限局性マイクロサテライト不安定性（MSI）および/または欠陥ミスマッチ修復（dMMR）における免疫療法の周術期関連（術前のニボルマブとイピリムマブの関連、術後のニボルマブ単独） (NEONIPIGA)
2025年6月12日 更新者：GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group
限局性マイクロサテライト不安定性（MSI）および/または欠陥ミスマッチ修復（dMMR）における周術期の免疫療法の関連（術前のニボルマブとイピリムマブの関連、術後のニボルマブ単独）勉強
これは、無作為化されていない非盲検第 II 相試験です。
この研究の目的は、MSI および/または dMMR の限局性胃がん患者におけるネオアジュバント ニボルマブとイピリムマブの組み合わせによる完全な病理学的奏効率 (cPRR) を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
切除可能な胃腺癌の患者では、根治手術が唯一の根治的選択肢です。 集学的治療戦略による治療の進化にもかかわらず、胃がんは依然として最も致命的な悪性腫瘍の 1 つであり、5 年生存率はわずか 22% に達しています。 疾患が限局性である場合、全生存率 (OS) が向上するため、細胞傷害性薬剤による周術期化学療法が好ましい戦略です。 ただし、マイクロ サテライト不安定性 (MSI) を伴う胃がんでは、好ましい予後因子であり、推奨される細胞傷害性化学療法の組み合わせは非効率的であり、有害でさえあるようです。
現在、dMMR や MSI 表現型が免疫療法に対する反応の代理マーカーであることは十分に確立されています。
ニボルマブとイピリムマブの組み合わせは、複数の腫瘍タイプ (dMMR/MSI) で有望な有効性を示しました。
上記のデータに基づいて、ネオアジュバント ニボルマブおよびイピリムマブ治療で治療された非転移性 MSI/dMMR 胃腺癌患者の完全な病理学的奏効率（cPRR）を評価するために、この第 II 相試験を設計しました。
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Besançon、フランス
- CHRU Jean Minjoz
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Créteil、フランス
- Hôpital Henri Mondor
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Levallois-Perret、フランス
- Institut Hospitalier Franco-Britannique
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Lille、フランス
- CHRU Lille
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Lyon、フランス、69373
- Centre Leon Berard
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Lyon、フランス
- Hôpital Privé Jean Mermoz
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Montpellier、フランス
- Icm Val D'Aurelle
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Nantes、フランス
- Chu Nantes
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Paris、フランス
- Institut Mutualiste Montsouris
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Paris、フランス
- Hôpital Saint Antoine
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Paris、フランス
- Hopital Saint Louis
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Paris、フランス
- Hôpital Européen Geroges Pompidou
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Poitiers、フランス
- CHU Poitiers
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Rennes、フランス、35033
- CHU Pontchaillou Rennes
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Toulouse、フランス
- Chu Toulouse
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント、
- 年齢 18 歳以上 75 歳以下、
- -組織学的に証明された非転移性胃腺癌または胃腹部接合部T2からT4、Nx、M0の胸腹部骨盤コンピュータ断層撮影（CT）およびエコー内視鏡検査、
- -被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、腫瘍生検、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります。
- dMMR (免疫組織化学 [ICH] によるタンパク質発現および/またはポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] による MSI)、MMR および/または MSI 腫瘍は、地域のガイドラインに従って評価する必要があります。 、および antiPMS2) または 4 つの抗体 (anti-MLH1、anti-MSH2、anti-MSH6、および anti-PMS2) および/または PCR (PROMEGA を使用: BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24、およびNR-27) スクリーニング前の研究者による、Extinct MLH1 (+/- PMS2)、MSH2 (+/- MSH6)、MSH6、または IHC (dMMR) による PMS2 単独のタンパク質発現、および/または 2 つ以上の不安定な MSI を伴う腫瘍-PCR 上の H マーカー: BAT25、BAT26、NR21、NR24、および NR27 (ペンタプレックス パネルをお勧めします)、
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0 ～ 1、70 歳以上の患者の ECOG PS は 0。
- 血液学的状態: 好中球絶対数 (ANC) ≥1.5 x 109/L;血小板 ≥100 x 109/L;ヘモグロビン≧9g/dL、
- 十分な腎機能: 血清クレアチニン値 < 120 µM、クリアランス > 50ml/分 (腎疾患 [MDRD] または Cockcroft and Gault における食事の変更)、
- -適切な肝機能：血清ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、アルカリホスファターゼ<5 x ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0 x ULN、
- 限局性胃がんに対する治療歴なし、
- -胸部腹部および骨盤CTによるRECISTバージョン1.1による治療開始前21日以内の放射線腫瘍評価、
- 治験薬投与開始前7日以内の妊娠検査陰性の女性患者、
- 男性と女性は、研究中に適切な避妊を使用する必要があります（該当する場合）。出産の可能性のある女性の参加者と、出産の可能性のあるパートナーとの男性の参加者は、避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります（つまり、妊娠率が治療期間中、最後の治療投与から女性と男性でそれぞれ 5 か月と 7 か月間、年 1%)。 男性は、この同じ時期に精子提供を控えなければなりません。一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い避妊方法には、排卵の抑制に関連する複合ホルモン避妊（経口、膣内、経皮）、プロゲストーゲンのみのホルモン避妊などの方法が含まれます。排卵の抑制（経口、注射、埋め込み）、いくつかの子宮内器具、子宮内ホルモン放出ステム、真の性的禁欲（これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）、両側卵管閉塞、または女性妊娠の可能性のないパートナー、または精管切除を受けた男性パートナー。 ホルモン避妊薬を使用している女性および女性パートナーは、コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) などのバリア方法も使用する必要があります。更年期障害以外の特定された原因のない無月経の継続的な月）、および外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の除去）を受けていない、
- -PD-L1発現分析およびその他のバイオマーカー相関研究のための可能な前治療生検を含む、原発腫瘍組織（アーカイブまたは新鮮な生検標本）を提供することをいとわない被験者
- 国民健康保険制度への登録 (PUMa - Protection Universelle Maladie を含む)
除外基準:
-次のパラメーターのいずれかが報告されている場合、臨床試験に不適格:
- 付随する予定外の抗腫瘍療法（例： 化学療法、分子標的療法、免疫療法）、
- -研究登録前28日以内の治験薬による治療、
- -研究治療の開始前4週間以内の主要な外科的処置、
- その他の重篤で管理されていない非悪性疾患（活動性感染症を含む）、
- -その他の付随するまたは以前の悪性腫瘍、ただし、i/適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、ii/皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、iii/5年以上の完全寛解の癌、
- 場所を問わず転移（Mステージ病）、
- 妊娠中または授乳中の女性、
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、
- -活動性のB型肝炎ウイルス（HBV、含める前にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎ウイルス（HCV）。 注: 過去の HBV 感染症または HBV 感染症が解消した患者 (HBsAg 検査が陰性で、B 型肝炎コア抗原に対する抗体検査が陽性であると定義) は適格です。 注: HCV 抗体が陽性の患者は、PCR 検査で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
- 後見人、後見人、または司法の保護下にある患者。
- -地理的、社会的、または精神医学的理由により、研究の医学的フォローアップに提出することが不可能です。
-免疫療法の対象外：
- -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎、注：甲状腺補充ホルモンの安定した用量での自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴は適格かもしれません。 注: 安定したインスリンレジメンで管理されている 1 型糖尿病は適格である可能性があります。
- -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎）の病歴、または胸部画像のスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠、
- -治療開始前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、またはそのような弱毒生ワクチンが残りの研究中に必要になると予想される、
- -CD137アゴニスト、抗CTLA4、抗PD-1、または抗PD-L1治療用抗体または経路標的薬による前治療、
- -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植、
- -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない）による治療 アジュバント治療の開始前、または必要性研究の残りの期間中の免疫抑制薬。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
注: 急性、低用量、全身免疫抑制薬 (例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの 1 回投与) を受けた患者は、Medical Contact の承認後に研究に登録することができます。 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（最小限の全身吸収を伴う）の使用が許可されています。
1日10mgを超えるプレドニゾンの用量を含む副腎置換ステロイドの用量は許可されています。 予防のためのコルチコステロイドの短期間（3週間未満）のコース（例： 造影剤アレルギー) または非自己免疫状態の治療 (例: 接触アレルゲンによる遅延型過敏症反応）は許可されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム
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ネオアジュバント治療 : 1mg/kg を 30 分かけて 6 サイクルごと - 2 サイクル
他の名前：
ネオアジュバント治療: 30 分で 240 mg の静脈内 (I.V.) - 2 週間ごと - 6 サイクル - アジュバント治療: 480mg I.V. 30分で - 4週間ごと - 9サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な病理学的奏効（cPRR）率
時間枠：手術後に腫瘍を検査する時点（最大30か月）
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各センターは、cPRR の場合、集中化されたセンター レビューで病理学的反応を評価し、分析は治療意図 (ITT) で行われます。 cPRRは、マンダードスケールによる解剖病理学的検査の後に、下部食道または胃（食道の1/3下から幽門まで）の腫瘍の完全な腫瘍消失として定義されます。 手術は、ネオアジュバント療法の最後のサイクル（サイクル6）から5週間±1週間以内に行われます |
手術後に腫瘍を検査する時点（最大30か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：36ヶ月まで
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DFS は、原因に関係なく、治療開始日から局所再発および/または転移または死亡までの時間として定義され、最後の接触日で打ち切られます。
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36ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月まで
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OS は、試験治療の初回投与日から死亡日までの時間として定義されます。
最後のレポートで生存している患者は、エンドポイントで打ち切られたと見なされます。
生存している患者は、研究治療期間中またはフォローアップ期間中のいずれかで、生存していることがわかっている最後の日に打ち切られます。
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36ヶ月まで
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治療に関連した有害事象のある参加者の数
時間枠：患者は、治療中のすべての訪問時および3か月のフォローアップ訪問時（治療終了後3か月）に、研究全体でAEについて評価されます。 NCI-CTCAE バージョン 5.0 を使用する研究者は、AE の重症度を評価します。
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国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準 [NCI-CTCAE] v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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患者は、治療中のすべての訪問時および3か月のフォローアップ訪問時（治療終了後3か月）に、研究全体でAEについて評価されます。 NCI-CTCAE バージョン 5.0 を使用する研究者は、AE の重症度を評価します。
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MSI ステータスの分析
時間枠：36ヶ月まで
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MSIおよび/またはdMMRの確認は、最初の診断時に得られた原発腫瘍からのアーカイブまたは新鮮な腫瘍FFPETブロックで遡及的に確認する必要があります
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36ヶ月まで
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DMMR 腫瘍における抗 PD1/PDL1 免疫療法のバイオマーカーとしての抗原特異的 CD4+ T 細胞の定量化
時間枠：ネオアジュバント療法のベースライン、C3D1 および C6D1 での血液サンプル - 2 週間ごとのサイクル、C1 D1 での手術後 (アジュバント治療の最初のサイクル)、および治療訪問の終了時 (治療の最後の投与から 28 日後 (最大 36 か月) )
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DMMR 腫瘍の血液中の抗 PD1/PDL1 免疫療法のバイオマーカーとしての抗原特異的 CD4+ T 細胞の定量。
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ネオアジュバント療法のベースライン、C3D1 および C6D1 での血液サンプル - 2 週間ごとのサイクル、C1 D1 での手術後 (アジュバント治療の最初のサイクル)、および治療訪問の終了時 (治療の最後の投与から 28 日後 (最大 36 か月) )
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菌種数と酵母組成
時間枠：ベースラインおよび12週目
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ニボルマブとイピリムマブによるネオアジュバント療法中の微生物叢組成の変化と、反応および/または化学毒性との関係を調査すること。 細菌や酵母の種数を定量化し、同定します。 組成の変化の数は、12 週間のサンプルと比較したベースライン サンプルに基づいて調査されます。 DNAは、治療前および治療中（12週目）に採取された糞便サンプルから抽出されます。 微生物叢を有効性と安全性の関数として定義するために、遺伝子配列決定アプローチを利用して腸内の微生物種を調査します。 |
ベースラインおよび12週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Thierry ANDRE, MD、Hôpital Saint Antoine Paris
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月23日
一次修了 (推定)
2025年10月1日
研究の完了 (推定)
2025年10月1日
試験登録日
最初に提出
2019年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月1日
最初の投稿 (実際)
2019年7月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月12日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
40 ML 注射液中のイピリムマブ 200 MGの臨床試験
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Kadmon Corporation, LLCQuotient Sciences完了
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Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University完了
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Biocon Biologics Inc.MEDA Pharma GmbH & Co. KG; Mylan Inc.; IQVIA Pvt. Ltd完了
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Novo Nordisk A/S完了
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UroGen Pharma Ltd.完了新生物 | 泌尿器科の新生物 | 泌尿器疾患 | 膀胱疾患 | 膀胱腫瘍インド
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