Allopregnanolon bei chronischer komplexer traumatischer Hirnverletzung (ALLO)

Einschlusskriterien:

• 21-62 Jahre alt, jede ethnische Gruppe, beide Geschlechter
• Anamnese eines leichten SHT seit 2001 und Dienst im US-Militär seit dem 11.09.01 (OEF/OIF/OND-Ära)

• Die Ermittler halten sich an die von der Task Force der Weltgesundheitsorganisation vorgeschlagene operative Definition eines leichten SHT, mit Ausnahme der Score-Kriterien für Krampfanfälle und Glasgow Coma Scale (nicht verfügbar für diese Teilnehmer) mit einem oder mehreren der folgenden Punkte:

  • Verwirrung oder Orientierungslosigkeit
  • Bewusstlosigkeit für 30 Minuten oder weniger
  • posttraumatische Amnesie für weniger als 24 Stunden
  • und/oder andere vorübergehende neurologische Anomalien wie fokale Zeichen und intrakranielle Läsionen, die keine Operation erfordern
• Fähigkeit zur vollständigen Teilnahme am Verfahren der informierten Einwilligung
• HAM-D-Score 14 (HAM-D-Bereich für mittelschwere Depression = 14-18)

• Die Teilnehmer erfüllen die DSM-5-Kriterien für schwere depressive Störungen (nach SCID)

  • Das Vorhandensein von psychotischen Merkmalen wird ausschließend sein
  • Einzelne Episoden oder wiederkehrende Episoden sind für die Aufnahme in die Studie zulässig (die Prüfärzte werden das Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten mit einzelnen depressiven Episoden im Vergleich zu denen mit mehreren depressiven Episoden in explorativen Sensitivitätsanalysen untersuchen

• BPI (Brief Pain Inventory, Short Form) „aktuelle“ Bewertung der Schmerzintensität Item Score 4 (Skala von 0-10)

  • Schmerzen müssen muskuloskelettaler Natur sein
• Keine erwartete Notwendigkeit, psychiatrische Medikamente für die 14-tägige Dauer der Studienteilnahme zu ändern
• Keine Änderungen der psychotropen oder verhaltensbezogenen Interventionen während der Studie oder in den 2 Wochen vor Studieneinschluss

• Begleitmedikationen für gleichzeitig auftretende Erkrankungen sind bei stabilen Erkrankungen, die einigermaßen gut kontrolliert werden können, zulässig

  • Beispielsweise wären Bluthochdruckmedikamente, Statine und orale hypoglykämische Medikamente im Allgemeinen zulässig, wenn sie die zugrunde liegende Erkrankung wirksam zu behandeln scheinen

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit aktuellen Suizid- oder Mordgedanken, die eine klinische Intervention erfordern oder eine unmittelbare Sorge darstellen
• Medikamente, die möglicherweise die Studienergebnisse verfälschen könnten (z. B. Prednison), sind ausgeschlossen
• Aktuelle DSM-5-Diagnose einer bipolaren Störung, Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung oder einer kognitiven Störung aufgrund einer anderen allgemeinen Erkrankung als TBI
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen
• Bekannte Allergie gegen Studienmedikation
• Die Anwendung von Benzodiazepinen, Barbituraten oder Opioiden innerhalb der letzten 2 Wochen ist ausgeschlossen
• Substanzgebrauchsstörung (DSM-5), außer Nikotinkonsumstörung

• Eine schwere medizinische Erkrankung, definiert als eine Krankheit, die zum Zeitpunkt des Screenings einen Krankenhausaufenthalt zur zusätzlichen Versorgung erfordert, oder eine Krankheit, die im letzten Monat einen Krankenhausaufenthalt erforderlich gemacht hat.

  • Jede gleichzeitig auftretende medizinische Erkrankung sollte eine stabile ambulante Behandlung in der Vorgeschichte haben
• Bericht über Anfälle in der Anamnese, Schlaganfall in der Anamnese, Prostatakrebs (oder andere Krebsarten als Nicht-Melanom-Hautkrebs), Myokardinfarkt in der Anamnese, Herzinsuffizienz oder andere schwerwiegende Gesundheitsprobleme die wahrscheinlich eine sichere Studienteilnahme nach ärztlicher Meinung des PI oder in Absprache mit dem PCP/anderen Gesundheitsdienstleister des Teilnehmers ausschließen würden
• Verwendung von oralen Kontrazeptiva, einem hormonfreisetzenden IUP oder einer anderen hormonellen Ergänzung wie Östrogen oder Progesteron, da ein theoretisches Risiko besteht, dass ein Metabolit wie ALLO möglicherweise die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva oder Östrogenersatz beeinflussen könnte