- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04007874
P-piller jämfört med vitamin E hos kvinnor med migrän (WHATT)
Open-label randomiserad kontrollerad studie för effekterna av kontinuerlig etinylestradiol/levonorgestrel (30/150 μg/dag) jämfört med vitamin E (400 IE/dag) vid behandling av menstruationsrelaterad migrän och migrän under klimakteriet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Motivering: Prevalensen av migrän är tre gånger högre hos kvinnor än hos män. Kliniska och epidemiologiska studier tyder på en framträdande roll för könshormoner hos kvinnliga migränpatienter. Menstruation är en viktig faktor som ökar känsligheten för en kommande attack. Perimenstruella migränattacker är också mer invalidiserande, långvariga och svårare att behandla än andra attacker. Hormonella fluktuationer under menopausal övergång är associerade med ökad känslighet för migrän också, medan hormonella förändringar i migrän under graviditet verkar vara associerade med minskad attackfrekvens. Könshormonella tillstånd verkar alltså påverka känsligheten för migränattacker hos kvinnor, men det saknas förståelse för den bakomliggande patofysiologiska mekanismen. För närvarande finns det ingen tydlig evidensbaserad hormonell intervention för behandling av migrän hos kvinnor. Utredarna antar att kontinuerlig daglig användning av ett p-piller kommer att vara en effektiv, vältolererad förebyggande behandling för 1) menstruationsrelaterad migrän och 2) perimenopausal migrän.
Mål: Att studera effekten av kontinuerlig daglig användning av etinylestradiol/levonorgestrel (30/150 µg/dag) jämfört med vitamin E (400 IE/dag) vid behandling av menstruationsrelaterad och perimenopausal migrän.
Studiedesign: Open-label randomiserad kontrollerad studie. Studiepopulation: Kvinnor med menstruationsrelaterad eller ren menstruell migrän och kvinnor med perimenopausal migrän.
Intervention: Kontinuerlig daglig användning av etinylestradiol/levonorgestrel (30/150 µg/dag) jämfört med vitamin E (400 IE/dag).
Primärt effektmått: Förändring av månatliga migrändagar från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12).
Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och grupprelation: Studien kommer att omfatta en period på 4 månader (1 baslinjemånad och 3 behandlingsmånader). Patienterna måste fylla i dagliga huvudvärksdagböcker under hela studien med en webbaserad app (≈ 5 min). Patienter besöker huvudvärkkliniken tre gånger, en gång för inkludering, en gång under baslinjeperioden och en gång efter 3 månaders behandling (varaktighet ≈ 1 timme). Under första och sista besöket tas blodprover. Patienterna kommer att kontaktas två gånger under uppföljningen för att utvärdera (S)AE. Behandling med p-piller åtföljs av en mycket låg risk för att utveckla tromboembolism. Deltagande kan gynna deltagarna genom att minska deras migränanfallsfrekvens eller intensitet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Britt WH van der Arend, MSc
- Telefonnummer: +31715266065
- E-post: B.W.H.van_der_Arend@lumc.nl
Studieorter
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Nederländerna, 2333 ZA
- Rekrytering
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- Britt WH van der Arend, MD
- Telefonnummer: +31715266065
- E-post: B.W.H.van_der_Arend@lumc.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna
- Premenopausal med menstruell migrän ELLER migrän under den tidiga menopausala övergångsfasen (en skillnad på 7 dagar eller mer i längden av på varandra följande cykler, som bör inträffa minst två gånger under en period av 12 menstruationscykler)
- Visade minst 80 % överensstämmelse med eDiary under baslinjeperioden
- Ingen eller stabil i minst två månader på profylaktisk medicin
Exklusions kriterier:
- Rökning
- Migrän med aura
- Kronisk migrän med 15 eller fler huvudvärksdagar per månad/med 8 eller fler migrändagar per månad
- Läkemedelsöveranvändningshuvudvärk (ICHD-3 kriterier)
- Kvinnor som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida
- Användning av orala preventivmedel och inte villig att genomgå uttvättningsperiod (stoppa i två på varandra följande månader)
- E-vitaminanvändning i början av studien
- Användning av andra behandlingar som innehåller könshormon
- Ökad risk för VTE: anamnes på VTE eller tromboflebit, ärftlig predisposition för VTE (APC-resistens, protein C eller S-brist, antitrombinbrist), VTE hos första gradens familjemedlem vid ung ålder, långvarig immobilisering
- Ökad risk för ATE: historia av ATE, ärftlig predisposition för ATE (hyperhomocysteinemi, antifosfolipidantikroppar), ATE hos första gradens familjemedlem vid ung ålder, diabetes mellitus, totalt kolesterol ≥ 6,5
- Andra kontraindikationer för orala preventivmedel: levermalignitet, schistosomiasis, HIV/aids, användning av immunsuppressiva medel, tuberkulos, könshormonberoende maligniteter (bröst-, endometrie- eller ovariekarcinom), pankreatit, vaginal blödning med okänd orsak, andra sjukdomar som kan påverka kärl (maligniteter, hjärtklaffssjukdomar, förmaksflimmer, SLE, hemolytiskt uremiskt syndrom, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, sicklecellssjukdom)
- Kontraindikation för vitamin E: vitamin K-brist
- Överkänslighet för någon av föreningarna i p-piller eller vitamin E
- Spontan postmenopausal status (menstruationsblödningar har upphört i 12 månader i följd)
- Iatrogent postmenopausal status
- Oförmåga att fylla i den elektroniska dagboken på ett korrekt sätt
- All allvarlig sjukdom som kan äventyra studiedeltagandet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Etinylestradiol/levonorgestrel
Etinylestradiol/levonorgestrel 30/150 µg orala tabletter en gång dagligen utan stoppvecka i 3 månader
|
Etinylestradiol/levonorgestrel 30/150 µg orala tabletter en gång dagligen utan stoppvecka i 3 månader
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Vitamin E
Vitamin E 400 IE orala kapslar en gång dagligen i 3 månader
|
Vitamin E 400 IE orala kapslar en gång dagligen i 3 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal migrändagar
Tidsram: Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Förändring i månatliga migrändagar
|
Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal huvudvärksdagar
Tidsram: Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Förändring i månatliga huvudvärksdagar
|
Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
|
Antal migränattacker
Tidsram: Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Förändring i månatliga migränanfall
|
Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
|
Antal troliga migränattacker
Tidsram: Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Förändring i månatliga sannolika migränanfall
|
Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
|
Antal 50 % svarande
Tidsram: Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Patienter som hade ≥50 % minskning av antalet migrändagar
|
Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
|
(Allvarliga) biverkningar
Tidsram: Upp till 3 månader
|
Förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar
|
Upp till 3 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal 75 % svarande
Tidsram: Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Patienter som hade ≥75 % minskning av antalet migrändagar
|
Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
|
Antal kompletta svarspersoner
Tidsram: Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Patienter som hade 100 % minskning av antalet migrändagar
|
Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
|
Antal akuta behandlingsdagar
Tidsram: Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Ändring i månatliga akuta behandlingsdagar
|
Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
|
Genomsnittlig svårighetsgrad för migrän/dag
Tidsram: Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Förändring i migränens svårighetsgrad (fyrapunktsförankrade skalor (0=ingen, 1=lindrig, 2=måttlig och 3=svår))
|
Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
|
Genomsnittlig svårighetsgrad för migränrelaterade symtom/dag
Tidsram: Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Förändring i migränrelaterad symtomsvårighet (fyrapunktsförankrade skalor (0=ingen, 1=lindrig, 2=måttlig och 3=svår))
|
Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
|
Migränspecifikt frågeformulär för livskvalitet (MSQ)
Tidsram: Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Förändring i migränspecifikt frågeformulär för livskvalitet (MSQ) totalpoäng (från 14 (lindrig påverkan) till 84 (svår påverkan))
|
Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
|
Huvudvärk Impact Test (HIT-6)
Tidsram: Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Förändring i Headache Impact Test (HIT-6) totalpoäng (intervall mellan 36 (lindrig påverkan) - 78 (svår påverkan))
|
Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
|
Perceived Stress Scale (PSS)
Tidsram: Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Förändring i totalpoäng för Perceived Stress Scale (PSS) (intervall mellan 0 (lätt stressad) - 40 (svårt stressad))
|
Från baslinjen till de sista 4 veckorna av behandlingen (vecka 9-12)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gisela M Terwindt, MD,PhD, LUMC
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Huvudvärk, primär
- Huvudvärk
- Migränstörningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Skyddsmedel
- Östrogener
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Preventivmedel, hormonella
- Preventivmedel
- Reproduktionskontrollmedel
- Preventivmedel, orala, kombinerade
- Preventivmedel, Oral
- Preventivmedel, kvinnor
- Preventivmedel, orala, syntetiska
- Antioxidanter
- Preventivmedel, Oralt, Hormonellt
- Levonorgestrel
- Etinylestradiol
- Vitamin E
- Etinylestradiol, levonorgestrel läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- WHATT
- 2018-004096-12 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .