국소 현미부수체 불안정성(MSI) 및/또는 결함 불일치 복구(dMMR) 외식위 선암종에서 면역 요법의 수술 전후 협회(니볼루맙과 이필리무맙의 수술 전 협회, 수술 후 니볼루맙 단독) (NEONIPIGA)
2025년 6월 12일 업데이트: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
국소 현미부수체 불안정성(MSI) 및/또는 결함 불일치 복구(dMMR)에서 면역요법의 수술 전후 협회(니볼루맙과 이필리무맙의 수술 전 협회, 수술 후 니볼루맙 단독) 공부하다
이것은 비무작위 연구, 오픈 라벨 2상 연구입니다.
이 연구의 목적은 MSI 및/또는 dMMR 국소 oeso-위암 환자에서 신보조제 nivolumab 및 ipilimumab 조합으로 완전 병리학적 반응률(cPRR)을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
절제 가능한 식도-위 선암 환자의 경우 근치 수술이 유일한 치료 옵션입니다. 다양한 방식의 치료 전략을 통한 치료의 발전에도 불구하고 위암은 5년 생존율이 22%에 불과한 가장 치명적인 악성 종양 중 하나로 남아 있습니다. 질병이 국소화되면 전체 생존율(OS)을 증가시키기 때문에 세포독성제를 사용한 수술 전후 화학요법이 선호되는 전략입니다. 그러나 현미부수체 불안정성(MSI)이 있는 식도-위암에서 바람직한 예후 인자인 권장되는 세포독성 화학요법 조합은 비효율적이고 심지어 유해한 것으로 보입니다.
이제 dMMR 및/또는 MSI 표현형이 면역 요법에 대한 반응의 대리 마커라는 것이 잘 확립되었습니다.
니볼루맙과 이필리무맙의 조합은 여러 종양 유형(dMMR/MSI)에서 유망한 효능을 보여주었습니다.
위의 데이터를 기반으로, 우리는 신보조 니볼루맙 및 이필리무맙 치료로 치료받은 비전이성 MSI/dMMR 식도-위 선암종 환자의 완전 병리학적 반응률(cPRR)을 평가하기 위해 이 2상 연구를 설계했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
32
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Besançon, 프랑스
- CHRU Jean Minjoz
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Créteil, 프랑스
- Hopital Henri Mondor
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Levallois-Perret, 프랑스
- Institut hospitalier franco-britannique
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Lille, 프랑스
- CHRU Lille
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre Leon Berard
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Lyon, 프랑스
- Hopital Privé Jean Mermoz
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Montpellier, 프랑스
- ICM Val d'Aurelle
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Nantes, 프랑스
- CHU Nantes
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Paris, 프랑스
- Institut Mutualiste Montsouris
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Paris, 프랑스
- Hôpital Saint Antoine
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Paris, 프랑스
- Hopital Saint Louis
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Paris, 프랑스
- Hôpital Européen Geroges Pompidou
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Poitiers, 프랑스
- CHU Poitiers
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Rennes, 프랑스, 35033
- CHU Pontchaillou Rennes
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Toulouse, 프랑스
- CHU Toulouse
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 동의서,
- 연령 ≥18세 ~ ≤75세,
- 흉복부골반 컴퓨터 단층촬영(CT) 및 초음파 내시경 검사 후 조직학적으로 입증된 비전이성 위 선암종 또는 식도 위 접합부 T2에서 T4, Nx, M0,
- 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트, 종양 생검 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- dMMR(면역조직화학[ICH]에 의한 단백질 발현 및/또는 중합효소 연쇄 반응[PCR]에 의한 MSI), MMR 및/또는 MSI 종양은 지역 지침에 따라 평가되어야 합니다. 및 항PMS2) 또는 4개의 항체(항-MLH1, 항-MSH2, 항-MSH6 및 항-PMS2) 및/또는 PCR(PROMEGA 포함: BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 및 NR-27) 스크리닝 전 연구자에 의한 IHC(dMMR)에 의한 Extinct MLH1(+/- PMS2), MSH2(+/- MSH6), MSH6 또는 PMS2 단독 단백질 발현, 및/또는 ≥ 2 불안정 MSI가 있는 종양 - PCR의 H 마커: BAT25, BAT26, NR21, NR24 및 NR27(펜타플렉스 패널 권장),
- 70세 이상 환자의 ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance status) 0-1, ECOG PS 0;
- 혈액학적 상태: 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L; 혈소판 ≥100 x 109/L; 헤모글로빈 ≥9g/dL,
- 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 수치 <120 μM, 청소율 > 50ml/min(신장 질환[MDRD] 또는 Cockcroft 및 Gault의 식단 수정),
- 적절한 간 기능: 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN), 알칼리성 포스파타제 <5 x ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3.0 x ULN,
- 국소 위암에 대한 사전 치료법이 없으며,
- 흉부 복부 및 골반 CT에 의한 RECIST 버전 1.1에 따른 치료 시작 전 21일 이내의 방사선학적 종양 평가,
- 가임 여성 환자의 경우, 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 임신 테스트 음성,
- 남성과 여성은 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다(해당되는 경우). 가임 여성 참가자와 가임 파트너가 있는 남성 참가자는 매우 효과적인 피임 방법(즉, 임신률이 1%/년) 치료 기간 동안 및 마지막 치료 투여 시점부터 여성 및 남성 각각 5개월 및 7개월 동안. 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 하며, 일관되고 올바르게 사용하면 실패율이 낮은 피임법에는 배란 억제와 관련된 복합 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피), 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법 등이 있습니다. 배란 억제(경구, 주사 가능, 이식 가능), 일부 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 줄기, 진정한 성적 금욕(이것이 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우), 양측 난관 폐색 또는 여성 가임 가능성이 없는 파트너 또는 정관 수술을 받은 남성 파트너. 호르몬 피임약을 사용하는 여성 및 여성 파트너는 차단 방법, 즉 콘돔 또는 폐쇄 캡(횡경막 또는 자궁경부/볼트 캡)을 사용해야 합니다. 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않은 경우(>12 폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속적인 무월경), 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우,
- PD-L1 발현 분석 및 기타 바이오마커 상관 연구를 위한 가능한 전처리 생검을 포함하여 원발성 종양 조직(보관 또는 신선한 생검 표본)을 제공하기 위해 기꺼이 준수하는 피험자
- 국민의료시스템 등록(PUMa - Protection Universelle Maladie 포함)
제외 기준:
다음 매개 변수 중 하나가 보고된 경우 임상 시험에 부적격:
- 수반되는 계획되지 않은 항종양 요법(예: 화학 요법, 분자 표적 요법, 면역 요법),
- 연구 시작 전 28일 이내에 임의의 연구용 의약품으로 치료,
- 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술,
- 기타 심각하고 조절되지 않는 비악성 질환(활동성 감염 포함),
- 다음을 제외한 기타 동반 또는 이전 악성 종양: i/ 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종, ii/ 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, iii/ >5년 동안 완전 관해 상태의 암,
- 전이(M기 질환) 위치에 상관없이
- 임산부나 수유중인 여성,
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV),
- 활동성 B형 간염 바이러스(HBV, 포함 전에 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 바이러스(HCV). 참고: 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. 참고: HCV 항체에 대해 양성인 환자는 PCR 검사에서 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
- 후견인 또는 후견인 또는 정의의 보호를 받는 환자.
- 지리적, 사회적 또는 정신적 이유로 연구의 의학적 후속 조치에 제출할 수 없음.
면역 요법에 부적격:
- 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염, 참고: 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 적합할 수 있습니다. 참고: 안정적인 인슐린 요법으로 통제된 1형 당뇨병이 적격일 수 있습니다.
- 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴)의 병력 또는 흉부 영상 선별 검사에서 활동성 폐렴의 증거,
- 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 이러한 약독화 생백신이 연구의 나머지 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우,
- CD137 작용제, 항-CTLA4, 항-PD-1 또는 항PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제를 사용한 사전 치료,
- 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식,
- 보조 치료 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 전신 면역억제제를 투여해야 합니다. 연구의 나머지 기간 동안 면역억제제. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 >10 mg 매일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
참고: 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 투여받은 환자는 의료 담당자의 승인 후 연구에 등록할 수 있습니다. 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)의 사용이 허용됩니다.
일일 프레드니손 >10mg 용량을 포함하는 부신 대체 스테로이드 용량이 허용됩니다. 예방을 위한 짧은(3주 미만) 코스의 코르티코스테로이드(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 질환(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민반응) 허용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험 부문
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Neo-adjuvant 치료 : 6주기마다 30분에 걸쳐 1mg/kg - 2주기
다른 이름들:
신보조치료 : 240mg을 30분 간격으로 정맥주사(I.V.) - 매 2주마다 - 6주기 - 보조치료 : 480mg I.V. 30분 후 - 4주마다 - 9주기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 병리학적 반응(cPRR) 비율
기간: 수술 후 종양을 검사하는 시점(최대 30개월)
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각 센터는 cPRR의 경우 중앙 집중식 센터 검토를 통해 병리학적 반응을 평가하고 분석은 ITT(intention-to-treat)로 진행됩니다. cPRR은 수술 후 mandard scale에 따른 해부학적 병리학적 검사 후 하부 식도 또는 위(식도의 1/3 아래에서 유문까지)에서 종양이 완전히 소실된 것으로 정의됩니다. 수술은 신보강 요법의 마지막 주기(주기 6) 후 5주 +\- 1주 이내에 수행됩니다. |
수술 후 종양을 검사하는 시점(최대 30개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무질병 생존(DFS)
기간: 최대 36개월
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무병생존(DFS)은 원인에 관계없이 치료 시작일로부터 국소 재발 및/또는 전이 또는 사망까지의 시간으로 정의되며 마지막 접촉일에서 중단됩니다.
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최대 36개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 36개월
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OS는 연구 치료제의 첫 투여일과 사망일 사이의 시간으로 정의됩니다.
마지막 보고에서 살아있는 환자는 종점에서 중도절단된 것으로 간주됩니다.
살아있는 환자는 연구 치료 기간 동안 또는 후속 기간 동안 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열될 것입니다.
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최대 36개월
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치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 환자는 치료 중 매 방문 시 및 3개월 후속 방문(치료 종료 후 3개월)에 연구 전반에 걸쳐 AE에 대해 평가될 것입니다. NCI-CTCAE 버전 5.0을 사용하는 조사자는 AE의 심각도를 등급화합니다.
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National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI-CTCAE] v5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
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환자는 치료 중 매 방문 시 및 3개월 후속 방문(치료 종료 후 3개월)에 연구 전반에 걸쳐 AE에 대해 평가될 것입니다. NCI-CTCAE 버전 5.0을 사용하는 조사자는 AE의 심각도를 등급화합니다.
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MSI 상태 분석
기간: 최대 36개월
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MSI 및/또는 dMMR의 확인은 초기 진단 당시 얻은 원발성 종양의 보관 또는 새로운 종양 FFPET 블록에서 후향적으로 확인되어야 합니다.
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최대 36개월
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DMMR 종양에서 항-PD1/PDL1 면역요법의 바이오마커로서 항원 특이적 CD4+ T 세포의 정량화
기간: 신보조 요법의 기준선, C3D1 및 C6D1에서 혈액 샘플 - 수술 후 C1 D1(보조 치료의 첫 번째 주기) 및 치료 방문 종료 시(마지막 치료 투여 후 28일(최대 36개월) )
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DMMR 종양의 혈액에서 항-PD1/PDL1 면역요법의 바이오마커로서 항원 특이적 CD4+ T 세포의 정량화.
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신보조 요법의 기준선, C3D1 및 C6D1에서 혈액 샘플 - 수술 후 C1 D1(보조 치료의 첫 번째 주기) 및 치료 방문 종료 시(마지막 치료 투여 후 28일(최대 36개월) )
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박테리아 및 효모 구성의 종의 수
기간: 기준선 및 12주차
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니볼루맙 및 이필리무맙을 사용한 신보강 요법 동안의 미생물 구성 변화 및 반응 및/또는 화학독성과의 관계를 조사합니다. 박테리아 및 효모 종의 수를 정량화하고 식별합니다. 구성의 변화 수는 12주 샘플과 비교한 베이스라인 샘플을 기반으로 조사됩니다. 치료 전 및 치료 중(12주차)에 채취한 대변 샘플에서 DNA를 추출합니다. 장내 미생물 종을 조사하여 미생물을 효능과 안전성의 함수로 정의하기 위해 유전자 시퀀싱 접근법을 활용할 것입니다. |
기준선 및 12주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Thierry ANDRE, MD, Hôpital Saint Antoine Paris
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 10월 23일
기본 완료 (추정된)
2025년 10월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 1일
처음 게시됨 (실제)
2019년 7월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 6월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 6월 12일
마지막으로 확인됨
2025년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NEONIPIGA - D18-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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국부적인 Oesogastric Adenocarcimona에 대한 임상 시험
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Centre Hospitalier Universitaire Dijon종료됨표피암 또는 | 흉부 식도의 선암 또는 | Oesogastric Junction의 샘암종(Siewert Type I 또는 II) | 단계 cT2 N1-3 M0 또는 cT3-T4a N0 또는 N1-3 M0프랑스
40ML 주사 중 이필리무맙 200MG에 대한 임상 시험
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Biobizkaia Health Research InstituteRoche Farma, S.A모병
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Kadmon Corporation, LLCQuotient Sciences완전한
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Seoul National University HospitalSMG-SNU Boramae Medical Center완전한
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Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University완전한
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Novo Nordisk A/S완전한
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BayCare Health System빼는
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Centre Hospitalier Universitaire, Amiens완전한