Дополнительный линезолид для лечения туберкулезного менингита (ALTER)

Критерии включения

1. Возраст > 18 лет
2. Письменное информированное согласие участника или доверенного лица
3. Определенный, вероятный, возможный или предполагаемый диагноз ТБМ, при котором пациент проходит полный курс противотуберкулезного лечения по поводу ТБМ в условиях обычной медицинской помощи.

У всех участников должен быть хотя бы один из следующих признаков/симптомов: головная боль, раздражительность, рвота, лихорадка, ригидность затылочных мышц, судороги, очаговый неврологический дефицит, измененное сознание или вялость. Кроме того, у участников должно быть отношение глюкозы в спинномозговой жидкости к плазме <0,5 ИЛИ положительный результат мазка на кислотоустойчивые бациллы (КУБ) в спинномозговой жидкости ИЛИ положительный результат GeneXpert или Xpert Ultra в спинномозговой жидкости ИЛИ намерение врача начать противотуберкулезное лечение при подозрении на туберкулезный менингит.

Определенные, вероятные и возможные ТБМ будут определяться как:

Определенная ТБМ определяется наличием одного или нескольких из следующих признаков:

• Кислотоустойчивые бациллы (КУБ), обнаруженные в ЦСЖ, M.tuberculosis, выделенные из ЦСЖ, или тест на амплификацию нуклеиновых кислот M.tuberculosis в ЦСЖ (например, Gene Xpert Ultra), проведенный в течение 14 дней после поступления
• КУМ наблюдается в контексте гистологических изменений, характерных для туберкулеза в головном мозге, с подозрительными симптомами или признаками и изменениями ЦСЖ.

Вероятные и возможные ТБМ определяются с использованием ранее опубликованных согласованных критериев, как показано в Приложении A45.

• Вероятная ТБМ определяется как общий балл ≥12, когда нейровизуализация доступна, или общий балл ≥10, когда нейровизуализация недоступна. По крайней мере, две точки должны исходить из критериев ЦСЖ или церебральной визуализации.
• Возможная ТБМ определяется как общий балл 6-11, когда доступна нейровизуализация, или общий балл 6-9, когда нейровизуализация недоступна.

Также требуется исключение наиболее вероятных альтернативных диагнозов (например, отрицательный криптококковый антиген). Поскольку подтверждение культуры редко доступно или часто задерживается при ТБМ, пациенты с вероятным или возможным ТБМ будут набираться на основе этих заранее определенных критериев, и будет собираться спинномозговая жидкость для посева микобактерий и молекулярного тестирования. Классификация участников как определенных, вероятных или возможных ТБМ будет сделана ретроспективно, как только будут доступны все необходимые данные.

Критерий исключения

1. >5 доз противотуберкулезного лечения, полученных в течение предыдущих 5 дней
2. Прекращение противотуберкулезного лечения в течение предшествующих 14 дней
3. Известная текущая/предыдущая лекарственно-устойчивая туберкулезная инфекция
4. Известная аллергия на RIF, INH, PZA, EMB, LZD
5. Предшествующее лечение ТБ или ТБМ с помощью LZD
6. Одновременный или запланированный прием ингибиторов моноаминоксидазы, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов протеазы ВИЧ или любых других препаратов со значительным взаимодействием с RIF, LZD или любыми противотуберкулезными препаратами (см. Приложения C и D)
7. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины или мужчины с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать хотя бы одну надежную форму барьерной контрацепции или воздерживаться от сексуальной активности во время лечения исследуемым препаратом и в течение 30 дней после прекращения лечения исследуемым препаратом. К приемлемым формам контрацепции относятся: презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом. Гормональная контрацепция не рекомендуется, так как она может быть неэффективной из-за индукции метаболизма при приеме рифампицина.
8. Нежелание находиться в стационаре в течение 2 недель для первоначального лечения или посещать последующие визиты в клинику
9. Отсутствие информированного согласия участника или ближайших родственников/опекунов
10. Креатинин сыворотки >1,8 раза выше верхней границы нормы, гемоглобин
11. Тяжелая периферическая невропатия, определяемая по симптомам 3-й степени И потере вибрации ИЛИ отсутствию подергивания голеностопного сустава у участников, способных пройти краткий скрининг периферической нейропатии (см. Приложение B).
12. Противопоказания к LP, включая PLT