結核性髄膜炎の治療のための補助リネゾリド (ALTER)

包含基準

1. 年齢 > 18 歳
2. -参加者または代理人からの書面によるインフォームドコンセント
3. -確定的、可能性が高い、可能性がある、または疑われるTBMの診断で、患者はルーチンケアの設定でTBMの抗結核治療の全コースに取り組んでいます。

すべての参加者は、次の徴候/症状の少なくとも 1 つを持っている必要があります: 頭痛、過敏性、嘔吐、発熱、首のこわばり、痙攣、局所神経障害、意識の変化、または無気力。 さらに、参加者は CSF グルコース対血漿比 < 0.5 または陽性 CSF 抗酸菌 (AFB) 塗抹標本または陽性 CSF GeneXpert または Xpert Ultra または臨床医が結核髄膜炎の疑いで結核治療を開始する意図を持っている必要があります。

明確であり、可能性が高く、可能性のある TBM は次のように定義されます。

明確な TBM は、次の 1 つまたは複数の存在によって定義されます。

• CSFに抗酸菌（AFB）が認められる、CSFから培養されたM.tuberculosis、または入国から14日以内に実施されたCSF M.tuberculosis陽性の核酸増幅試験（例：Gene Xpert Ultra）
• 示唆的な症状または徴候およびCSFの変化を伴う、脳の結核と一致する組織学的変化の文脈で見られるAFB。

付録 A45 に示すように、TBM の可能性と可能性は、以前に公開されたコンセンサス基準を使用して定義されます。

• 推定TBMは、神経画像が利用可能な場合は合計スコアが12以上、神経画像が利用できない場合は合計スコアが10以上であると定義されます。 少なくとも 2 つのポイントは、CSF または脳の画像基準のいずれかから取得する必要があります。
• TBM の可能性は、ニューロ イメージングが利用可能な場合は 6 ～ 11 の合計スコア、またはニューロ イメージングが利用できない場合は 6 ～ 9 の合計スコアとして定義されます。

最も可能性の高い別の診断の除外も必要です (例: クリプトコッカス抗原陰性)。 TBM では培養による確認がほとんど得られないか遅れることが多いため、これらの事前定義された基準に基づいて、TBM の可能性がある、または可能性のある患者が募集され、マイコバクテリア培養および分子検査のために CSF が収集されます。 必要なすべてのデータが利用可能になると、参加者の明確な、可能性の高い、または可能性のあるTBMとしての分類が遡及的に行われます。

除外基準

1. 過去5日以内に5回以上の結核治療を受けた
2. -過去14日間の結核治療の中止
3. -既知の現在/以前の薬剤耐性結核感染
4. -RIF、INH、PZA、EMB、LZDに対する既知のアレルギー
5. -LZDによる結核またはTBMの以前の治療
6. モノアミンオキシダーゼ阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、またはRIF、LZD、または結核薬と有意な相互作用を有するその他の薬物の併用または計画的使用（付録CおよびDを参照）
7. -妊娠中または授乳中の女性、または生殖能力のある女性または男性で、少なくとも1つの信頼できるバリア避妊法を使用したくない、または治験薬治療を受けている間および治験治療を中止してから30日間性行為を控える。 許容される避妊方法には、殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム (男性または女性)、または殺精子剤を含む横隔膜または頸管キャップが含まれます。 ホルモン避妊は、リファンピシン投与時の代謝の誘導により効果がない可能性があるため、推奨されません。
8. 最初の治療のために2週間入院したり、フォローアップクリニックに参加したくない
9. -参加者または近親者/介護者からのインフォームドコンセントの欠如
10. 血清クレアチニン > 正常なヘモグロビンの上限の 1.8 倍
11. -グレード3の症状によって定義される重度の末梢神経障害および振動損失または参加者の足首のけいれんの欠如 簡易末梢神経障害スクリーニングを受けることができる（付録Bを参照）。
12. PLTを含むLPへの禁忌