Allopregnanolone nella lesione cerebrale traumatica complessa cronica (ALLO)

Criterio di inclusione:

• 21-62 anni, qualsiasi gruppo etnico, entrambi i sessi
• Storia di trauma cranico lieve dal 2001 e servizio nell'esercito degli Stati Uniti dall'11 settembre 2001 (era OEF/OIF/OND)

• Gli investigatori aderiranno alla definizione operativa di trauma cranico lieve suggerita dalla Task Force dell'Organizzazione mondiale della sanità, ad eccezione dei criteri di punteggio della scala del coma di Glasgow e delle crisi (non disponibili per questi partecipanti) con 1 o più dei seguenti:

  • confusione o disorientamento
  • perdita di coscienza per 30 minuti o meno
  • amnesia post-traumatica da meno di 24 ore
  • e/o altre anomalie neurologiche transitorie come segni focali e lesioni intracraniche che non richiedono intervento chirurgico
• Capacità di partecipare pienamente al processo di consenso informato
• Punteggio HAM-D 14 (intervallo HAM-D per depressione moderata=14-18)

• I partecipanti soddisferanno i criteri del DSM-5 per il disturbo depressivo maggiore (da SCID)

  • La presenza di caratteristiche psicotiche sarà esclusiva
  • Singoli episodi o episodi ricorrenti saranno consentiti per l'ingresso nello studio (gli investigatori esamineranno le risposte al trattamento in coloro che hanno avuto singoli episodi depressivi rispetto a quelli che hanno avuto più episodi depressivi nelle analisi esplorative della sensibilità

• BPI (Brief Pain Inventory, Short Form) punteggio dell'elemento di valutazione dell'intensità del dolore "attuale" 4 (scala da 0 a 10)

  • Il dolore deve essere di natura muscoloscheletrica
• Nessuna necessità anticipata di modificare i farmaci psichiatrici per la durata di 14 giorni del coinvolgimento nello studio
• Nessun cambiamento negli interventi psicotropi o comportamentali durante lo studio o nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento nello studio

• I farmaci concomitanti per condizioni mediche concomitanti sono consentiti per condizioni mediche stabili che sono ragionevolmente ben controllate

  • ad esempio, i farmaci per l'ipertensione, le statine e i farmaci ipoglicemizzanti orali sarebbero generalmente consentiti se sembrano trattare efficacemente la condizione di base

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con ideazione suicidaria o omicida in corso che richiedono un intervento clinico o rappresentano una preoccupazione imminente
• I farmaci che potrebbero potenzialmente confondere i risultati dello studio (ad esempio il prednisone) sono esclusi
• Attuale diagnosi DSM-5 di disturbo bipolare, schizofrenia o altro disturbo psicotico o disturbo cognitivo dovuto a una condizione medica generale diversa dal trauma cranico
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Allergia nota ai farmaci in studio
• L'uso di benzodiazepine, barbiturici o oppioidi nelle ultime 2 settimane è escluso
• Disturbo da uso di sostanze (DSM-5), diverso dal disturbo da uso di nicotina

• Una grave malattia medica, definita come una malattia che richiede il ricovero in ospedale per cure aggiuntive al momento dello screening o che ha richiesto il ricovero nell'ultimo mese.

  • Qualsiasi malattia medica concomitante dovrebbe avere una storia di gestione ambulatoriale stabile
• Relazione di una storia di convulsioni, una storia di ictus, una storia di cancro alla prostata (o qualsiasi altro cancro diverso dal cancro della pelle non melanoma), una storia di infarto del miocardio, la presenza di insufficienza cardiaca congestizia o qualsiasi altra grave condizione di salute che probabilmente precluderebbe la partecipazione sicura allo studio secondo il parere medico del PI o in consultazione con il PCP/altro operatore sanitario del partecipante
• Uso di contraccettivi orali, IUD a rilascio di ormoni o altra integrazione ormonale come estrogeni o progesterone, poiché esiste un rischio teorico che un metabolita come ALLO possa potenzialmente influire sull'efficacia dei contraccettivi orali o della sostituzione degli estrogeni