En tvärsnittsstudie för att mäta hosta vid svår astma (CISA)

Inklusionskriterier (svår astmatiker):

1. Förmåga och vilja att följa studieprocedurerna
2. Ålder ≥18 till ≤75 år vid tidpunkten för informerat samtycke
3. Svår astma (enligt definitionen av GINA steg 4/5 klassificering av astmas svårighetsgrad) efter en detaljerad systematisk bedömning
4. Historik av astmabehandling med höga doser av inhalerade kortikosteroider (≥1000 µg beklometasondipropionat dagligen eller motsvarande) och en extra kontrollenhet

5. Tre patientgrupper med svår astma kommer att undersökas i studien och kommer att definieras enligt följande:

   T2-svår astmatiker (grupp A)

   • Beständigt antal eosinofiler i blodet ≥0,3x10^9/mL och
   • Ihållande höga FeNO-nivåer ≥30 ppb och
   • Följsamhet till inhalerad och oral kortikosteroidbehandling

   T2-Låg svår astmatiker (grupp B)

   • Beständigt antal eosinofiler i blodet ≤0,2x10^9/Ml och
   • Ihållande låga FeNO-nivåer (<30ppb)

   T2 - Medellång svår astmatiker (grupp D)

   • Ihållande antal eosinofiler i blodet ≥ 0,3x10^9/mL ELLER
   • Ihållande FeNO-nivåer ≥ 30 ppb

   Som nämnts ovan görs dessa mätningar vid varje klinikbesök som en del av rutinvården och kommer att finnas tillgängliga för alla ämnen innan inkludering

6. En lungröntgen eller datortomografi som erhållits inom 12 månader före tidpunkten för informerat samtycke och som inte visar någon ny patologi som kräver undersökning som en potentiell orsak till deras hosta

Lätt/måttlig svår astmatiker (som har fått diagnosen astma av en läkare och definieras som steg 2/3 med BTS/SIGN-klassificeringen av svårighetsgrad och ACQ<1,5) i åldern 18-75 år inklusive kommer att rekryteras från allmänna andningskliniker i Belfast HSC Trust. Patienterna måste ha förmågan och viljan att följa studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Baslinje FEV1 ≤50% av förutspått eller ≤ 1,0L
2. Astmaexacerbation inom 28 dagar före tidpunkten för informerat samtycke eller under screening

3. Stor episod av infektion som kräver något av följande:

   • Inläggning på sjukhus i ≥24 timmar inom 28 dagar före tidpunkten för informerat samtycke
   • Behandling med intravenös antibiotika inom 28 dagar före tidpunkten för informerat samtycke eller under screening
   • Behandling med oral antibiotika inom 14 dagar före tidpunkten för informerat samtycke eller under screening
4. För vuxna: Aktiv tuberkulos (TB) som kräver behandling inom 12 månader före tidpunkten för informerat samtycke (patienter måste heller inte ha några återkommande symtom under de 12 månaderna efter avslutad TB-behandling), eller
5. Känd historia av allvarlig kliniskt signifikant immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, infektion med humant immunbristvirus och/eller som för närvarande erhåller eller historiskt har fått intravenöst Ig för behandling av immunbrist Obs: Immunbrist omfattar ett brett spektrum av mänskliga tillstånd och/eller sjukdomar. En relativ IgG-brist som anses, men inte bevisad, är ett kännetecken för svår astma skulle inte vara uteslutande för studien.
6. Diagnos eller historia av malignitet, eller aktuell utredning för möjlig malignitet
7. Annan kliniskt signifikant medicinsk sjukdom som är okontrollerad trots behandling eller som enligt utredaren sannolikt kommer att kräva en förändring av behandlingen eller påverka förmågan att delta i studien
8. Historik med alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk som skulle försämra eller riskera patientens fullständiga deltagande i studien, enligt utredarens uppfattning

9. Aktuell rökare eller före detta rökare med en rökhistoria på >15 pack-år En nuvarande rökare definieras som någon som har rökt en eller flera cigaretter per dag (eller marijuana eller pipa eller cigarr) i ≥30 dagar under de 24 månaderna före tiden. av informerat samtycke och för vilka kotinintestning är positiv.

   En före detta rökare definieras som någon som har rökt en eller flera cigaretter per dag (eller marijuana eller pipa eller cigarr) i ≥30 dagar under hans eller hennes livstid (så länge som totalt 30 dagar inte inkluderade de 24 månaderna före tidpunkt för informerat samtycke) och för vilka kotinintestning är negativ.

   Ett förpackningsår definieras som det genomsnittliga antalet förpackningar per dag gånger antalet år av rökning.

10. Initiering av eller förändring av allergenimmunterapi inom tre månader före tidpunkten för informerat samtycke
11. Behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar efter informerat samtycke eller 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre
12. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar