Przekrojowe badanie mające na celu pomiar kaszlu w ciężkiej astmie (CISA)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
W tym badaniu wykorzystamy kombinację subiektywnych i obiektywnych pomiarów kaszlu w celu oceny częstości kaszlu, jak również związanej z nim chorobowości u chorych na ciężką astmę. Zostaną przeprowadzone porównania między pacjentami w T2-wysokim, T2-niskim i T2-pośrednim zdefiniowanym przy użyciu złożonego profilu biomarkerów (liczba eozynofili we krwi i FeNO) w celu oceny roli kaszlu w każdym z nich, a wyniki te zostaną porównane z pomiarami transkryptomicznymi i proteomicznymi w RASP-UK, gdzie to samo profilowanie biomarkerów jest wykorzystywane do definiowania podgrup klinicznych ciężkiej astmy. Badanie to ma również na celu poprawę charakterystyki populacji T2-Low i zidentyfikowanie możliwych mechanizmów patofizjologii tej grupy.
Oczekuje się, że do badania zostanie zrekrutowanych 60 pacjentów. Pacjenci otrzymają ulotkę informacyjną i po co najmniej 24 godzinach zostaną odwiedzeni przez telefon, aby zapytać, czy nadal są zainteresowani udziałem w badaniu, a jeśli tak, to zostaną ponownie poproszeni o wizytę wyjściową.
Zostaną zrekrutowane trzy grupy chorych na ciężką astmę (zgodnie z opisem w odpowiedniej sekcji) i poddane następującym procedurom:
- Dane demograficzne, wzrost, waga, spirometria, FeNO i parametry życiowe
Wyniki zgłaszane przez pacjentów:
- Astma Mini-Asthma Quality of Life Questionnaire (mini-AQLQ) - skrócona wersja Juniper AQLQ
- Kwestionariusz Kontroli Astmy (ACQ-5 (5 pytań);
- Kwestionariusz Leicester Cough, kwestionariusz jakości życia związany z kaszlem i kwestionariusz nadwrażliwości na kaszel zostaną wykorzystane do oceny wpływu kaszlu;
- Wizualne skale analogowe (VAS) dla kaszlu (VASc) i parcia na kaszel (VASu) zostaną użyte jako miara nasilenia kaszlu.
- Próbki krwi - zostanie pobrana próbka krwi do analizy transkryptomicznej i surowicy krwi pełnej
- Do pomiaru wrażliwości odruchu kaszlowego w każdym fenotypie zostanie wykorzystany test prowokacyjny z kwasem cytrynowym.
- Spontaniczna próbka plwociny — jeśli pacjent wytworzy próbkę plwociny podczas spirometrii lub prowokacji kwasem cytrynowym, zostanie to odnotowane, a próbka zostanie zachowana do zliczenia komórek różnicowych plwociny i przechowywania przetworzonych składników rozpuszczalnych.
- Po wykonaniu powyższych procedur pacjenci zostaną poproszeni o noszenie walidowanego ambulatoryjnego monitora kaszlu (Leicester Cough Monitor) przez okres 24 godzin w celu oceny częstotliwości kaszlu i, jeśli wyrażą zgodę, zostaną w pełni poinstruowani w zakresie jego użycia.
Pacjenci zostaną poproszeni o wizytę kontrolną po 2 tygodniach od wizyty początkowej. Procedury badania pozostaną takie same jak podczas wizyty 1, z wyjątkiem pobierania próbek klinicznych.
Populacja łagodna/umiarkowana zostanie zrekrutowana i poddana tym samym procedurom, co grupa ciężka podczas wizyty wyjściowej. Żaden chory na łagodną/umiarkowaną astmę nie zostanie poproszony o wizytę kontrolną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT7 1NN
- Queen's University Belfast
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia (ciężka astmatyka):
- Zdolność i chęć przestrzegania procedur studiów
- Wiek od ≥18 do ≤75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
- Ciężka astma (zgodnie z klasyfikacją ciężkości astmy GINA krok 4/5) po szczegółowej systematycznej ocenie
- Historia leczenia astmy dużymi dawkami kortykosteroidów wziewnych (≥1000 µg dipropionianu beklometazonu na dobę lub równoważna) i dodatkowym kontrolerem
W badaniu zostaną zbadane trzy grupy pacjentów z ciężką astmą, które zostaną zdefiniowane w następujący sposób:
T2-wysoka ciężka astma (grupa A)
- Stała liczba eozynofili we krwi ≥0,3x10^9/ml i
- Utrzymujące się wysokie poziomy FeNO ≥30 ppb i
- Przestrzeganie terapii kortykosteroidami wziewnymi i doustnymi
T2-niska ciężka astma (grupa B)
- Trwała liczba eozynofili we krwi ≤0,2x10^9/Ml i
- Utrzymujące się niskie poziomy FeNO (<30ppb)
T2 — astmatyk średniozaawansowany (grupa D)
- Trwała liczba eozynofili we krwi ≥ 0,3x10^9/ml LUB
- Trwałe poziomy FeNO ≥ 30 ppb
Jak stwierdzono powyżej, pomiary te są wykonywane podczas każdej wizyty w klinice w ramach rutynowej opieki i będą dostępne dla wszystkich pacjentów przed włączeniem
- Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa wykonane w ciągu 12 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody i nie wykazujące nowej patologii wymagającej badań jako potencjalnej przyczyny kaszlu
Łagodna/umiarkowana ciężka astma (u których zdiagnozowano astmę od lekarza i określono stopień 2/3 na podstawie klasyfikacji ciężkości BTS/SIGN i ACQ <1,5) w wieku 18-75 lat włącznie będą rekrutowani z ogólnych klinik chorób układu oddechowego w Belfaście HSC Trust. Pacjenci muszą mieć zdolność i chęć przestrzegania procedur badania.
Kryteria wyłączenia:
- Wyjściowa wartość FEV1 ≤50% wartości należnej lub ≤ 1,0 l
- Zaostrzenie astmy w ciągu 28 dni przed wyrażeniem świadomej zgody lub w trakcie badania przesiewowego
Poważny epizod infekcji wymagający któregokolwiek z poniższych:
- Przyjęcie do szpitala na ≥24 godziny w ciągu 28 dni przed momentem wyrażenia świadomej zgody
- Leczenie dożylnymi antybiotykami w ciągu 28 dni przed momentem wyrażenia świadomej zgody lub w trakcie badania przesiewowego
- Leczenie antybiotykami doustnymi w okresie 14 dni przed wyrażeniem świadomej zgody lub w trakcie badania przesiewowego
- Dla dorosłych: Czynna gruźlica (gruźlica) wymagająca leczenia w ciągu 12 miesięcy przed momentem wyrażenia świadomej zgody (pacjenci muszą również nie mieć nawrotu objawów w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia gruźlicy) lub
- Znana historia ciężkiego, istotnego klinicznie niedoboru odporności, w tym między innymi zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności i/lub obecnie otrzymująca lub otrzymywała dożylnie Ig w leczeniu niedoboru odporności. Uwaga: Niedobór odporności obejmuje szerokie spektrum schorzeń i/lub chorób u ludzi. Względny niedobór IgG, który uważa się, ale nie udowodniono, że jest cechą ciężkiej astmy, nie wykluczałby badania.
- Diagnoza lub historia nowotworu złośliwego lub bieżące badanie pod kątem możliwego nowotworu złośliwego
- Inna klinicznie istotna choroba medyczna, która nie jest kontrolowana pomimo leczenia lub która w opinii badacza może wymagać zmiany terapii lub wpływać na możliwość udziału w badaniu
- Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub chemikaliów, które w opinii badacza mogłyby zaburzyć lub zagrozić pełnemu udziałowi pacjenta w badaniu
Aktualny lub były palacz z historią palenia >15 paczkolat Aktualny palacz definiuje się jako osobę, która paliła jednego lub więcej papierosów dziennie (lub marihuany, fajki lub cygara) przez ≥30 dni w ciągu 24 miesięcy poprzedzających świadomej zgody i u których wynik testu na obecność kotyniny jest pozytywny.
Byłym palaczem jest osoba, która paliła jednego lub więcej papierosów dziennie (albo marihuanę, fajkę lub cygaro) przez ≥30 dni w swoim życiu (o ile suma 30 dni nie obejmowała 24 miesięcy poprzedzających chwili wyrażenia świadomej zgody) i u których wynik testu na kotyninę jest ujemny.
Pako-rok definiuje się jako średnią liczbę paczek dziennie pomnożoną przez liczbę lat palenia.
- Rozpoczęcie lub zmiana immunoterapii alergenowej w ciągu trzech miesięcy przed uzyskaniem świadomej zgody
- Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni od uzyskania świadomej zgody lub 5 okresów półtrwania badanego czynnika, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: A – T2 – Bardzo ciężka astma
Pacjenci z ciężką astmą, z liczbą eozynofili ≥ 0,15x10^9/ml i wysokim poziomem FeNO ≥20 ppb. Interwencje obejmują całodobowe ambulatoryjne monitorowanie kaszlu (Leicester Cough Monitor), prowokację kaszlową kwasem cytrynowym, badanie frakcjonowanego wydychanego tlenku azotu (FeNO), pomiary wyniku zgłaszane przez pacjenta oraz pobieranie próbek krwi, moczu i plwociny |
Próba kaszlu z kwasem cytrynowym do oceny wrażliwości odruchu kaszlowego u pacjentów
Ambulatoryjny monitor kaszlu do oceny częstotliwości kaszlu w ciągu 24 godzin
Pomiar tlenku azotu w wydychanym powietrzu w celu wskazania stanu zapalnego dróg oddechowych
Zostaną zastosowane różne środki oceny wyników zgłaszane przez pacjentów, w tym: kwestionariusz kontroli astmy (ACQ-5), mini kwestionariusz jakości życia astmy (mini AQLQ), kwestionariusz Leicester na kaszel (LCQ), kwestionariusz jakości życia na kaszel (CQLQ), nadwrażliwość na kaszel Kwestionariusz (CHQ) i wizualne skale analogowe nasilenia kaszlu (VASc) i parcia na kaszel (VASu)
|
|
Aktywny komparator: B - T2 Mało ciężka astma
Pacjenci z ciężką astmą z liczbą eozynofili ≤ 0,15x10^9/ml i niskim poziomem FeNO <20 ppb. Interwencje obejmują całodobowe ambulatoryjne monitorowanie kaszlu (Leicester Cough Monitor), prowokację kaszlową kwasem cytrynowym, badanie frakcjonowanego wydychanego tlenku azotu (FeNO), pomiary wyniku zgłaszane przez pacjenta oraz pobieranie próbek krwi, moczu i plwociny |
Próba kaszlu z kwasem cytrynowym do oceny wrażliwości odruchu kaszlowego u pacjentów
Ambulatoryjny monitor kaszlu do oceny częstotliwości kaszlu w ciągu 24 godzin
Pomiar tlenku azotu w wydychanym powietrzu w celu wskazania stanu zapalnego dróg oddechowych
Zostaną zastosowane różne środki oceny wyników zgłaszane przez pacjentów, w tym: kwestionariusz kontroli astmy (ACQ-5), mini kwestionariusz jakości życia astmy (mini AQLQ), kwestionariusz Leicester na kaszel (LCQ), kwestionariusz jakości życia na kaszel (CQLQ), nadwrażliwość na kaszel Kwestionariusz (CHQ) i wizualne skale analogowe nasilenia kaszlu (VASc) i parcia na kaszel (VASu)
|
|
Aktywny komparator: C – Łagodna/umiarkowana astma
łagodna/umiarkowana ciężka astma (zdefiniowana jako stopień 2/3 według klasyfikacji ciężkości GINA) rekrutowana z klinik ogólnych chorób układu oddechowego w Belfaście HSC Trust. Interwencje obejmują całodobowe ambulatoryjne monitorowanie kaszlu (Leicester Cough Monitor), prowokację kaszlową kwasem cytrynowym, frakcjonowany azot wydychany badanie tlenku (FeNO), wyniki zgłaszane przez pacjenta oraz pobieranie próbek krwi, moczu i plwociny
|
Próba kaszlu z kwasem cytrynowym do oceny wrażliwości odruchu kaszlowego u pacjentów
Ambulatoryjny monitor kaszlu do oceny częstotliwości kaszlu w ciągu 24 godzin
Pomiar tlenku azotu w wydychanym powietrzu w celu wskazania stanu zapalnego dróg oddechowych
Zostaną zastosowane różne środki oceny wyników zgłaszane przez pacjentów, w tym: kwestionariusz kontroli astmy (ACQ-5), mini kwestionariusz jakości życia astmy (mini AQLQ), kwestionariusz Leicester na kaszel (LCQ), kwestionariusz jakości życia na kaszel (CQLQ), nadwrażliwość na kaszel Kwestionariusz (CHQ) i wizualne skale analogowe nasilenia kaszlu (VASc) i parcia na kaszel (VASu)
|
|
Aktywny komparator: D - T2 Średnio zaawansowany
Pacjenci z ciężką astmą i liczbą eozynofili ≥ 0,15x10^9/ml LUB wysokim poziomem FeNO ≥20 ppb. Interwencje obejmują całodobowe ambulatoryjne monitorowanie kaszlu (Leicester Cough Monitor), prowokację kaszlową kwasem cytrynowym, badanie frakcjonowanego wydychanego tlenku azotu (FeNO), pomiary wyniku zgłaszane przez pacjenta oraz pobieranie próbek krwi, moczu i plwociny |
Próba kaszlu z kwasem cytrynowym do oceny wrażliwości odruchu kaszlowego u pacjentów
Ambulatoryjny monitor kaszlu do oceny częstotliwości kaszlu w ciągu 24 godzin
Pomiar tlenku azotu w wydychanym powietrzu w celu wskazania stanu zapalnego dróg oddechowych
Zostaną zastosowane różne środki oceny wyników zgłaszane przez pacjentów, w tym: kwestionariusz kontroli astmy (ACQ-5), mini kwestionariusz jakości życia astmy (mini AQLQ), kwestionariusz Leicester na kaszel (LCQ), kwestionariusz jakości życia na kaszel (CQLQ), nadwrażliwość na kaszel Kwestionariusz (CHQ) i wizualne skale analogowe nasilenia kaszlu (VASc) i parcia na kaszel (VASu)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar częstotliwości kaszlu
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Obiektywnie zmierz częstotliwość kaszlu (mierzoną w godzinach na godzinę w 24-godzinnym okresie monitorowania) w różnych fenotypach ciężkiej astmy oraz w grupie kontrolnej łagodnej/umiarkowanej za pomocą zwalidowanego ambulatoryjnego monitora kaszlu (Leicester Cough Monitor).
|
Linia bazowa
|
|
Wrażliwość na odruch kaszlowy (wyzwanie kaszlowe kwasem cytrynowym)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Obiektywny pomiar wrażliwości odruchu kaszlowego u różnych fenotypów astmy ciężkiej i łagodnej grupa kontrolna stosująca test prowokacyjny na kaszel kwasem cytrynowym. Pacjentów proszono o wdychanie rosnących stężeń roztworów kwasu cytrynowego, a reakcję kaszlową na każdy z nich mierzono w ciągu kolejnych 15 sekund. Ostateczny punkt końcowy opisuje się jako stężenia potrzebne do wywołania 2 kaszlu (C2) |
Linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwestionariusz kontroli astmy
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Ocena kontroli astmy za pomocą kwestionariusza subiektywnego (kwestionariusz kontroli astmy) w różnych fenotypach ciężkiej astmy.
Odpowiedzi pacjentów oceniano na skali Likerta z obliczaniem średniego wyniku.
Wyższy wynik wskazuje na gorszy poziom kontroli astmy.
Zakres punktacji 0-6
|
Linia bazowa
|
|
Kwestionariusz Jakości Życia Astmy
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Ocena jakości życia w astmie w ocenie pacjenta za pomocą tego kwestionariusza w różnych fenotypach ciężkiej astmy.
Odpowiedzi pacjentów oceniano na skali Likerta z obliczaniem średniego wyniku.
Wyższy wynik wskazuje na gorszy poziom jakości życia związanej z astmą.
Zakres punktacji 1-7
|
Linia bazowa
|
|
Kwestionariusz kaszlu Leceistera
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Ocena jakości życia w odniesieniu do kaszlu w różnych fenotypach ciężkiej astmy.
Odpowiedzi pacjentów oceniano na skali Likerta, przy czym średni wynik obliczano na podstawie różnych domen objawów w kwestionariuszu.
Niższy wynik wskazuje na gorszy poziom jakości życia związanej z kaszlem.
Zakres punktów 3-21
|
Linia bazowa
|
|
Kwestionariusz jakości życia kaszlu
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Ocena jakości życia w odniesieniu do kaszlu w różnych fenotypach ciężkiej astmy.
Odpowiedzi pacjentów oceniano na skali Likerta z obliczonym wynikiem całkowitym.
Wyższy wynik wskazuje na gorszy poziom jakości życia związanej z kaszlem.
Zakres punktów 28-112
|
Linia bazowa
|
|
Frakcyjny wydychany tlenek azotu (FeNO)
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Linia bazowa
|
|
|
Liczba eozynofilów we krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Liam Heaney, MD, Queen's University, Belfast
- Krzesło do nauki: Lorcan McGarvey, MD, Queen's University, Belfast
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby układu odpornościowego
- Zaburzenia oddychania
- Choroby płuc
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Choroby oskrzeli
- Oznaki i objawy, układ oddechowy
- Choroby płuc, obturacyjne
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość
- Astma
- Kaszel
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki ochronne
- Środki rozszerzające oskrzela
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Antykoagulanty
- Przeciwutleniacze
- Środki chelatujące
- Agenci sekwestrujący
- Wolni łowcy rodników
- Czynniki relaksujące zależne od śródbłonka
- Gazoprzekaźniki
- Środki chelatujące wapń
- Tlenek azotu
- Kwas cytrynowy
- Cytrynianu sodowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- B17/03
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kwas cytrynowy
-
i+Med S.Coop.Dr. Goya Análisis, SL.Zakończony
-
Wageningen UniversityGelderse Vallei HospitalRekrutacyjnyZanik mięśni u krytycznie chorychHolandia
-
Sun Yat-sen UniversityZakończony
-
Kenneth HallowsUniversity of Pittsburgh; University of Southern California; Tufts Medical Center i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaADPKD (autosomalna dominująca policystyczna choroba nerek)Stany Zjednoczone
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ZakończonyZjawiska psychologiczne: centralne zmęczenieKanada
-
Sun Yat-sen UniversityBeijing Fresenius Kabi Pharmaceutical CoZakończonyOchronne działanie na nerki diety o ograniczonej zawartości białka z α-ketokwasem u pacjentów z CAPDZaburzenia czynności nerekChiny
-
Institut Cancerologie de l'OuestRekrutacyjny
-
Bahria UniversityJeszcze nie rekrutacjaCukrzyca typu 2 | Hipercholesterolemia / Podwyższony cholesterol LDLPakistan
-
Sohaib AshrafJeszcze nie rekrutacja
-
Sohag UniversityJeszcze nie rekrutacjaŁagodne napadowe położeniowe zawroty głowy (BPPV)