局部微卫星不稳定性 (MSI) 和/或错配修复缺陷 (dMMR) 食管腺癌的围手术期免疫治疗联合（纳武单抗和易普利姆玛的术前联合，术后单独使用纳武单抗） (NEONIPIGA)

纳入标准：

1. 签署并注明日期的知情同意书，
2. 年龄≥18岁至≤75岁，
3. 胸腹盆腔计算机断层扫描 (CT) 和回声内窥镜检查后经组织学证实的非转移性胃腺癌或胃食管交界处 T2 至 T4、Nx、M0，
4. 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查、肿瘤活检和研究的其他要求，
5. dMMR（通过免疫组织化学 [ICH] 和/或通过聚合酶链反应 [PCR] 进行的 MSI 的蛋白质表达）、MMR 和/或 MSI 肿瘤应根据当地指南进行评估：ICH 有两种（抗 MLH1 和抗 MSH2 或抗 MSH6）和抗 PMS2）或四种抗体（抗 MLH1、抗 MSH2、抗 MSH6 和抗 PMS2）和/或 PCR（使用 PROMEGA：BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24 和NR-27）由研究人员在筛选前通过 IHC (dMMR) 检测 MLH1 (+/- PMS2)、MSH2 (+/- MSH6)、MSH6 或 PMS2 单独蛋白表达，和/或具有 ≥ 2 个不稳定 MSI 的肿瘤-PCR 上的 H 标记：BAT25、BAT26、NR21、NR24 和 NR27（推荐使用五联体组合），
6. 东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）0-1，对于70岁以上的患者ECOG PS为0；
7. 血液学状态：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 x 109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9克/分升，
8. 足够的肾功能：血清肌酐水平 <120 µM，清除率 > 50ml/min（肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 或 Cockcroft 和 Gault），
9. 足够的肝功能：血清胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)，碱性磷酸酶 <5 x ULN，谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3.0 x ULN，
10. 没有针对局限性胃癌的既往治疗，
11. 根据 RECIST 1.1 版胸部腹部和骨盆 CT，在治疗开始前 21 天内进行放射学肿瘤评估，
12. 对于有生育能力的女性患者，开始研究药物前 7 天内妊娠试验阴性，
13. 男性和女性在研究期间都需要采取适当的避孕措施（如适用），有生育潜力的女性参与者和有生育潜力伴侣的男性参与者必须同意使用高效的避孕方法（即怀孕率低于每年 1%）在治疗期间以及从最后一次治疗开始的 5 个月和 7 个月期间，女性和男性分别如此。 男性必须避免在同一时期捐献精子，持续和正确使用时失败率较低的避孕方法包括与抑制排卵相关的联合激素避孕（口服、阴道内、经皮）、仅含孕激素的激素避孕等方法与抑制排卵（口服、注射、植入）、一些宫内节育器、宫内激素释放杆、真正的性禁欲（当这符合参与者的首选和通常的生活方式）、双侧输卵管阻塞或女性没有生育能力的伴侣或进行过输精管结扎术的男性伴侣。 使用激素避孕药的女性和女性伴侣还必须使用屏障方法，即避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽），如果女性处于初潮后期，未达到绝经后状态（>12连续数月闭经，除绝经外没有其他明确原因），并且没有接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），
14. 受试者愿意提供原发肿瘤组织（存档或新鲜活检标本），包括可能用于 PD-L1 表达分析和其他生物标志物相关研究的治疗前活检
15. 在国家医疗保健系统中注册（PUMa - 包括 Protection Universelle Maladie）

排除标准：

如果报告以下参数之一，则不符合临床试验资格：

1. 伴随的计划外抗肿瘤治疗（例如 化疗、分子靶向治疗、免疫治疗），
2. 在进入研究前 28 天内使用任何研究药物进行治疗，
3. 研究治疗开始前 4 周内进行过大手术，
4. 其他严重且不受控制的非恶性疾病（包括活动性感染），
5. 其他伴随的或既往的恶性肿瘤，除了：i/ 充分治疗的子宫颈原位癌，ii/ 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，iii/ 癌症完全缓解 >5 年，
6. 转移（M 期疾病）无论位置如何，
7. 孕妇或哺乳期妇女，
8. 人类免疫缺陷病毒（HIV），
9. 活动性乙型肝炎病毒（HBV，定义为在纳入前乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎病毒 (HCV)。 注意：既往有 HBV 感染或已解决 HBV 感染（定义为 HBsAg 检测阴性和乙型肝炎核心抗原抗体检测阳性）的患者符合条件。 注意：仅当 PCR 检测为 HCV RNA 阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才有资格
10. 受监护或监护或受司法保护的患者。
11. 由于地理、社会或精神原因无法接受研究的医学随访。

不适合免疫治疗：

1. 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎，注意：使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗自身免疫相关甲状腺功能减退症的病史可能符合条件。 注意：采用稳定胰岛素治疗方案的受控 1 型糖尿病患者可能符合条件。
2. 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史，或胸部影像学检查显示活动性肺炎的证据，
3. 在治疗开始前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究的剩余时间内需要接种减毒活疫苗，
4. 先前使用 CD137 激动剂、抗 CTLA4、抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行治疗，
5. 先前的同种异体骨髓移植或先前的实体器官移植，
6. 在开始辅助治疗前 2 周内使用全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）治疗，或需要全身性治疗在研究的其余部分期间使用免疫抑制药物。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。

注意：接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以在医疗联系人批准后参加研究。 允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。

允许肾上腺替代类固醇剂量，包括剂量 > 10 mg/天的泼尼松。 一个简短的（少于 3 周）皮质类固醇疗程用于预防（例如 对比染料过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如 由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）是允许的