Alterações Cardíacas Após Radioterapia Estereotáxica para Câncer de NSCLC em Estágio Inicial ou Metástase Pulmonar (HALO)

Justificativa: Para pacientes com câncer de pulmão que recebem irradiação torácica, a toxicidade cardíaca não foi considerada importante, porque era esperado que ocorresse muitos anos após o tratamento. No entanto, recentemente vários estudos mostraram taxas de mortalidade mais altas para pacientes com câncer de pulmão recebendo doses cardíacas mais altas, possivelmente devido à toxicidade cardíaca. A maior parte do conhecimento disponível sobre toxicidade cardíaca baseia-se em pacientes que recebem tratamento de radiação convencionalmente fracionado, em que o coração recebe uma dose relativamente baixa de radiação. Para pacientes que recebem radioterapia estereotáxica corporal (SBRT), que dá altas frações de doses, o coração pode receber doses máximas de radiação, especialmente para tumores pulmonares localizados centralmente. Esse tipo de terapia é o padrão de tratamento para pacientes com câncer de pulmão em estágio inicial, com controle local muito alto, semelhante a pacientes tratados cirurgicamente. A fim de melhorar o tratamento com radiação para esses pacientes com câncer de pulmão em estágio inicial, é necessário um conhecimento detalhado sobre a toxicidade cardíaca nesses pacientes.

Objetivo: os investigadores visam otimizar o tratamento com radiação de pacientes com câncer de pulmão em estágio inicial. Para atingir esse objetivo, é necessário um entendimento detalhado do tipo de toxicidade e da localização central dessas toxicidades para pacientes que recebem altas doses de frações. Estes não foram medidos nesta categoria de pacientes antes, portanto, nossa principal questão de pesquisa é: é possível medir mudanças na condição cardíaca 3 ou 12 meses após a radioterapia, com relação a arritmias cardíacas, fibrose tecidual, alteração da função hemodinâmica e pericardite? Nossa questão de pesquisa secundária é: é possível medir a fibrose local e correlacioná-la com a dose local? A terceira questão de pesquisa é: é possível medir alterações precoces da morfologia cardíaca durante o curso da irradiação? Desenho do estudo: Vinte e cinco pacientes com câncer de pulmão em estágio inicial ou uma metástase pulmonar solitária de um tumor sólido, tratados com SBRT, serão incluídos em um estudo de coorte prospectivo observacional e tratados seguindo a prática clínica padrão em feixe cônico ou linear guiado por RM acelerador (Linac). A condição do coração será examinada antes do tratamento usando ECG, ressonância magnética cardíaca com mapeamento T1 e T2 adicionado, ecocardiografia e biomarcadores sanguíneos. Esses testes serão repetidos 3 e 12 meses após o tratamento.

População do estudo: serão incluídos 25 pacientes com tumor pulmonar próximo ao coração (borda do tumor <3 cm do coração). Todos os pacientes recebem SBRT para um tumor pulmonar primário (estágio IA-IIB) ou para uma metástase pulmonar solitária de um tumor sólido.

Intervenção (se aplicável): não aplicável Parâmetros/endpoints principais do estudo: Será investigado 1) se alterações na condição cardíaca (arritmias cardíacas, fibrose, alteração da função hemodinâmica e pericardite) podem ser visualizadas e quantificadas. Uma mudança negativa de mais de 5% entre as medições pré e pós-tratamento é considerada toxicidade. 2) Se houver fibrose local associada à dose local, 3) se forem visíveis alterações morfológicas durante o tratamento.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco com o grupo: O paciente terá 3 sessões com vários testes diagnósticos: ECGs, ressonância magnética cardíaca, ecocardiografia e coleta de sangue, e preencherá 3 questionários. São esperados efeitos secundários limitados destes testes. Os testes cardíacos serão avaliados por um cardiologista e radiologista dedicado e relatados ao oncologista que informará o paciente e encaminhará ao cardiologista, se necessário. O ônus para esses pacientes será, além do tempo gasto para os exames diagnósticos e tempo de deslocamento; uma amostra de sangue intravenoso e administração de agente de contraste para ressonância magnética. Os tempos adicionais gastos para exames diagnósticos por sessão são: eco (30 min), ECG (5 min), punção venosa (5 min) e ressonância magnética (45 min) + tempo na sala de espera. O preenchimento dos 3 questionários levará 15 minutos cada. O possível benefício para o paciente é a extensa triagem cardíaca. Caso surja algum problema, o paciente será encaminhado ao cardiologista.

Os resultados desta coorte de pacientes são diretamente relacionados a todos os NSCLC em estágio inicial tratados com SBRT e, possivelmente, também a pacientes com câncer de esôfago. Se este estudo mostrar que a dose cardíaca causa toxicidade cardíaca neste período de tempo, o objetivo deve ser melhorar o tratamento para todos os pacientes comparáveis. Portanto, pacientes que recebem dose cardíaca devido à localização do tumor e que geralmente não estão aptos para cirurgia devido à sua condição física (pacientes com NSCLC em estágio inicial e pacientes com câncer esofágico).