Allopregnanolon vid kronisk komplex traumatisk hjärnskada (ALLO)

Inklusionskriterier:

• 21-62 år, valfri etnisk grupp, båda könen
• Historik med mild TBI sedan 2001 och tjänstgöring i den amerikanska militären sedan 9/11/01 (OEF/OIF/OND-eran)

• Utredarna kommer att följa den operativa definitionen av mild TBI som föreslås av World Health Organization Task Force, med undantag för anfall och Glasgow Coma Scale-poängkriterier (inte tillgängliga för dessa deltagare) med 1 eller fler av följande:

  • förvirring eller desorientering
  • förlust av medvetande i 30 minuter eller mindre
  • posttraumatisk amnesi under mindre än 24 timmar
  • och/eller andra övergående neurologiska abnormiteter såsom fokala tecken och intrakraniell skada som inte kräver operation
• Förmåga att delta fullt ut i processen för informerat samtycke
• HAM-D-poäng 14 (HAM-D-intervall för måttlig depression=14-18)

• Deltagarna kommer att uppfylla DSM-5-kriterierna för allvarlig depressiv sjukdom (genom SCID)

  • Förekomsten av psykotiska egenskaper kommer att vara uteslutande
  • Enstaka episoder eller återkommande episoder kommer att vara tillåtna för inträde i studien (utredarna kommer att undersöka behandlingssvar hos dem som har haft enstaka depressiva episoder kontra de som har haft flera depressiva episoder i explorativa känslighetsanalyser

• BPI (Brief Pain Inventory, Short Form) "aktuell" smärtintensitetsklassificering punkt 4 (skala från 0-10)

  • Smärta måste vara muskuloskeletal till sin natur
• Inget förväntat behov av att ändra psykiatriska mediciner under 14 dagars varaktighet av studieinblandning
• Inga förändringar i psykotropa eller beteendemässiga interventioner under studien eller under de 2 veckorna före studieregistreringen

• Samtidig medicinering för samtidiga medicinska tillstånd är tillåtna för stabila medicinska tillstånd som är någorlunda välkontrollerade

  • till exempel skulle läkemedel för högt blodtryck, statiner och orala hypoglykemiska läkemedel i allmänhet vara tillåtna om de verkar effektivt behandla det underliggande tillståndet

Exklusions kriterier:

• Deltagare med aktuella självmordstankar eller mordtankar som kräver klinisk intervention eller representerar en överhängande oro
• Läkemedel som potentiellt kan förvirra studieresultaten (till exempel prednison) är uteslutande
• Nuvarande DSM-5 diagnos av bipolär sjukdom, schizofreni eller annan psykotisk störning, eller kognitiv störning på grund av ett allmänt medicinskt tillstånd annat än TBI
• Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar
• Känd allergi mot studier av medicin
• Användning av bensodiazepiner, barbiturat eller opioider under de senaste 2 veckorna är uteslutande
• Missbruksstörning (DSM-5), annat än nikotinmissbruk

• En allvarlig medicinsk sjukdom, definierad som en sjukdom som kräver sjukhusvistelse för ytterligare vård vid screeningtillfället eller en som har krävt sjukhusvård under den senaste månaden.

  • Alla samtidiga medicinska sjukdomar bör ha en historia av stabil poliklinisk behandling
• Rapport om en historia av anfall, en historia av stroke, en historia av prostatacancer (eller någon annan cancer än icke-melanom hudcancer), en historia av hjärtinfarkt, förekomst av kongestiv hjärtsvikt eller något annat allvarligt hälsotillstånd som sannolikt skulle utesluta säkert studiedeltagande enligt PI:s medicinska åsikt eller i samråd med deltagarens PCP/annan vårdgivare
• Användning av orala preventivmedel, en hormonfrisättande spiral eller andra hormontillskott som östrogen eller progesteron, eftersom det finns en teoretisk risk att en metabolit som ALLO potentiellt kan påverka effekten av p-piller eller östrogenersättning.