Cellterapi associerad med endobronkialventil (CEL&VAL)
Benmärgshärledd mesenkymal stromalcellsterapi associerad med enkelriktad endobronkialklaff hos patienter med allvarligt lungemfysem: en randomiserad klinisk prövning
Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är en av de vanligaste sjukdomarna i världen och anses vara ett folkhälsoproblem. Världshälsoorganisationen uppskattar att cirka 210 miljoner människor har KOL. Sjukdomsrelaterad dödlighet är mer än 3 miljoner, vilket motsvarar 5 % av alla dödsfall, 90 % av denna dödlighet är koncentrerad till medel- och låginkomstländer. KOL kan delas in i kronisk bronkit och emfysem. Emfysem, i fokus för detta projekt, definieras histologiskt av den permanenta ökningen av de distala luftutrymmena till de terminala bronkiolerna i samband med förstörelsen av alveolar septa i lungan. Ungefär två tredjedelar av vuxna män och en fjärdedel av kvinnorna (de flesta utan dysfunktion) kommer att ha väldefinierat emfysem, men ofta av begränsad omfattning.
Mesenkymala stamceller (MSC) har antiinflammatorisk, antifibrotisk, mikrobicid och reparationspotential. När det gäller KOL har flera författare koncentrerat sina ansträngningar på att undersöka sambandet mellan tillståndets svårighetsgrad och de olika källorna till vuxna stamceller. Tydligen har lungorna en hög kemotaktisk effekt i förhållande till vuxna stamceller, eftersom flera studier har visat på en hög implantation (6-20%) av stamceller härrörande från benmärg, administrerade systemiskt, i lungvävnaden hos receptorer. Därför har MSC:er testats i olika lungsjukdomar har ingen effektiv behandling, såsom lungfibros, akut andnödsyndrom, astma, KOL-positiva resultat, såsom minskning av fibros, minskning av proliferation av inflammatoriska celler och cytokiner, minskning av infektionsprocesser och återhämtning av histologiska förändringar orsakade av lungemfysem.
Baserat på dessa resultat är syftet med detta projekt att utvärdera säkerheten och effekten av endoskopisk administrering av benmärgsstamceller hos patienter med allvarligt homogent emfysem och att utvärdera genomförbarheten, effektiviteten och säkerheten för denna procedur.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Hugo G Oliveira, PhD
- Telefonnummer: 8241 +55 51 3359-8241
- E-post: hugo@hugooliveira.org
Studieorter
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035903
- Rekrytering
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Kontakt:
- Hugo G Oliveira, PhD
- Telefonnummer: 55 51 3359-1337
- E-post: holiveira@hcpa.edu.br
-
Kontakt:
- Igor G Benedetto, MSc
- Telefonnummer: 55 51 3359-1337
- E-post: ibenedetto@hcpa.edu.br
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av allvarligt heterogent lungemfysem (minst 10 % av totalt lungparenkym eller 25 % av målloben med densitet < -950HU);
- Heterogenitet > 15pp (skillnad på minst 15 procentenheter av lungparenkym med densitet större än -950HU mellan den/de behandlade loben/loberna och den återstående lungan på samma sida)
- Uppskattningar av låg eller obefintlig kollateral ventilation (fissurintegritet > 95 % mätt med VIDA Diagnostics eller kollateral ventilation mätt med negativt Chartis®-system)
- Total lungkapacitet > 100 % av förväntad
- Restvolym > 175 % av förväntad
- FEV1
- DLCO (lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid)
- Body Mass Index (BMI) Större än 18Kg/m2 och mindre än 35Kg/m2.
- Optimerad klinisk behandling
- Dagliga fysiska aktiviteter begränsning
- Möjlighet till lungrehabilitering
- Bevarad ventrikulär funktion (LVEF> 40 %)
- Rökupphör ≥ 4 månader
- Dyspné MMRC ≥ 2
Exklusions kriterier:
- Homogent emfysem
- Uppskattad kollateral ventilation observerad på CT skannad av VIDA vision-programvara (VIDA vision®, VIDA Diagnostics, Iowa-USA) - Fissurintegritet på målloben mindre än 75 %.
- Användning av kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling > 20mg QD (quaque die, en gång om dagen) av prednison (eller motsvarande)
- Aktiv lung- eller extra lunginfektion
- Koronar hjärtsjukdom och/eller allvarlig ventrikulär dysfunktion
- Betydande njur- eller leversjukdom
- Immunsuppressiv sjukdom
- Reumatologisk eller ortopedisk sjukdom som begränsar fysisk kapacitet;
- Kognitiv oförmåga att förstå studieprocedurer;
- Intryck från kliniska forskningsutredare med en livslängd på mindre än ett år1;
- Aktiv rökning
- Malign neoplasi med uppskattad prognos för överlevnad
- Psykosociala problem
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Endobronkialklaff + märghärledd mesenkymal stromacell
|
Endoskopisk lungvolymreduktionsterapi.
Mesenkymala stamceller har antiinflammatorisk, anti-fibrotisk, mikrobicid och reparationspotential.
|
|
Aktiv komparator: Endobronkial ventil
|
Endoskopisk lungvolymreduktionsterapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Död av alla orsaker
Tidsram: 6 månader
|
Uttryckt som det totala antalet dödsfall på grund av alla tillstånd under den kliniska prövningen.
|
6 månader
|
|
Antal deltagare med försämring av dyspné
Tidsram: 6 månader
|
Antal deltagare med försämring av dyspné mätt av mMRC-Modified Medical Research Council (1 poängs ökning i den uppmätta skalan).
mMRC Dyspnéskalan kvantifierar funktionshinder som kan hänföras till andfåddhet (från 1-4) och är användbar för att karakterisera dyspné vid baslinjen hos patienter med luftvägssjukdomar.
|
6 månader
|
|
Antal deltagare med andningsfunktionsförsämring
Tidsram: 6 månader
|
Antal deltagare med andningsfunktionsförsämring mätt som minskning med 15 % eller mer i FEV1 (forcerad utandningsvolym på en sekund).
FEV1 är ett mått taget från ett lungfunktionstest.
Den beräknar mängden luft som en person kan tvinga ut ur sina lungor på 1 sekund.
|
6 månader
|
|
Nedsättning av träningsförmågan
Tidsram: 6 månader
|
Nedsättning av träningsförmåga mätt genom minskning med 35 m i 6-minuters gångtestet.
6-minuters gångtestet (6 MWT) är ett submaximalt träningstest som innebär mätning av promenerad sträcka under 6 minuter.
Testet ger ett mått på integrerad global respons hos flera hjärt- och lung- och muskuloskeletala system som är involverade i träning.
|
6 månader
|
|
Ökad syreanvändning
Tidsram: 6 månader
|
Resultatmått resultat: antal deltagare med 1 poängs ökning i syrgasbehov som klassificering i diagrammet ovan 0 - ingen syrgasanvändning 1 - intermittent användning 6h/dia 3 - kontinuerlig syrgasanvändning
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Hugo G Oliveira, PhD, Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2018-0327
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .