Přídatný linezolid k léčbě tuberkulózní meningitidy (ALTER)

Kritéria pro zařazení

1. Věk > 18 let
2. Písemný informovaný souhlas účastníka nebo zmocněnce
3. Definitivní, pravděpodobná, možná nebo suspektní diagnóza TBM, kdy je pacient oddán úplné léčbě TBM proti TBC v rámci rutinní péče.

Všichni účastníci musí mít alespoň jeden z následujících příznaků/příznaků: bolest hlavy, podrážděnost, zvracení, horečka, ztuhlost šíje, křeče, fokální neurologické deficity, změněné vědomí nebo letargie. Kromě toho musí mít účastníci poměr glukózy a plazmy v CSF < 0,5 NEBO pozitivní stěr z CSF acidorezistentní bacily (AFB) NEBO pozitivní CSF GeneXpert nebo Xpert Ultra NEBO záměr lékaře zahájit léčbu TBC pro podezření na meningitidu TBC.

Definitivní, pravděpodobné a možné TBM budou definovány jako:

Definitivní TBM je definována přítomností jednoho nebo více z následujících:

• Acid-fast bacily (AFB) pozorované v CSF, M tuberculosis kultivované z CSF nebo CSF ​​M tuberculosis-pozitivní amplifikační test nukleové kyseliny (např. Gene Xpert Ultra) provedený do 14 dnů od vstupu
• AFB pozorovaná v kontextu histologických změn konzistentních s tuberkulózou v mozku se sugestivními symptomy nebo příznaky a změnami CSF.

Pravděpodobné a možné TBM jsou definovány pomocí dříve publikovaných kritérií konsenzu, jak je uvedeno v příloze A45.

• Pravděpodobná TBM je definována jako celkové skóre ≥12, když je dostupné neurozobrazení, nebo celkové skóre ≥10, když není dostupné neurozobrazení. Alespoň dva body by měly pocházet buď z CSF, nebo z kritérií zobrazení mozku.
• Možné TBM je definováno jako celkové skóre 6-11, když je dostupné neurozobrazení, nebo celkové skóre 6-9, když je neurozobrazení dostupné.

Vyžaduje se také vyloučení nejpravděpodobnějších alternativních diagnóz (např. negativní kryptokokový antigen). Vzhledem k tomu, že potvrzení kultivace je u TBM zřídka dostupné nebo často opožděné, budou pacienti s pravděpodobnou nebo možnou TBM přijati na základě těchto předem definovaných kritérií a CSF bude odebrán pro mykobakteriální kultivaci a molekulární testování. Klasifikace účastníků jako definitivní, pravděpodobná nebo možná TBM bude provedena zpětně, jakmile budou k dispozici všechny potřebné údaje.

Kritéria vyloučení

1. >5 dávek léčby TBC přijatých během předchozích 5 dnů
2. Ukončení léčby TBC v předchozích 14 dnech
3. Známá současná/předchozí infekce TBC rezistentní na léky
4. Známá alergie na RIF, INH, PZA, EMB, LZD
5. Předchozí léčba TBC nebo TBM pomocí LZD
6. Současné nebo plánované užívání inhibitorů monoaminooxidázy, selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, inhibitorů HIV proteázy nebo jakéhokoli jiného léku s významnou interakcí s RIF, LZD nebo jakýmikoli léky na TBC (viz přílohy C a D)
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy nebo muži s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat alespoň jednu spolehlivou formu bariérové ​​antikoncepce nebo se zdržet sexuální aktivity během léčby studovaným lékem a po dobu 30 dnů po ukončení léčby ve studii. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří: kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, nebo bránice nebo cervikální čepice se spermicidem. Hormonální antikoncepce se nedoporučuje, protože může být neúčinná z důvodu indukce metabolismu při podávání rifampicinu.
8. Neochota být hospitalizován po dobu 2 týdnů kvůli počáteční léčbě nebo navštěvovat následné návštěvy kliniky
9. Nedostatek informovaného souhlasu od účastníka nebo nejbližšího příbuzného/pečovatele
10. Sérový kreatinin >1,8násobek horní hranice normálu, hemoglobin
11. Těžká periferní neuropatie definovaná symptomy 3. stupně A ztrátou vibrací NEBO chybějícími záškuby kotníku pro účastníky, kteří byli schopni podstoupit krátký screening periferní neuropatie (viz Příloha B).
12. Kontraindikace LP včetně PLT