Celtherapie geassocieerd met endobronchiale klep (CEL&VAL)
Van beenmerg afgeleide mesenchymale stromale celtherapie geassocieerd met unidirectionele endobronchiale klep bij patiënten met ernstig longemfyseem: een gerandomiseerde klinische studie
Chronische obstructieve longziekte (COPD) is wereldwijd een van de meest voorkomende ziekten en wordt beschouwd als een probleem voor de volksgezondheid. De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat ongeveer 210 miljoen mensen COPD hebben. Ziektegerelateerde sterfte is meer dan 3 miljoen, wat neerkomt op 5% van alle sterfgevallen, waarbij 90% van deze sterfte geconcentreerd is in midden- en lage-inkomenslanden. COPD kan worden onderverdeeld in chronische bronchitis en emfyseem. Emfyseem, de focus van dit project, wordt histologisch bepaald door de permanente toename van de distale luchtruimten naar de terminale bronchiolen geassocieerd met de vernietiging van de alveolaire septa in de long. Ongeveer tweederde van de volwassen mannen en een kwart van de vrouwen (de meesten zonder disfunctie) zal welomschreven emfyseem hebben, maar vaak van beperkte omvang.
Mesenchymale stamcellen (MSC's) hebben een ontstekingsremmend, antifibrotisch, microbicide en herstelpotentieel. Met betrekking tot COPD hebben verschillende auteurs hun inspanningen geconcentreerd op het onderzoek naar de relatie tussen de ernst van de aandoening en de verschillende bronnen van volwassen stamcellen. Blijkbaar hebben de longen een sterk chemotactisch effect in relatie tot volwassen stamcellen, aangezien verschillende studies een hoge implantatie (6-20%) van stamcellen afkomstig van beenmerg, systemisch toegediend, in het longweefsel van receptoren hebben aangetoond. Daarom zijn MSC's getest bij verschillende longziekten die geen effectieve behandeling hebben, zoals longfibrose, acute respiratory distress syndrome, astma, COPD positieve resultaten, zoals vermindering van fibrose, vermindering van proliferatie van ontstekingscellen en cytokines, vermindering van infectieuze processen en herstel van de histologische veranderingen veroorzaakt door longemfyseem.
Op basis van deze bevindingen is het doel van dit project het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van endoscopische toediening van beenmergstamcellen bij patiënten met ernstig homogeen emfyseem en het evalueren van de haalbaarheid, werkzaamheid en veiligheid van deze procedure.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hugo G Oliveira, PhD
- Telefoonnummer: 8241 +55 51 3359-8241
- E-mail: hugo@hugooliveira.org
Studie Locaties
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035903
- Werving
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Contact:
- Hugo G Oliveira, PhD
- Telefoonnummer: 55 51 3359-1337
- E-mail: holiveira@hcpa.edu.br
-
Contact:
- Igor G Benedetto, MSc
- Telefoonnummer: 55 51 3359-1337
- E-mail: ibenedetto@hcpa.edu.br
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van ernstig heterogeen longemfyseem (minstens 10% van het totale longparenchym of 25% van de doelkwab met dichtheid < -950HU);
- Heterogeniteit> 15pp (verschil van ten minste 15 procentpunten van longparenchym met een dichtheid groter dan -950HU tussen de behandelde kwab(len) en de resterende long aan dezelfde kant)
- Schattingen van lage of niet-bestaande collaterale ventilatie (fissuurintegriteit> 95% gemeten door VIDA Diagnostics of collaterale ventilatie gemeten door negatief Chartis®-systeem)
- Totale longcapaciteit> 100% van voorspeld
- Resterend volume > 175% van voorspeld
- FEV1
- DLCO (verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide)
- Body Mass Index (BMI) Groter dan 18 kg/m2 en minder dan 35 kg/m2.
- Geoptimaliseerde klinische behandeling
- Beperking van dagelijkse fysieke activiteiten
- Mogelijkheid van longrevalidatie
- Behoud ventriculaire functie (LVEF> 40%)
- Stoppen met roken ≥ 4 maanden
- Dyspnoe MMRC ≥ 2
Uitsluitingscriteria:
- Homogeen emfyseem
- Geschatte collaterale ventilatie waargenomen op CT gescand door VIDA vision-software (VIDA vision®, VIDA Diagnostics, Iowa-VS) - Fissuurintegriteit op doelkwab minder dan 75%.
- Gebruik van continue systemische corticosteroïdtherapie> 20 mg QD (quaque die, eenmaal daags) prednison (of equivalent)
- Actieve long- of extra pulmonale infectie
- Coronaire hartziekte en/of ernstige ventriculaire disfunctie
- Aanzienlijke nier- of leverziekte
- Immunosuppressieve ziekte
- Reumatologische of orthopedische ziekte die de fysieke capaciteit beperkt;
- Cognitief onvermogen om studieprocedures te begrijpen;
- Impressie van klinisch onderzoekers met een levensduur van minder dan een jaar1;
- Actief roken
- Kwaadaardige neoplasie met geschatte overlevingsprognose
- Psychosociale problemen
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Endobronchiale klep + van merg afgeleide mesenchymale stromale cel
|
Endoscopische longvolumereductietherapie.
Mesenchymale stamcellen hebben een ontstekingsremmend, antifibrotisch, microbicide en herstelpotentieel.
|
|
Actieve vergelijker: Endobronchiale klep
|
Endoscopische longvolumereductietherapie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dood door alle oorzaken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Uitgedrukt als het totale aantal sterfgevallen als gevolg van alle aandoeningen tijdens de klinische proef.
|
6 maanden
|
|
Aantal deelnemers met verergering van kortademigheid
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal deelnemers met verergering van kortademigheid zoals gemeten door de mMRC-Modified Medical Research Council (1 punt toename op de gemeten schaal).
De mMRC Dyspnea Scale kwantificeert invaliditeit die is toe te schrijven aan kortademigheid (bereik van 1-4) en is nuttig voor het karakteriseren van baseline dyspnoe bij patiënten met luchtwegaandoeningen.
|
6 maanden
|
|
Aantal deelnemers met verslechtering van de respiratoire functie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal deelnemers met verslechtering van de respiratoire functie, gemeten aan de hand van een afname van 15% of meer in FEV1 (geforceerd expiratoir volume in één seconde).
FEV1 is een meting uit een longfunctietest.
Het berekent de hoeveelheid lucht die een persoon in 1 seconde uit zijn longen kan persen.
|
6 maanden
|
|
Aantasting van het inspanningsvermogen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verslechtering van het inspanningsvermogen zoals gemeten door een vermindering van 35 m in de 6 minuten looptest.
De 6-min looptest (6 MWT) is een submaximale inspanningstest waarbij de afgelegde afstand over een tijdsbestek van 6 minuten wordt gemeten.
De test biedt een maatstaf voor geïntegreerde globale respons van meerdere cardiopulmonale en musculoskeletale systemen die betrokken zijn bij inspanning.
|
6 maanden
|
|
Verhoogd zuurstofverbruik
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Resultaat uitkomstmaat: aantal deelnemers met 1 punt toename in zuurstofbehoefte als classificatie op bovenstaande grafiek 0 - geen zuurstofverbruik 1 - intermitterend gebruik 6u/dia 3 - continu zuurstofverbruik
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hugo G Oliveira, PhD, Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2018-0327
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .