Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wspomagający linezolid w leczeniu gruźliczego zapalenia opon mózgowych (ALTER)

25 września 2024 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Farmakokinetyka i tolerancja pomocniczego linezolidu w leczeniu gruźliczego zapalenia opon mózgowych

Jest to randomizowane, otwarte badanie fazy II dotyczące stosowania ryfampicyny (RIF) w dużych i standardowych dawkach z linezolidem (LZD) lub bez, przez pierwsze 4 tygodnie leczenia gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (TBM) w Regionalnym Szpitalu Referencyjnym Masaka w Ugandzie. Początkowa randomizacja będzie dotyczyć dużej (35 mg/kg/dobę) w porównaniu ze standardową (10 mg/kg/dobę) doustnej dawki ryfampicyny przez pierwsze 4 tygodnie intensywnej terapii. Następnie uczestnicy zostaną poddani drugiej randomizacji do grupy otrzymującej linezolid w dawce 1200 mg dziennie w porównaniu do grupy otrzymującej linezolid bez linezolidu przez pierwsze 4 tygodnie terapii. Głównymi celami są (1) określenie farmakokinetyki w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu wspomagającej dawki 1200 mg LZD na dobę u pacjentów z TBM otrzymujących RIF w dużych lub standardowych dawkach oraz (2) ocena tolerancji 4-tygodniowego kursu LZD u pacjentów z TBM.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Uganda
      • Masaka, Uganda
        • Masaka Regional Referral Hospital/MRC UVRI Uganda Research Unit on AIDS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Wiek > 18 lat
  2. Pisemna świadoma zgoda uczestnika lub pełnomocnika
  3. Pewna, prawdopodobna, możliwa lub podejrzewana diagnoza TBM, w przypadku której pacjent zostaje skierowany na pełny cykl leczenia przeciwgruźliczego z powodu TBM w ramach rutynowej opieki.

Wszyscy uczestnicy muszą mieć co najmniej jeden z następujących objawów: ból głowy, drażliwość, wymioty, gorączka, sztywność karku, drgawki, ogniskowe deficyty neurologiczne, zaburzenia świadomości lub letarg. Ponadto uczestnicy muszą mieć stosunek glukozy do osocza w płynie mózgowo-rdzeniowym < 0,5 LUB dodatni wymaz z płynu mózgowo-rdzeniowego w kierunku prątków kwasoodpornych (AFB) LUB dodatni płyn mózgowo-rdzeniowy w płynie mózgowo-rdzeniowym GeneXpert lub Xpert Ultra LUB klinicysta zamierzający rozpocząć leczenie gruźlicy w przypadku podejrzenia gruźliczego zapalenia opon mózgowych.

Określony, prawdopodobny i możliwy TBM zostanie zdefiniowany jako:

Zdecydowana TBM jest definiowana przez obecność jednego lub więcej z następujących elementów:

  • Prątki kwasoodporne (AFB) obserwowane w płynie mózgowo-rdzeniowym, M tuberculosis wyhodowane z płynu mózgowo-rdzeniowego lub test amplifikacji kwasu nukleinowego M tuberculosis-dodatni w płynie mózgowo-rdzeniowym (np. Gene Xpert Ultra) wykonany w ciągu 14 dni od wejścia
  • AFB widziany w kontekście zmian histologicznych odpowiadających gruźlicy w mózgu z sugestywnymi objawami lub oznakami oraz zmianami w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Prawdopodobne i możliwe TBM są definiowane przy użyciu wcześniej opublikowanych kryteriów konsensusu, jak pokazano w Dodatku A45.

  • Prawdopodobny TBM definiuje się jako całkowity wynik ≥12, gdy dostępne jest neuroobrazowanie, lub całkowity wynik ≥10, gdy neuroobrazowanie jest niedostępne. Co najmniej dwa punkty powinny pochodzić z kryteriów CSF lub obrazowania mózgu.
  • Możliwy TBM definiuje się jako całkowity wynik 6-11, gdy dostępne jest neuroobrazowanie, lub całkowity wynik 6-9, gdy neuroobrazowanie jest niedostępne.

Wymagane jest również wykluczenie najbardziej prawdopodobnych alternatywnych rozpoznań (np. ujemny wynik antygenu kryptokokowego). Ponieważ potwierdzenie posiewu jest rzadko dostępne lub często opóźnione w TBM, pacjenci z prawdopodobną lub możliwą TBM będą rekrutowani na podstawie tych wcześniej zdefiniowanych kryteriów, a płyn mózgowo-rdzeniowy zostanie pobrany do hodowli prątków i badań molekularnych. Klasyfikacja uczestników na definitywne, prawdopodobne lub możliwe TBM zostanie dokonana retrospektywnie, gdy wszystkie niezbędne dane będą dostępne.

Kryteria wyłączenia

  1. >5 dawek leczenia gruźlicy otrzymanych w ciągu ostatnich 5 dni
  2. Przerwanie leczenia gruźlicy w ciągu ostatnich 14 dni
  3. Znana obecna/poprzednia lekooporna infekcja gruźlicą
  4. Znana alergia na RIF, INH, PZA, EMB, LZD
  5. Wcześniejsze leczenie gruźlicy lub TBM za pomocą LZD
  6. Jednoczesne lub planowane stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy, selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitorów proteazy HIV lub innych leków wchodzących w znaczącą interakcję z RIF, LZD lub innymi lekami przeciwgruźliczymi (patrz Załączniki C i D)
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować co najmniej jednej niezawodnej mechanicznej metody antykoncepcji lub powstrzymać się od aktywności seksualnej podczas leczenia badanym lekiem i przez 30 dni po zakończeniu leczenia badanym lekiem. Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują: prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez środka plemnikobójczego lub diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym. Antykoncepcja hormonalna nie jest zalecana, ponieważ może być nieskuteczna z powodu indukcji metabolizmu podczas przyjmowania ryfampicyny.
  8. Niechęć do pobytu w szpitalu przez 2 tygodnie w celu wstępnego leczenia lub uczestniczenia w wizytach kontrolnych w klinice
  9. Brak świadomej zgody uczestnika lub najbliższego krewnego/opiekuna
  10. Kreatynina w surowicy >1,8 razy górna granica normy, hemoglobina
  11. Ciężka neuropatia obwodowa zdefiniowana przez objawy Stopnia 3 ORAZ utratę wibracji LUB brak szarpnięć stawu skokowego u uczestników zdolnych do poddania się krótkiemu badaniu przesiewowemu neuropatii obwodowej (patrz Załącznik B).
  12. Przeciwwskazania do LP, w tym PLT

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RIF w wysokiej dawce z LZD
Uczestnicy ramienia 1 będą otrzymywać doustnie duże dawki RIF (35 mg/kg/dobę) i 1200 mg LZD dziennie przez pierwsze 4 tygodnie terapii, wraz ze standardowymi dawkami izoniazydu (INH), pirazynamidu (PZA) i ethambutolu (EMB). Po 4 tygodniach LZD zostanie przerwane, a duża dawka RIF powróci do dawki standardowej na pozostałą część leczenia.
Lek: LZD
LZD 1200 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Linezolid
Lek: Wysoka dawka RIF
RIF 35 mg/kg/dobę
Eksperymentalny: Standardowa dawka RIF z LZD
Uczestnicy ramienia 2 otrzymają standardową dawkę RIF, INH, PZA i EMB wraz z LZD 1200 mg dziennie. Po 4 tygodniach LZD zostanie wycofane.
Lek: LZD
LZD 1200 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Linezolid
Lek: Standardowa dawka RIF
RIF 10 mg/kg/dobę
Eksperymentalny: Wysoka dawka RIF
Uczestnicy ramienia 3 będą otrzymywać doustnie dużą dawkę RIF (35 mg/kg/dobę) przez pierwsze 4 tygodnie terapii, wraz ze standardowymi dawkami INH, PZA i EMB. Po 4 tygodniach wysoka dawka RIF powróci do standardowej dawki przez pozostałą część leczenia.
Lek: Wysoka dawka RIF
RIF 35 mg/kg/dobę
Aktywny komparator: Standardowa dawka RIF
Uczestnicy ramienia 4 otrzymają standardowe dawki RIF, INH, PZA i EMB.
Lek: Standardowa dawka RIF
RIF 10 mg/kg/dobę

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Likwidacja leków (CL/F)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Parametry oszacowano w programie NONMEM v7.5 przy użyciu estymacji największej wiarygodności (MLE) poprzez optymalizację funkcji wiarygodności w oparciu o zaobserwowane dane. Zastosowano metodę estymacji warunkowej pierwszego rzędu (FOCE), która linearyzuje model wokół szacunków specyficznych dla jednostki, aby skutecznie uwzględnić zarówno efekty stałe (parametry na poziomie populacji), jak i efekty losowe (zmienność osobnicza).
4 tygodnie
Objętość dystrybucji (Vd)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Parametry oszacowano w programie NONMEM v7.5 przy użyciu estymacji największej wiarygodności (MLE) poprzez optymalizację funkcji wiarygodności w oparciu o zaobserwowane dane. Zastosowano metodę estymacji warunkowej pierwszego rzędu (FOCE), która linearyzuje model wokół szacunków specyficznych dla jednostki, aby skutecznie uwzględnić zarówno efekty stałe (parametry na poziomie populacji), jak i efekty losowe (zmienność osobnicza).
4 tygodnie
Stała szybkości absorpcji osocza (ka)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Parametry oszacowano w programie NONMEM v7.5 przy użyciu estymacji największej wiarygodności (MLE) poprzez optymalizację funkcji wiarygodności w oparciu o zaobserwowane dane. Zastosowano metodę estymacji warunkowej pierwszego rzędu (FOCE), która linearyzuje model wokół szacunków specyficznych dla jednostki, aby skutecznie uwzględnić zarówno efekty stałe (parametry na poziomie populacji), jak i efekty losowe (zmienność osobnicza).
4 tygodnie
Szybkość wychwytu płynu mózgowo-rdzeniowego (kPC)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Parametry oszacowano w programie NONMEM v7.5 przy użyciu estymacji największej wiarygodności (MLE) poprzez optymalizację funkcji wiarygodności w oparciu o zaobserwowane dane. Zastosowano metodę estymacji warunkowej pierwszego rzędu (FOCE), która linearyzuje model wokół szacunków specyficznych dla jednostki, aby skutecznie uwzględnić zarówno efekty stałe (parametry na poziomie populacji), jak i efekty losowe (zmienność osobnicza).
4 tygodnie
Stosunek CSF do osocza (PC)
Ramy czasowe: 4 tygodnie

Po sfinalizowaniu szacunków parametrów osocza, ustalono je, a następnie powiązano ze stężeniami płynu mózgowo-rdzeniowego za pomocą hipotetycznego przedziału efektu z jednokierunkowym współczynnikiem wpisu, którego współczynnik został opisany przez KPC i ilość wyrażoną jako PC lub stosunek pomiędzy stężeniami w osoczu i CSF stężenia. Wyższe wartości KPC wskazują na szybsze przenikanie, a wyższe wartości PC wskazują na większe proporcje linezolidu przedostającego się z krwi do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Parametry oszacowano w programie NONMEM v7.5 przy użyciu estymacji największej wiarygodności (MLE) poprzez optymalizację funkcji wiarygodności w oparciu o zaobserwowane dane. Zastosowano metodę estymacji warunkowej pierwszego rzędu (FOCE), która linearyzuje model wokół szacunków specyficznych dla jednostki, aby skutecznie uwzględnić zarówno efekty stałe (parametry na poziomie populacji), jak i efekty losowe (zmienność osobnicza).
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wydajność baterii neurokognitywnej: symbol trzeciej cyfry w skali inteligencji Wechslera dla dorosłych (WAIS-III).
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
WAIS-III ocenia szybkość przetwarzania informacji. Test składa się z 133 małych pustych kwadratów podzielonych na 7 rzędów. Każdy kwadrat składa się z liczby od 1 do 9 i spacji poniżej. Uczestnik musi sparować każdą liczbę w kwadracie z odpowiadającym jej symbolem znajdującym się w „kluczu” nad testem w czasie 90 lub 120 sekund. Wyniki wahają się od 1-133, gdzie wyższe wyniki oznaczają lepsze wyniki.
12 i 24 tydzień
Wydajność baterii neurokognitywnej: ślady kolorów, część 1
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
The Color Trails, część 1 służy do oceny uwagi i pamięci roboczej. W tym teście 25 kółek, z których każde zawiera liczbę od 1 do 25, umieszcza się losowo na kartce papieru. Uczestnicy jak najszybciej rysują linię między okręgami w kolejności numerycznej. Wyniki są prezentowane jako czas do ukończenia. Wyższe wartości wskazują na większą utratę wartości.
12 i 24 tydzień
Wydajność baterii neurokognitywnej: ślady kolorów, część 2
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
The Color Trails, część 2, służy do oceny funkcji wykonawczych. W tym teście 25 kółek, z których każde zawiera liczbę od 1 do 13 lub literę od A do L, umieszcza się losowo na kartce papieru. Uczestnicy jak najszybciej rysują linię między okręgami, naprzemiennie cyfrą i literą w porządku rosnącym. Wyniki są prezentowane jako czas do ukończenia. Wyższe wartości wskazują na większą utratę wartości.
12 i 24 tydzień
Wydajność baterii neurokognitywnej: Kategoria Płynność
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
Test płynności kategorii mierzy funkcje wykonawcze i płynność semantyczną. Uczestnicy mają 1 minutę na wymienienie jak największej liczby kategorii. Punktacja jest przedstawiona jako suma poprawnych nazw. Niższe wartości wskazują na większą utratę wartości.
12 i 24 tydzień
Wydajność baterii neurokognitywnych: poprawiony test uczenia się werbalnego Hopkinsa (HVLT-R)
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
Do oceny werbalnego uczenia się i pamięci zostanie wykorzystany HVLT-R lub WHO-UCLA AVLT. W HVLT-R Uczestnicy proszeni są o przywołanie listy 12 słów. Obejmuje cztery podskale: pamięć całkowita, pamięć opóźniona, wskaźnik retencji i wskaźnik dyskryminacji rozpoznawania. Całkowity wynik przypominania wskazuje liczbę poprawnie zgłoszonych słów w 3 próbach uczenia się, z podskalą w zakresie od 0-36. Podskala opóźnionego przypominania, w zakresie od 0-12, wskazuje liczbę poprawnie zgłoszonych słów w próbie opóźnionego przypominania. Wynik retencji reprezentuje wynik testu opóźnionego przypominania podzielony przez wyższy z wyników testów uczenia się 2 i 3, pomnożony przez 100. Wskaźnik dyskryminacji rozpoznawania (RDI) jest obliczany przez odjęcie całkowitej liczby wyników fałszywie dodatnich (powiązanych semantycznie i niepowiązanych semantycznie) od całkowitej liczby wyników prawdziwie pozytywnych uzyskanych w teście opóźnionego rozpoznawania. Dla wszystkich podskal wyższe wartości wskazują na lepsze wyniki.
12 i 24 tydzień
Wydajność baterii neurokognitywnej: Światowa Organizacja Zdrowia – Uniwersytet Kalifornijski – Test werbalnego uczenia się słuchowego w Los Angeles (WHO-UCLA AVLT).
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
Do oceny werbalnego uczenia się i pamięci zostanie wykorzystany HVLT-R lub WHO-UCLA AVLT. WHO-UCLA AVLT obejmuje listę 15 słów nauczonych w pięciu próbach (podskala od 0-75), próbę interferencji (podskala od 0-15) i 20-minutową próbę opóźnionego przypominania (podskala od 0-15). Ostateczna opóźniona próba rozpoznania jest wykonywana natychmiast po opóźnionym przywołaniu. Wynik retencji reprezentuje wynik w teście opóźnionego przypominania podzielony przez wyższy z wyników z prób uczenia się 2-5, pomnożony przez 100. Wskaźnik dyskryminacji rozpoznawania (RDI) jest obliczany poprzez odjęcie całkowitej liczby wyników fałszywie dodatnich od całkowitej liczby wyników prawdziwie dodatnich uzyskanych w teście opóźnionego rozpoznawania. Dla wszystkich podskal wyższe wartości wskazują na lepsze wyniki.
12 i 24 tydzień
Wydajność baterii neurokognitywnej: dwustronna rowkowana tablica perforowana
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
Dwustronny test rowkowanej tablicy perforowanej ocenia zdolności motoryczne. Jedna ręka po drugiej badani umieszczają 25 kołków tak szybko, jak to możliwe, na planszy z losowo rozmieszczonymi otworami na kołki. Wyniki dla każdego rozdania są przedstawiane jako czas do zakończenia. Wyższe wartości wskazują na większą utratę wartości.
12 i 24 tydzień
Wydajność baterii neurokognitywnej: stukanie palcami obustronne
Ramy czasowe: 12 i 24 tydzień
Dwustronny test stukania palcami ocenia zdolności motoryczne. Jedna ręka na raz, badani stukają w urządzenie licznika dźwigni tak szybko, jak to możliwe w ciągu 10 sekund. W sumie przeprowadza się dziesięć prób, po pięć prób na rękę. Wyniki cząstkowe próby są przedstawiane jako liczba stuknięć w ciągu 10-sekundowego interwału. Wyniki cząstkowe próby dla każdego rozdania są uśredniane dla całkowitego wyniku. Wyższe wartości oznaczają lepsze wyniki.
12 i 24 tydzień
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. lub wyższego (AE).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Proporcja uczestników, którzy ukończyli leczenie LZD.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Zmodyfikowana wydajność w skali Rankina (MRS).
Ramy czasowe: 4, 12 i 24 tygodnie
Mierzy stopień niepełnosprawności/uzależnienia w 6-punktowej skali od 0 (brak objawów) do 6 (śmierć).
4, 12 i 24 tygodnie
Wyniki oceny poznawczej w Montrealu (warunkowe).
Ramy czasowe: 12 i 24 tygodnie
Wypełniane, jeśli uczestnik nie jest w stanie przejść pełnej baterii testów neurokognitywnych. Montrealska ocena poznawcza (MoCA) to krótkie narzędzie przesiewowe funkcji poznawczych stosowane w celu wykrycia łagodnej niepełnosprawności neurokognitywnej. Ocenia sześć kluczowych obszarów zdolności poznawczych: pamięć krótkotrwałą, zdolności wzrokowo-przestrzenne, funkcje wykonawcze, język, orientację w czasie i miejscu oraz uwagę, koncentrację i pamięć roboczą. Ocena składa się z 11 punktowanych sekcji, których suma daje łączną punktację w zakresie 0-30 punktów; wynik 26 lub wyższy uważa się za normalny.
12 i 24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

London School of Hygiene and Tropical Medicine
MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit
Fogarty International Center of the National Institute of Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Felicia C Chow, MD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18-26068
  • R21TW011035 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica, zapalenie opon mózgowych

Badania kliniczne na LZD

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj