- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04018729
Zelltherapie im Zusammenhang mit Endobronchialventil (CEL&VAL)
Therapie mit mesenchymalen Stromazellen aus Knochenmark in Verbindung mit einem unidirektionalen Endobronchialventil bei Patienten mit schwerem Lungenemphysem: Eine randomisierte klinische Studie
Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine der häufigsten Erkrankungen weltweit und gilt als Problem der öffentlichen Gesundheit. Die Weltgesundheitsorganisation schätzt, dass etwa 210 Millionen Menschen an COPD leiden. Die krankheitsbedingte Sterblichkeit beträgt mehr als 3 Millionen, was 5 % aller Todesfälle entspricht, wobei 90 % dieser Sterblichkeit auf Länder mit mittlerem und niedrigem Einkommen konzentriert sind. COPD kann in chronische Bronchitis und Lungenemphysem unterteilt werden. Das Emphysem, im Fokus dieses Projektes, ist histologisch definiert durch die permanente Zunahme der distalen Lufträume zu den terminalen Bronchiolen verbunden mit der Zerstörung der Alveolarsepten in der Lunge. Ungefähr zwei Drittel der erwachsenen Männer und ein Viertel der Frauen (die meisten ohne Dysfunktion) haben ein gut definiertes Emphysem, aber oft von begrenztem Ausmaß.
Mesenchymale Stammzellen (MSCs) haben entzündungshemmendes, antifibrotisches, mikrobizides und Reparaturpotenzial. In Bezug auf COPD haben sich mehrere Autoren auf die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Schwere der Erkrankung und den verschiedenen Quellen adulter Stammzellen konzentriert. Anscheinend hat die Lunge eine hohe chemotaktische Wirkung in Bezug auf adulte Stammzellen, da mehrere Studien eine hohe Implantation (6-20%) von systemisch verabreichten Stammzellen aus dem Knochenmark in das Lungengewebe von Rezeptoren nachgewiesen haben. Daher wurden MSCs bei verschiedenen Lungenerkrankungen getestet, die keine wirksame Behandlung haben, wie Lungenfibrose, akutes Atemnotsyndrom, Asthma, COPD positive Ergebnisse, wie Verringerung der Fibrose, Verringerung der Proliferation von Entzündungszellen und Zytokinen, Verringerung von Infektionsprozessen und Wiederherstellung der durch Lungenemphysem verursachten histologischen Veränderungen.
Basierend auf diesen Erkenntnissen besteht der Zweck dieses Projekts darin, die Sicherheit und Wirksamkeit der endoskopischen Verabreichung von Knochenmarkstammzellen bei Patienten mit schwerem homogenem Emphysem zu bewerten und die Durchführbarkeit, Wirksamkeit und Sicherheit dieses Verfahrens zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Hugo G Oliveira, PhD
- Telefonnummer: 8241 +55 51 3359-8241
- E-Mail: hugo@hugooliveira.org
Studienorte
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035903
- Rekrutierung
- Hospital De Clinicas De Porto Alegre
-
Kontakt:
- Hugo G Oliveira, PhD
- Telefonnummer: 55 51 3359-1337
- E-Mail: holiveira@hcpa.edu.br
-
Kontakt:
- Igor G Benedetto, MSc
- Telefonnummer: 55 51 3359-1337
- E-Mail: ibenedetto@hcpa.edu.br
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose eines schweren heterogenen Lungenemphysems (mindestens 10 % des gesamten Lungenparenchyms oder 25 % des Ziellappens mit einer Dichte < -950 HE);
- Heterogenität> 15pp (Unterschied von mindestens 15 Prozentpunkten des Lungenparenchyms mit einer Dichte von mehr als -950 HU zwischen dem/den behandelten Lappen und der verbleibenden Lunge auf derselben Seite)
- Schätzungen einer geringen oder nicht vorhandenen Kollateralventilation (Fissurenintegrität > 95 %, gemessen mit VIDA Diagnostics oder Kollateralventilation, gemessen mit negativem Chartis®-System)
- Gesamtlungenkapazität > 100 % der Vorhersage
- Restvolumen > 175 % des vorhergesagten
- FEV1
- DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid)
- Body-Mass-Index (BMI) Größer als 18 kg/m2 und weniger als 35 kg/m2.
- Optimierte klinische Behandlung
- Einschränkung der täglichen körperlichen Aktivitäten
- Möglichkeit der Lungenrehabilitation
- Erhaltene Ventrikelfunktion (LVEF > 40 %)
- Raucherentwöhnung ≥ 4 Monate
- Dyspnoe MMRC ≥ 2
Ausschlusskriterien:
- Homogenes Emphysem
- Geschätzte Kollateralventilation, beobachtet auf CT, gescannt mit VIDA Vision Software (VIDA Vision®, VIDA Diagnostics, Iowa, USA) – Fissurenintegrität am Ziellappen weniger als 75 %.
- Verwendung einer kontinuierlichen systemischen Kortikosteroidtherapie> 20 mg QD (quaque die, einmal täglich) von Prednison (oder Äquivalent)
- Aktive Lungen- oder extrapulmonale Infektion
- Koronare Herzkrankheit und/oder schwere ventrikuläre Dysfunktion
- Signifikante Nieren- oder Lebererkrankung
- Immunsuppressive Erkrankung
- Rheumatologische oder orthopädische Erkrankung, die die körperliche Leistungsfähigkeit einschränkt;
- Kognitive Unfähigkeit, Studienabläufe zu verstehen;
- Eindruck von klinischen Forschern mit einer Lebensdauer von weniger als einem Jahr1;
- Aktives Rauchen
- Maligne Neoplasie mit geschätzter Überlebensprognose
- Psychosoziale Probleme
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Endobronchialklappe + aus dem Knochenmark stammende mesenchymale Stromazelle
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Endoskopische Lungenvolumenreduktionstherapie.
Mesenchymale Stammzellen haben entzündungshemmendes, antifibrotisches, mikrobizides und Reparaturpotenzial.
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Aktiver Komparator: Endobronchialventil
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Endoskopische Lungenvolumenreduktionstherapie.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tod durch alle Ursachen
Zeitfenster: 6 Monate
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Ausgedrückt als Gesamtzahl der Todesfälle aufgrund aller Erkrankungen während der klinischen Studie.
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6 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit Verschlechterung der Dyspnoe
Zeitfenster: 6 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit Verschlechterung der Dyspnoe, gemessen vom mMRC-Modified Medical Research Council (1 Punkt Anstieg auf der gemessenen Skala).
Die mMRC-Dyspnoe-Skala quantifiziert die auf Atemnot zurückzuführende Behinderung (Bereich von 1-4) und ist nützlich zur Charakterisierung von Grundlinien-Dyspnoe bei Patienten mit Atemwegserkrankungen.
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6 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit Verschlechterung der Atemfunktion
Zeitfenster: 6 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschlechterung der Atmungsfunktion, gemessen an einer Abnahme des FEV1 (forciertes exspiratorisches Volumen in einer Sekunde) um 15 % oder mehr.
FEV1 ist eine Messung aus einem Lungenfunktionstest.
Es berechnet die Luftmenge, die eine Person in 1 Sekunde aus ihrer Lunge drücken kann.
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6 Monate
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Beeinträchtigung der körperlichen Leistungsfähigkeit
Zeitfenster: 6 Monate
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Beeinträchtigung der körperlichen Leistungsfähigkeit, gemessen an einer Reduzierung um 35 m im 6-Minuten-Gehtest.
Der 6-Minuten-Gehtest (6 MWT) ist ein submaximaler Belastungstest, bei dem die Gehstrecke über einen Zeitraum von 6 Minuten gemessen wird.
Der Test liefert ein Maß für die integrierte globale Reaktion mehrerer kardiopulmonaler und muskuloskelettaler Systeme, die an der Übung beteiligt sind.
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6 Monate
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Erhöhter Sauerstoffverbrauch
Zeitfenster: 6 Monate
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Ergebnis Messergebnis: Anzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg des Sauerstoffbedarfs um 1 Punkt als Klassifizierung in der Tabelle oben 0 – kein Sauerstoffverbrauch 1 – intermittierender Konsum 6 h/dia 3 – kontinuierlicher Sauerstoffverbrauch
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Hugo G Oliveira, PhD, Hospital De Clinicas De Porto Alegre
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018-0327
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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