Adjuvant Linezolid för behandling av tuberkulös meningit (ALTER)

Inklusionskriterier

1. Ålder > 18 år
2. Skriftligt informerat samtycke från deltagare eller ombud
3. Definitiv, sannolik, möjlig eller misstänkt TBM-diagnos där patienten engageras i en fullständig kur av anti-TB-behandling för TBM inom ramen för rutinvård.

Alla deltagare måste ha minst ett av följande tecken/symtom: huvudvärk, irritabilitet, kräkningar, feber, nackstelhet, kramper, fokala neurologiska underskott, förändrat medvetande eller slöhet. Dessutom måste deltagarna ha CSF-glukos till plasma-förhållande < 0,5 ELLER positivt CSF-syrafasta baciller (AFB)-utstryk ELLER positiv CSF GeneXpert eller Xpert Ultra ELLER kliniker som har för avsikt att initiera TB-behandling för misstänkt TB-meningit.

Definitiv, trolig och möjlig TBM kommer att definieras som:

Definitiv TBM definieras av närvaron av en eller flera av följande:

• Syrafasta baciller (AFB) sett i CSF, M tuberkulos odlad från CSF, eller ett CSF M tuberkulospositivt nukleinsyraamplifieringstest (t.ex. Gene Xpert Ultra) utfört inom 14 dagar efter inträde
• AFB ses i samband med histologiska förändringar förenliga med tuberkulos i hjärnan med suggestiva symtom eller tecken och CSF-förändringar.

Sannolik och möjlig TBM definieras med tidigare publicerade konsensuskriterier som visas i bilaga A45.

• Trolig TBM definieras som en totalpoäng på ≥12 när neuroimaging är tillgänglig eller totalpoäng på ≥10 när neuroimaging inte är tillgänglig. Minst två poäng bör antingen komma från CSF eller cerebral avbildningskriterier.
• Möjlig TBM definieras som en totalpoäng på 6-11 när neuroimaging är tillgänglig, eller totalpoäng på 6-9 när neuroimaging inte är tillgänglig.

Uteslutning av de mest sannolika alternativa diagnoserna krävs också (t.ex. negativt kryptokockantigen). Eftersom odlingsbekräftelse sällan är tillgänglig eller ofta försenad vid TBM, kommer patienter med trolig eller möjlig TBM att rekryteras baserat på dessa fördefinierade kriterier, och CSF kommer att samlas in för mykobakteriell odling och molekylär testning. Klassificering av deltagare som definitiva, sannolika eller möjliga TBM kommer att göras i efterhand när all nödvändig information är tillgänglig.

Exklusions kriterier

1. >5 doser av TB-behandling som erhållits inom de senaste 5 dagarna
2. Avbruten TB-behandling under de senaste 14 dagarna
3. Känd aktuell/tidigare läkemedelsresistent TB-infektion
4. Känd allergi mot RIF, INH, PZA, EMB, LZD
5. Tidigare behandling av TB eller TBM med LZD
6. Samtidig eller planerad användning av monoaminoxidashämmare, selektiva serotoninåterupptagshämmare, HIV-proteashämmare eller något annat läkemedel med signifikant interaktion med RIF, LZD eller andra TB-läkemedel (se bilagorna C och D)
7. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller kvinnor eller män med reproduktionspotential som är ovilliga att använda minst en tillförlitlig form av barriärpreventivmedel eller att avstå från sexuell aktivitet medan de får studieläkemedelsbehandling och i 30 dagar efter avslutad studiebehandling. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar: kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel, eller membran eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel. Hormonell preventivmetod rekommenderas inte eftersom den kan vara ineffektiv på grund av induktion av metabolism vid behandling med rifampicin.
8. Ovilja att vara en sluten patient i 2 veckor för initial behandling eller att närvara vid uppföljande klinikbesök
9. Brist på informerat samtycke från deltagare eller närstående/vårdgivare
10. Serumkreatinin >1,8 gånger övre normalgräns, hemoglobin
11. Allvarlig perifer neuropati definierad av symtom av grad 3 OCH vibrationsförlust ELLER frånvarande fotledsryck för deltagare som kan genomgå en kort perifer neuropati-skärm (se bilaga B).
12. Kontraindikation mot LP, inklusive PLT