Poikkileikkaustutkimus yskän mittaamiseksi vaikeassa astmassa (CISA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa käytetään yhdistelmää subjektiivisia ja objektiivisia yskämittareita yskän esiintymistiheyden ja siihen liittyvän sairastuvuuden arvioimiseksi vaikeissa astmaatikoissa. Vertailut tehdään T2-korkea-, T2-matala- ja T2-välitasoisten potilaiden välillä, jotka on määritetty käyttämällä yhdistettyä biomarkkeriprofiilia (veren eosinofiilien määrä ja FeNO) yskän roolin arvioimiseksi kussakin tapauksessa, ja näitä tuloksia verrataan transkriptomisiin ja proteomisiin mittauksiin. RASP-UK:ssa, jossa samaa biomarkkeriprofilointia käytetään vaikean astman kliinisten alaryhmien määrittelemiseen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on myös parantaa T2-Low-populaation karakterisointia ja tunnistaa mahdolliset mekanismit tämän ryhmän patofysiologialle.
Tutkimukseen odotetaan ottavan mukaan 60 potilasta. Potilaille toimitetaan tietolomake, ja heillä on puhelinseuranta vähintään 24 tunnin kuluttua kysyäkseen, ovatko he edelleen kiinnostuneita osallistumisesta, ja jos ovat, heidät pyydetään takaisin lähtötilanteeseen.
Kolme vaikeiden astmaatikoiden ryhmää rekrytoidaan (kuten on kuvattu asianmukaisessa osiossa), ja niille suoritetaan seuraavat toimenpiteet:
- Demografiset tiedot, pituus, paino, spirometria, FeNO ja elintoiminnot
Potilaan raportoimat tulokset:
- Asthma Mini-Asthma Quality of Life Questionnaire (mini-AQLQ) - Juniper AQLQ:n lyhennetty versio
- Astma Control Questionnaire (ACQ-5 (5 kysymystä);
- Leicester Cough Questionnairea, yskäkohtaista elämänlaatukyselyä ja yskän yliherkkyyskyselyä käytetään yskän vaikutuksen arvioimiseen;
- Yskän vaikeusasteen mittaamiseen käytetään visuaalisia analogisia asteikkoja (VAS) yskälle (VASc) ja yskimisen halulle (VASu).
- Verinäytteet – verinäyte otetaan kokoveren transkriptio- ja seerumianalyysejä varten
- Sitruunahappo-yskäaltistustestiä käytetään yskänrefleksin herkkyyden mittaamiseen jokaisessa fenotyypissä.
- Spontaani yskösnäyte – jos potilaat tuottavat yskösnäytettä spirometrian tai sitruunahappoaltistuksen aikana, tämä kirjataan ja näyte säilytetään ysköksen differentiaalisolumäärää ja prosessoitujen liukoisten komponenttien varastointia varten.
- Kun edellä mainitut toimenpiteet on suoritettu, potilaita pyydetään käyttämään validoitua ambulatorista yskänvalvontalaitetta (Leicester Cough Monitor) 24 tunnin ajan yskän esiintymistiheyden arvioimiseksi, ja jos he suostuvat, heille opastetaan täydelliset sen käyttöohjeet.
Potilaita pyydetään osallistumaan seurantakäynnille 2 viikkoa lähtötilanteen jälkeen. Tutkimusmenettelyt pysyvät samoina kuin käynnillä 1, lukuun ottamatta kliinisten näytteiden keräämistä.
Lievä/keskivaikea väestö rekrytoidaan, ja sille suoritetaan samat menettelyt kuin vakavalle ryhmälle peruskäynnin aikana. Mitään lieviä/keskivaikeita astmaatikoita ei pyydetä osallistumaan seurantakäynnille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT7 1NN
- Queen's University Belfast
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (vaikeat astmaatikot):
- Kyky ja halu noudattaa opintomenettelyjä
- Ikä ≥18 - ≤75 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Vaikea astma (määritelty GINA:n vaiheen 4/5 astman vakavuuden luokituksessa) yksityiskohtaisen systemaattisen arvioinnin jälkeen
- Aiempi astmahoito suurilla inhaloitavina kortikosteroidiannoksilla (≥ 1000 µg beklometasonidipropionaattia päivässä tai vastaava) ja lisäkontrolleri
Tutkimuksessa tutkitaan kolme vaikeaa astmaa sairastavaa potilasryhmää, jotka määritellään seuraavasti:
T2 - erittäin vaikea astma (ryhmä A)
- Pysyvä veren eosinofiilien määrä ≥0,3x10^9/ml ja
- Jatkuvasti korkeat FeNO-tasot ≥30 ppb ja
- Inhaloitavan ja suun kautta otettavan kortikosteroidihoidon noudattaminen
T2-Matalat vaikeat astmat (ryhmä B)
- Pysyvä veren eosinofiilien määrä ≤0,2x10^9/Ml ja
- Jatkuvasti matalat FeNO-tasot (<30 ppb)
T2 – Keskivaikeat astmat (ryhmä D)
- Pysyvä veren eosinofiilien määrä ≥ 0,3 x 10^9/ml TAI
- Pysyvät FeNO-tasot ≥ 30 ppb
Kuten edellä mainittiin, nämä mittaukset tehdään jokaisella klinikkakäynnillä osana rutiinihoitoa ja ne ovat saatavilla kaikille koehenkilöille ennen inkluusiota.
- Rintakehän röntgen- tai CT-skannaus, joka on otettu 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen antamisajankohtaa ja jossa ei ole havaittu uutta patologiaa, joka vaatisi tutkimusta mahdollisena syynä yskälle
Lievät/keskivaikeat astmaatikot (jotka ovat saaneet astmadiagnoosin lääkäriltä ja jotka on määritelty vaiheeksi 2/3 käyttämällä vakavuusluokitusta BTS/SIGN ja ACQ<1,5) 18–75-vuotiaat mukaan lukien rekrytoidaan Belfast HSC Trustin yleisiltä hengityselinklinikoilta. Potilailla tulee olla kyky ja halu noudattaa tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Lähtötason FEV1 ≤50 % ennustetusta tai ≤ 1,0L
- Astman paheneminen 28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen ajankohtaa tai seulonnan aikana
Suuri infektiojakso, joka vaatii jotakin seuraavista:
- Pääsy sairaalaan ≥ 24 tunnin ajaksi 28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen ajankohtaa
- Hoito suonensisäisillä antibiooteilla 28 päivän sisällä ennen tietoon perustuvaa suostumusta tai seulonnan aikana
- Hoito suun kautta otetuilla antibiooteilla 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta tai seulonnan aikana
- Aikuiset: Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka vaatii hoitoa 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen antamisajankohtaa (potilailla ei myöskään vaadita oireiden uusiutumista 12 kuukauden aikana tuberkuloosihoidon päättymisestä), tai
- Tunnettu vakava kliinisesti merkittävä immuunivajavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirusinfektio ja/tai jotka saavat tai on aiemmin saanut suonensisäistä Ig:tä immuunipuutoksen hoitoon Huomautus: Immuunikato kattaa laajan kirjon ihmisen tiloja ja/tai sairauksia. Suhteellinen IgG-puutos, jonka uskotaan, mutta jota ei ole todistettu, olevan vaikean astman ominaisuus, ei olisi tutkimuksen kannalta poissulkeva.
- Maligniteetin diagnoosi tai historia tai meneillään oleva mahdollisen pahanlaatuisen kasvaimen tutkimus
- Muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka on hoidosta huolimatta hallitsematon tai joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaatii terapian muutosta tai vaikuttaa kykyyn osallistua tutkimukseen
- Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä heikentäisi tai vaarantaisi potilaan täyden osallistumisen tutkimukseen
Nykyinen tupakoitsija tai entinen tupakoitsija, jonka tupakointihistoria on yli 15 pakkausvuotta Nykyinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka on polttanut yhden tai useamman savukkeen päivässä (tai marihuanaa tai piippua tai sikaria) ≥ 30 päivän ajan 24 kuukauden aikana ennen ajankohtaa. suostumuksesta ja joille kotiniinitesti on positiivinen.
Entinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka on polttanut yhden tai useamman savukkeen päivässä (tai marihuanaa tai piippua tai sikaria) ≥ 30 päivää elämänsä aikana (jos 30 päivän kokonaismäärä ei sisällä 24 kuukautta ennen tupakointia). tietoisen suostumuksen aika) ja joille kotiniinitesti on negatiivinen.
Pakkausvuosi määritellään keskimääräiseksi pakkausten lukumääräksi päivässä kerrottuna tupakointivuosien määrällä.
- Allergeeni-immunoterapian aloittaminen tai muuttaminen kolmen kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen ajankohtaa
- Hoito tutkittavalla potilaalla 30 päivän kuluessa ilmoitetusta suostumuksesta tai 5 tutkittavan aineen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: A - T2, erittäin vaikea astma
Vaikeat astmapotilaat, joiden eosinofiilien määrä on ≥ 0,15 x 10^9/ml ja korkeat FeNO-tasot ≥ 20 ppb. Interventioihin kuuluvat 24 tunnin ambulatorinen yskänseuranta (Leicester Cough Monitor), sitruunahappoyskähaaste, uloshengitetyn typpioksidin (FeNO) testi, potilaiden raportoimat tulosmittaukset sekä veri-, virtsa- ja yskösnäytteet |
Sitruunahappo-yskäaltistus, joka annetaan potilaiden yskärefleksin herkkyyden arvioimiseksi
Ambulatorinen yskänseurantalaite yskän tiheyden arvioimiseksi 24 tunnin aikana
Uloshengitetyn typpioksidin mittaaminen ilmatietulehduksen osoittamiseksi
Potilaalle annetaan useita raportoituja tulosmittauksia, mukaan lukien: Astman kontrollikysely (ACQ-5), miniastman elämänlaatukysely (mini AQLQ), Leicester Cough Questionnaire (LCQ), yskän elämänlaatukysely (CQLQ), yskän yliherkkyyskysely Kyselylomake (CHQ) ja visuaaliset analogiset asteikot vakavuuden ja yskän (VASc) ja yskänhalun (VASu)
|
|
Active Comparator: B - T2 matalavaikeat astmaatikot
Vaikeat astmapotilaat, joiden eosinofiilien määrä ≤ 0,15 x 10^9/ml ja alhaiset FeNO-tasot <20 ppb. Interventioihin kuuluvat 24 tunnin ambulatorinen yskänseuranta (Leicester Cough Monitor), sitruunahappoyskähaaste, uloshengitetyn typpioksidin (FeNO) testi, potilaiden raportoimat tulosmittaukset sekä veri-, virtsa- ja yskösnäytteet |
Sitruunahappo-yskäaltistus, joka annetaan potilaiden yskärefleksin herkkyyden arvioimiseksi
Ambulatorinen yskänseurantalaite yskän tiheyden arvioimiseksi 24 tunnin aikana
Uloshengitetyn typpioksidin mittaaminen ilmatietulehduksen osoittamiseksi
Potilaalle annetaan useita raportoituja tulosmittauksia, mukaan lukien: Astman kontrollikysely (ACQ-5), miniastman elämänlaatukysely (mini AQLQ), Leicester Cough Questionnaire (LCQ), yskän elämänlaatukysely (CQLQ), yskän yliherkkyyskysely Kyselylomake (CHQ) ja visuaaliset analogiset asteikot vakavuuden ja yskän (VASc) ja yskänhalun (VASu)
|
|
Active Comparator: C - Lievä/keskivaikea astma
lievät/keskivaikeat astmaatikot (määritelty vaiheeksi 2/3 GINA-vakavuusluokituksen mukaan), jotka on rekrytoitu Belfastin HSC Trustin yleisiltä hengityselinklinikoilta. oksiditesti (FeNO), potilaan raportoimat tulosmittaukset ja veri-, virtsa- ja yskösnäytteenotto
|
Sitruunahappo-yskäaltistus, joka annetaan potilaiden yskärefleksin herkkyyden arvioimiseksi
Ambulatorinen yskänseurantalaite yskän tiheyden arvioimiseksi 24 tunnin aikana
Uloshengitetyn typpioksidin mittaaminen ilmatietulehduksen osoittamiseksi
Potilaalle annetaan useita raportoituja tulosmittauksia, mukaan lukien: Astman kontrollikysely (ACQ-5), miniastman elämänlaatukysely (mini AQLQ), Leicester Cough Questionnaire (LCQ), yskän elämänlaatukysely (CQLQ), yskän yliherkkyyskysely Kyselylomake (CHQ) ja visuaaliset analogiset asteikot vakavuuden ja yskän (VASc) ja yskänhalun (VASu)
|
|
Active Comparator: D - T2 Keskitaso
Vaikeat astmapotilaat, joiden eosinofiilien määrä on ≥ 0,15 x 10^9/ml TAI korkeat FeNO-tasot ≥ 20 ppb. Interventioihin kuuluvat 24 tunnin ambulatorinen yskänseuranta (Leicester Cough Monitor), sitruunahappoyskähaaste, uloshengitetyn typpioksidin (FeNO) testi, potilaiden raportoimat tulosmittaukset sekä veri-, virtsa- ja yskösnäytteet |
Sitruunahappo-yskäaltistus, joka annetaan potilaiden yskärefleksin herkkyyden arvioimiseksi
Ambulatorinen yskänseurantalaite yskän tiheyden arvioimiseksi 24 tunnin aikana
Uloshengitetyn typpioksidin mittaaminen ilmatietulehduksen osoittamiseksi
Potilaalle annetaan useita raportoituja tulosmittauksia, mukaan lukien: Astman kontrollikysely (ACQ-5), miniastman elämänlaatukysely (mini AQLQ), Leicester Cough Questionnaire (LCQ), yskän elämänlaatukysely (CQLQ), yskän yliherkkyyskysely Kyselylomake (CHQ) ja visuaaliset analogiset asteikot vakavuuden ja yskän (VASc) ja yskänhalun (VASu)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yskätaajuuden mittaus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mittaa objektiivisesti yskän esiintymistiheyttä (mitattuna tunteina tunnissa 24 tunnin seurantajakson aikana) vaikean astman eri fenotyypeissä ja lievässä/keskivaikeassa kontrolliryhmässä käyttämällä validoitua ambulatorista yskänvalvontalaitetta (Leicester Cough Monitor).
|
Perustaso
|
|
Yskärefleksien herkkyys (sitruunahappo-yskähaaste)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mittaa objektiivisesti yskärefleksien herkkyyttä vaikean astman ja lievän keskivaikean astman eri fenotyypeissä vertailuryhmä käyttäen sitruunahappo-yskäaltistustestiä. Potilaita pyydetään hengittämään kasvavia pitoisuuksia sitruunahappoliuoksia, ja kunkin yskänvaste mitataan 15 sekunnin kuluessa. Lopputuloksen päätepiste on kuvattu pitoisuuksina, jotka tarvitaan aiheuttamaan kaksi yskää (C2) |
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Astmanhallintakysely
Aikaikkuna: Perustaso
|
Astmakontrollin arviointi subjektiivisella kyselylomakkeella (astmakontrollikysely) vaikean astman eri fenotyypeissä.
Potilaiden vasteet luokiteltiin likert-asteikolla, jolloin lasketaan keskimääräinen pistemäärä.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa astman hallintaa.
Pisteet vaihtelevat 0-6
|
Perustaso
|
|
Astma elämänlaatukysely
Aikaikkuna: Perustaso
|
Arvio astman elämänlaadusta, sellaisena kuin potilas kokee tätä kyselyä käyttäen vaikean astman eri fenotyypeissä.
Potilaiden vasteet luokiteltiin likert-asteikolla, jolloin lasketaan keskimääräinen pistemäärä.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa astmaan liittyvää elämänlaatua.
Pisteet vaihtelevat 1-7
|
Perustaso
|
|
Leceisterin yskäkysely
Aikaikkuna: Perustaso
|
Elämänlaadun arviointi suhteessa yskään vaikean astman eri fenotyypeissä.
Potilaiden vastaukset arvosteltiin likert-asteikolla, jossa keskimääräinen pistemäärä laskettiin kyselylomakkeen eri oirealueilta.
Alempi pistemäärä tarkoittaa huonompaa yskään liittyvää elämänlaatua.
Pisteet vaihtelevat 3-21
|
Perustaso
|
|
Yskä elämänlaatua koskeva kyselylomake
Aikaikkuna: Perustaso
|
Elämänlaadun arviointi suhteessa yskään vaikean astman eri fenotyypeissä.
Potilasvasteet arvostellaan likert-asteikolla, jolloin kokonaispistemäärä lasketaan.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa yskään liittyvää elämänlaatua.
Pisteiden vaihteluväli 28-112
|
Perustaso
|
|
Fraktionaalinen uloshengitetty typpioksidi (FeNO)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
|
Veren eosinofiilien määrä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Liam Heaney, MD, Queen's University, Belfast
- Opintojen puheenjohtaja: Lorcan McGarvey, MD, Queen's University, Belfast
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Astma
- Yskä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Suojaavat aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antikoagulantit
- Antioksidantit
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Free Radical Scavengers
- Endoteelista riippuvat rentouttavat tekijät
- Kaasunlähettimet
- Kalsiumia kelatoivat aineet
- Typpioksidi
- Sitruunahappo
- Natriumsitraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- B17/03
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sitruunahappo
-
Aydin Adnan Menderes UniversityValmis
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia (HIBM)Yhdysvallat
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLopetettuPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatia | Distaalinen myopatia reunuksilla tyhjiöillä | Distaalinen myopatia, Nonaka-tyyppi | Nelipäisten lihasten säästävä myopatiaYhdysvallat, Kanada, Yhdistynyt kuningaskunta, Israel, Italia, Bulgaria, Ranska
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLopetettuPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatia | Inkluusiokehon myopatia 2 | Distaalinen myopatia reunuksilla tyhjiöillä | Distaalinen myopatia, Nonaka-tyyppi | Nelipäisten lihasten säästävä myopatiaKanada, Yhdysvallat, Bulgaria
-
Hadassah Medical OrganizationValmis
-
University of Colorado, DenverValmisLihavuus | Munasarjojen monirakkulatauti | Maksan steatoosiYhdysvallat
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ValmisPsykologiset ilmiöt: KeskiväsymysKanada
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatiaYhdysvallat, Israel
-
USDA Grand Forks Human Nutrition Research CenterValmis