Perioperativ Association of Immunotherapy (Pre-operativ Association of Nivolumab and Ipilimumab, Post-operative Nivolumab Alone) in Localized Microsatellite Instability (MSI) and/eller Deficient Mismatch Repair (dMMR) Oeso-gastrisk Adenocarcinoma (NEONIPIGA)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat och daterat informerat samtycke,
2. Ålder ≥18 år till ≤75 år,
3. Histologiskt bevisat icke-metastaserande gastriskt adenokarcinom eller av den eso-gastriska förbindelsen T2 till T4, Nx, M0 efter thoraco-abdominopelvic datortomografi (CT) och eko-endoskopi,
4. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester, tumörbiopsier och andra krav i studien,
5. dMMR (proteinuttryck genom immunhistokemi [ICH] och/eller MSI genom polymeraskedjereaktion [PCR]), MMR och/eller MSI-tumörer bör bedömas enligt lokala riktlinjer: ICH med två (anti-MLH1 och anti-MSH2 eller anti-MSH6 och antiPMS2) eller fyra antikroppar (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 och anti-PMS2) och/eller PCR (med PROMEGA: BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 och NR-27) av utredarna före screening, Extinct MLH1 (+/- PMS2), MSH2 (+/- MSH6), MSH6 eller PMS2 enbart proteinuttryck av IHC (dMMR) och/eller tumör med ≥ 2 instabil MSI -H-markörer på PCR: BAT25, BAT26, NR21, NR24 och NR27 (pentaplexpanel rekommenderas),
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 0-1, för patienter över 70 år ECOG PS på 0;
7. Hematologisk status: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 x 109/L; trombocyter ≥100 x 109/L; hemoglobin ≥9 g/dL,
8. Adekvat njurfunktion: serumkreatininnivå <120 µM, clearance > 50 ml/min (Modifiering av kosten vid njursjukdom [MDRD] eller Cockcroft och Gault),
9. Adekvat leverfunktion: serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), alkaliskt fosfatas <5 x ULN, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3,0 x ULN,
10. Ingen tidigare behandling för lokaliserad eso-gastrisk cancer,
11. Radiologisk tumörbedömning inom 21 dagar före behandlingsstart enligt RECIST version 1.1 av Chest Abdomen and Pelvis CT,
12. För kvinnliga patienter i fertil ålder, negativt graviditetstest inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas,
13. Män och kvinnor måste använda adekvat preventivmedel under studien (när det är tillämpligt), kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med partner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel (d.v.s. en graviditetsfrekvens på mindre än 1 % per år) under behandlingsperioden och under 5 respektive 7 månader, kvinnor respektive män från senaste behandlingsadministrering. Män måste avstå från att donera spermier under samma period. Preventivmedelsmetoder som resulterar i låg misslyckandefrekvens när de används konsekvent och korrekt inkluderar metoder som kombinerad hormonell preventivmetod förknippad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar), vissa intrauterina enheter, intrauterin hormonfrisättande stam, sann sexuell avhållsamhet (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren), bilateral tubal ocklusion eller en kvinna partner som inte är i fertil ålder eller en manlig partner som har genomgått en vasektomi. Kvinnor och kvinnliga partners som använder hormonella preventivmedel måste också använda en barriärmetod, dvs. kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal-/valvkapslar). En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarkeal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (>12) kontinuerliga månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmoder),
14. Försöksperson som är villig att följa för att tillhandahålla primär tumörvävnad (arkiv- eller färskt biopsiprov), inklusive möjlig biopsi före behandling för PD-L1-expressionsanalys och andra biomarkörkorrelativa studier
15. Registrering i ett nationellt hälsovårdssystem (PUMa - Protection Universelle Maladie ingår)

Exklusions kriterier:

Ej kvalificerad för klinisk prövning om en av följande parametrar rapporteras:

1. Samtidig oplanerad antitumörbehandling (t.ex. kemoterapi, molekylär riktad terapi, immunterapi),
2. Behandling med något prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart,
3. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas,
4. Andra allvarliga och okontrollerade icke-maligna sjukdomar (inklusive aktiv infektion),
5. Annan samtidig eller tidigare malignitet, förutom: i/ adekvat behandlad in-situ karcinom i livmoderhalsen, ii/ basal- eller skivepitelcancer i huden, iii/ cancer i fullständig remission i >5 år,
6. Metastaser (M-stadiets sjukdom) oavsett platsen,
7. Gravida eller ammande kvinnor,
8. Humant immunbristvirus (HIV),
9. Aktivt hepatit B-virus (HBV, definierat som ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test före inkludering) eller hepatit C-virus (HCV). Obs: Patienter med tidigare HBV-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigenantikroppstest) är berättigade. Obs: Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är endast berättigade om PCR-testning är negativ för HCV-RNA
10. Patient under ledning eller förmynderskap eller under rättvisans skydd.
11. Omöjlighet att underkasta sig den medicinska uppföljningen av studien av geografiska, sociala eller psykiatriska skäl.

Ej berättigad till immunterapi:

1. Historik av autoimmun sjukdom inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatos, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel sjukdom. vaskulit eller glomerulonefrit, Obs: Tidigare autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigad. Obs: Kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinkur kan vara lämplig.
2. Historik av idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande pneumoni) eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av bröstkorg,
3. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före behandlingsstart eller förväntan om att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under återstoden av studien,
4. Tidigare behandling med CD137-agonister, anti-CTLA4, anti-PD-1 eller antiPD-L1 terapeutiska antikroppar eller medel som riktar sig mot vägen,
5. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation,
6. Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor) inom 2 veckor före start av systembehandling eller behov av adjuvans. immunsuppressiva läkemedel under resten av studien. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

Obs: Patienter som har fått akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan inkluderas i studien efter godkännande av den medicinska kontakten. Försökspersoner är tillåtna att använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption).

Adrenalersättningssteroiddoser inklusive doser >10 mg dagligen prednison är tillåtna. En kort (mindre än 3 veckor) kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgämnesallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av ett kontaktallergen) är tillåten