdarmkanker. Mocht uit dit onderzoek blijken dat cardiale dosis cardiale toxiciteit veroorzaakt in dit tijdsbestek, dan zou het doel moeten zijn om de behandeling van alle vergelijkbare patiënten te verbeteren. Ergo, patiënten die een cardiale dosis krijgen vanwege hun tumorlocatie en die over het algemeen niet geschikt zijn voor een operatie vanwege hun fysieke conditie (NSCLC-patiënten in een vroeg stadium en patiënten met slokdarmkanker).