Adjunktiv Linezolid til behandling af tuberkuløs meningitis (ALTER)

Inklusionskriterier

1. Alder > 18 år
2. Skriftligt informeret samtykke fra deltager eller fuldmægtig
3. Konkret, sandsynlig, mulig eller formodet TBM-diagnose, hvor patienten bliver forpligtet til et fuldt forløb med anti-TB-behandling for TBM i forbindelse med rutinemæssig behandling.

Alle deltagere skal have mindst ét ​​af følgende tegn/symptomer: hovedpine, irritabilitet, opkastning, feber, nakkestivhed, kramper, fokale neurologiske underskud, ændret bevidsthed eller sløvhed. Derudover skal deltagerne have CSF-glucose/plasma-forhold < 0,5 ELLER positiv CSF syrefaste baciller (AFB) udstrygning ELLER positiv CSF GeneXpert eller Xpert Ultra ELLER klinikeren har til hensigt at påbegynde TB-behandling for mistanke om TB-meningitis.

Konkret, sandsynlig og mulig TBM vil blive defineret som:

Definite TBM er defineret ved tilstedeværelsen af ​​en eller flere af følgende:

• Syrefaste baciller (AFB) set i CSF, M tuberkulose dyrket fra CSF eller en CSF M tuberkulosepositiv nukleinsyreamplifikationstest (f.eks. Gene Xpert Ultra) udført inden for 14 dage efter indrejse
• AFB set i sammenhæng med histologiske ændringer i overensstemmelse med tuberkulose i hjernen med suggestive symptomer eller tegn og CSF-ændringer.

Sandsynlige og mulige TBM er defineret ved hjælp af tidligere offentliggjorte konsensuskriterier som vist i appendiks A45.

• Sandsynlig TBM er defineret som en total score på ≥12, når neuroimaging er tilgængelig, eller en total score på ≥10, når neuroimaging ikke er tilgængelig. Mindst to punkter bør enten komme fra CSF eller cerebral billeddannelseskriterier.
• Mulig TBM er defineret som en samlet score på 6-11, når neuroimaging er tilgængelig, eller en total score på 6-9, når neuroimaging ikke er tilgængelig.

Udelukkelse af de mest sandsynlige alternative diagnoser er også påkrævet (f.eks. negativt kryptokokantigen). Da kulturbekræftelse sjældent er tilgængelig eller ofte forsinket i TBM, vil patienter med sandsynlig eller mulig TBM blive rekrutteret baseret på disse foruddefinerede kriterier, og CSF vil blive indsamlet til mykobakteriel kultur og molekylær testning. Klassificering af deltagere som sikker, sandsynlig eller mulig TBM vil blive foretaget med tilbagevirkende kraft, når alle nødvendige data er tilgængelige.

Eksklusionskriterier

1. >5 doser TB-behandling modtaget inden for de foregående 5 dage
2. Afbrudt TB-behandling inden for 14 dage
3. Kendt nuværende/tidligere lægemiddelresistent TB-infektion
4. Kendt allergi over for RIF, INH, PZA, EMB, LZD
5. Tidligere behandling af TB eller TBM med LZD
6. Samtidig eller planlagt brug af monoaminoxidasehæmmere, selektive serotoningenoptagelseshæmmere, HIV-proteasehæmmere eller ethvert andet lægemiddel med signifikant interaktion med RIF, LZD eller andre TB-lægemidler (se appendiks C og D)
7. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder eller mænd med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge mindst én pålidelig form for barriereprævention eller at afholde sig fra seksuel aktivitet, mens de får studiemedicinsk behandling og i 30 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling. Acceptable former for prævention omfatter: kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel, eller mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel. Hormonel prævention anbefales ikke, da den kan være ineffektiv på grund af induktion af metabolisme, når du får rifampicin.
8. Manglende vilje til at være indlagt i 2 uger til indledende behandling eller til at deltage i opfølgende klinikbesøg
9. Manglende informeret samtykke fra deltager eller pårørende/plejer
10. Serumkreatinin >1,8 gange øvre normalgrænse, hæmoglobin
11. Alvorlig perifer neuropati defineret af grad 3-symptomer OG vibrationstab ELLER manglende ankelryk for deltagere i stand til at gennemgå den korte perifer neuropati-screening (se appendiks B).
12. Kontraindikation til LP, inklusive PLT