결핵성 수막염 치료를 위한 보조제 Linezolid (ALTER)
2024년 1월 22일 업데이트: University of California, San Francisco
결핵성 수막염 치료를 위한 Linezolid 보조제의 약동학 및 내약성
이것은 우간다의 Masaka Regional Referral Hospital에서 결핵 수막염(TBM) 치료의 첫 4주 동안 linezolid(LZD)를 포함하거나 포함하지 않는 고용량 리팜핀(RIF) 대 표준 용량 리팜핀(RIF)의 II상 무작위 공개 라벨 시험입니다.
집중 치료의 처음 4주 동안 초기 무작위배정은 고용량(35mg/kg/일) 대 표준(10mg/kg/일) 경구 리팜핀으로 이루어집니다.
그런 다음 참가자는 치료 첫 4주 동안 매일 리네졸리드 1200mg과 리네졸리드를 사용하지 않는 2차 무작위 배정을 받게 됩니다.
일차 목표는 (1) 고용량 또는 표준 용량의 RIF를 받는 TBM 환자에서 매일 보조 LZD 1200mg의 뇌척수액 및 혈장 약동학을 결정하고 (2) TBM 환자에서 LZD의 4주 과정의 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Felicia C Chow, MD
- 전화번호: (628) 206 4449
- 이메일: felicia.chow@ucsf.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Victor Arechiga
- 이메일: victor.arechiga@ucsf.edu
연구 장소
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Masaka, 우간다
- Masaka Regional Referral Hospital/MRC UVRI Uganda Research Unit on AIDS
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 나이 > 18세
- 참가자 또는 대리인의 서면 동의서
- 환자가 일상적인 치료 환경에서 TBM에 대한 항결핵 치료의 전체 과정을 수행하고 있는 확실한, 가능성이 있는, 가능하거나 의심되는 TBM 진단.
모든 참가자는 두통, 과민성, 구토, 열, 목 경직, 경련, 국소 신경학적 결손, 의식 변화 또는 혼수 상태 중 적어도 하나의 징후/증상이 있어야 합니다. 또한 참가자는 CSF 포도당 대 혈장 비율 < 0.5 또는 양성 CSF 항산균(AFB) 도말 또는 양성 CSF GeneXpert 또는 Xpert Ultra 또는 의심되는 TB 수막염에 대해 TB 치료를 시작하려는 임상의의 의도가 있어야 합니다.
명확하고 개연적이며 가능한 TBM은 다음과 같이 정의됩니다.
명확한 TBM은 다음 중 하나 이상이 존재하는 것으로 정의됩니다.
- CSF에서 관찰되는 항산균(AFB), CSF에서 배양된 M형 결핵 또는 진입 14일 이내에 수행된 CSF M형 결핵 양성 핵산 증폭 검사(예: Gene Xpert Ultra)
- 암시적인 증상이나 징후 및 CSF 변화가 있는 뇌의 결핵과 일치하는 조직학적 변화의 맥락에서 보이는 AFB.
가능한 TBM은 부록 A45에 표시된 대로 이전에 게시된 합의 기준을 사용하여 정의됩니다.
- 가능성 있는 TBM은 신경영상 촬영이 가능할 때 총점 ≥12 또는 신경영상 촬영이 불가능할 때 총점 ≥10으로 정의됩니다. 적어도 2개의 점이 CSF 또는 대뇌 영상 기준에서 나와야 합니다.
- 가능한 TBM은 신경영상 촬영이 가능한 경우 총점 6-11점, 신경영상 촬영이 불가능한 경우 총점 6-9점으로 정의됩니다.
가능성이 가장 높은 대체 진단도 제외해야 합니다(예: 음성 크립토코쿠스 항원). TBM에서는 배양 확인이 거의 불가능하거나 종종 지연되기 때문에 가능성이 있거나 가능한 TBM을 가진 환자는 이러한 미리 정의된 기준에 따라 모집되고 CSF는 마이코박테리아 배양 및 분자 검사를 위해 수집됩니다. 필요한 모든 데이터를 사용할 수 있게 되면 참가자를 확정적, 개연적 또는 가능한 TBM으로 분류합니다.
제외 기준
- 이전 5일 이내에 5회 이상의 결핵 치료를 받은 경우
- 이전 14일 동안 중단된 결핵 치료
- 알려진 현재/이전 약물 내성 결핵 감염
- RIF, INH, PZA, EMB, LZD에 대한 알려진 알레르기
- LZD로 TB 또는 TBM의 이전 치료
- 모노아민 옥시다제 억제제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, HIV 프로테아제 억제제 또는 RIF, LZD 또는 모든 TB 약물과 상당한 상호작용이 있는 기타 약물의 병용 또는 계획된 사용(부록 C 및 D 참조)
- 연구 약물 치료를 받는 동안 및 연구 치료를 중단한 후 30일 동안 적어도 하나의 신뢰할 수 있는 장벽 피임법을 사용하거나 성행위를 삼갈 의사가 없는 임신 또는 모유 수유 중인 여성 또는 가임 여성 또는 남성. 허용되는 피임 형태는 다음과 같습니다: 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성), 또는 살정제가 포함된 격막 또는 자궁경부 캡. 호르몬 피임법은 리팜피신 투여 시 대사 유도로 인해 효과가 없을 수 있으므로 권장되지 않습니다.
- 초기 치료를 위해 2주 동안 입원하거나 후속 클리닉 방문에 참석하기를 꺼려함
- 참가자 또는 친척/간병인의 정보에 입각한 동의 부족
- 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치의 1.8배, 헤모글로빈
- 간단한 말초 신경병증 선별 검사를 받을 수 있는 참가자의 경우 3등급 증상 및 진동 상실 또는 발목 경련 부재로 정의되는 중증 말초 신경병증(부록 B 참조).
- PLT를 포함한 LP에 대한 금기
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LZD를 사용한 고용량 RIF
1군 참가자는 치료 첫 4주 동안 고용량 경구 RIF(35mg/kg/일) 및 LZD 1200mg을 매일 표준 용량의 Isoniazid(INH), Pyrazinamide(PZA) 및 Ethambutol(EMB)과 함께 받게 됩니다.
4주 후, LZD는 중단되고 고용량 RIF는 남은 치료 기간 동안 표준 용량으로 돌아갑니다.
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매일 LZD 1200mg
다른 이름들:
RIF 35mg/kg/일
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실험적: LZD를 사용한 표준 용량 RIF
2군 참가자는 매일 LZD 1200mg과 함께 표준 용량 RIF, INH, PZA 및 EMB를 받습니다.
4주 후에 LZD가 중단됩니다.
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매일 LZD 1200mg
다른 이름들:
RIF 10mg/kg/일
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실험적: 고용량 RIF
3군 참가자는 표준 용량의 INH, PZA 및 EMB와 함께 치료 첫 4주 동안 고용량 경구 RIF(35mg/kg/일)를 받게 됩니다.
4주 후 고용량 RIF는 남은 치료 기간 동안 표준 용량으로 돌아갑니다.
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RIF 35mg/kg/일
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활성 비교기: 표준 용량 RIF
Arm 4 참가자는 표준 용량의 RIF, INH, PZA 및 EMB를 받습니다.
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RIF 10mg/kg/일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌척수액(CSF) 및 혈장 LZD 약동학 파라미터
기간: 4 주
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CSF 대 혈장 비율
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4 주
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뇌척수액(CSF) 및 혈장 LZD 약동학 파라미터
기간: 4 주
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CSF 섭취율
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4 주
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뇌척수액(CSF) 및 혈장 LZD 약동학 파라미터
기간: 4 주
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플라즈마 흡수 속도 상수(Ka)
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4 주
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뇌척수액(CSF) 및 혈장 LZD 약동학 파라미터
기간: 4 주
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약물 허가(CI/F)
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4 주
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뇌척수액(CSF) 및 혈장 LZD 약동학 파라미터
기간: 4 주
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유통량(Vd)
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 이상의 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율.
기간: 4 주
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4 주
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LZD 치료를 완료한 참가자의 비율.
기간: 4 주
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4 주
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MRS(Modified Rankin Scale) 성능.
기간: 4주, 12주 및 24주
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0(증상 없음)에서 6(사망)까지의 6점 척도로 장애/의존도를 측정합니다.
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4주, 12주 및 24주
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신경인지 배터리 성능: Wechsler Adult Intelligence Scale-III Digit Symbol(WAIS-III).
기간: 12주 및 24주
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WAIS-III는 정보 처리 속도를 평가합니다.
테스트는 7개의 행으로 분리된 133개의 작은 빈 사각형으로 구성됩니다.
각 사각형은 1-9 범위의 숫자와 그 아래의 빈 공간으로 구성됩니다.
참가자는 90초 또는 120초의 제한 시간 동안 테스트 위의 '키'에 제공된 해당 기호와 사각형의 각 숫자를 짝지어야 합니다.
점수 범위는 1-133이며 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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12주 및 24주
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신경인지 배터리 성능: 컬러 트레일, 파트 1
기간: 12주 및 24주
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Color Trails, 파트 1은 주의력과 작업 기억력을 평가하는 데 사용됩니다.
이 테스트를 위해 각각 1에서 25 사이의 숫자를 포함하는 25개의 원을 종이 위에 무작위로 배치합니다.
참가자는 가능한 한 빨리 숫자 순서대로 원 사이에 선을 그립니다.
점수는 완료 시간으로 표시됩니다.
더 높은 값은 더 큰 손상을 나타냅니다.
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12주 및 24주
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신경인지 배터리 성능: 컬러 트레일, 파트 2
기간: 12주 및 24주
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Color Trails, 파트 2는 집행 기능을 평가하는 데 사용됩니다.
이 테스트를 위해 각각 1에서 13 사이의 숫자 또는 A에서 L 사이의 문자를 포함하는 25개의 원을 종이 위에 무작위로 배치합니다.
참가자는 오름차순으로 숫자와 문자를 번갈아 가며 가능한 한 빨리 원 사이에 선을 그립니다.
점수는 완료 시간으로 표시됩니다.
더 높은 값은 더 큰 손상을 나타냅니다.
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12주 및 24주
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신경인지 배터리 성능: 범주 유창성
기간: 12주 및 24주
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범주 유창성 테스트는 집행 기능과 의미론적 유창성을 측정합니다.
참가자는 1분 동안 가능한 한 많은 범주 항목의 이름을 지정해야 합니다.
점수는 올바른 이름의 총 수로 표시됩니다.
낮은 값은 더 큰 손상을 나타냅니다.
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12주 및 24주
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신경인지 배터리 성능: Hopkins Verbal Learning Test-Revised(HVLT-R)
기간: 12주 및 24주
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HVLT-R 또는 WHO-UCLA AVLT는 언어 학습 및 기억을 평가하는 데 사용됩니다.
HVLT-R에서 참가자는 12단어 목록을 기억하도록 요청받습니다.
여기에는 전체 회상, 지연 회상, 유지 점수 및 인식 변별 지수의 네 가지 하위 척도가 포함됩니다.
총 회상 점수는 0-36 범위의 하위 척도로 3번의 학습 시도에서 올바르게 보고된 단어의 수를 나타냅니다.
0-12 범위의 지연된 회상 하위 척도는 지연된 회상 시험에서 올바르게 보고된 단어의 수를 나타냅니다.
보존 점수는 지연된 회상 테스트의 점수를 학습 시도 2와 3의 회상 점수 중 더 높은 점수로 나눈 값에 100을 곱한 값을 나타냅니다.
인지변별지수(Recognition Discrimination Index, RDI)는 지연 인식 테스트에서 얻은 전체 참양성 점수에서 총 거짓양성 점수(의미 관련 + 의미 비관련)를 빼서 계산합니다.
모든 하위 척도에서 값이 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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12주 및 24주
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신경인지 배터리 성능: 세계보건기구-캘리포니아 대학교-로스앤젤레스 청각 언어 학습 테스트(WHO-UCLA AVLT).
기간: 12주 및 24주
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HVLT-R 또는 WHO-UCLA AVLT는 언어 학습 및 기억을 평가하는 데 사용됩니다.
WHO-UCLA AVLT에는 5번의 시도(0-75의 하위 척도), 간섭 시도(0-15의 하위 척도) 및 20분 지연된 회상 시도(0-15의 하위 척도)를 통해 학습된 15개의 단어 목록이 포함됩니다.
최종 지연된 인식 시도는 지연된 회상 직후에 수행됩니다.
보존 점수는 지연된 회상 테스트의 점수를 학습 시도 2-5의 회상 점수 중 더 높은 점수로 나눈 값에 100을 곱한 값을 나타냅니다.
인지변별지수(Recognition Discriction Index, RDI)는 지연인식검사에서 얻은 전체 진양성 점수에서 총 위양성 점수를 빼서 계산한다.
모든 하위 척도에서 값이 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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12주 및 24주
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신경인지 배터리 성능: Grooved Pegboard Bilateral
기간: 12주 및 24주
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Grooved Pegboard Bilateral 테스트는 미세 운동 능력을 평가합니다.
피험자는 한 번에 한 손씩 무작위로 구멍이 뚫린 판에 가능한 한 빨리 25개의 못을 놓습니다.
각 손의 점수는 완료 시간으로 표시됩니다.
더 높은 값은 더 큰 손상을 나타냅니다.
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12주 및 24주
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신경인지 배터리 성능: 양쪽 손가락 두드리기
기간: 12주 및 24주
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Finger Tapping Bilateral 테스트는 미세 운동 능력을 평가합니다.
피실험자는 한 번에 한 손씩 10초의 시간 간격 내에 가능한 한 빨리 레버 카운터 장치를 탭합니다.
한 손에 5번씩 총 10번의 시도가 수행됩니다.
시험 하위 점수는 10초 간격 내의 탭 수로 표시됩니다.
각 손에 대한 평가판 하위 점수는 총 점수에 대한 평균입니다.
값이 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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12주 및 24주
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몬트리올 인지 평가 수행(조건부).
기간: 12주 및 24주
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참가자가 전체 신경인지 테스트 배터리를 받을 수 없는 경우 완료됩니다.
몬트리올 인지 평가(MoCA)는 가벼운 신경인지 장애를 감지하는 데 사용되는 간단한 인지 검사 도구입니다.
단기 기억력, 시공간 능력, 실행 기능, 언어, 시간과 장소에 대한 방향성, 주의력, 집중력, 작업 기억력 등 인지 능력의 6가지 주요 영역을 평가합니다.
평가에는 11개의 채점 섹션이 있으며 총 점수 범위는 0~30점입니다. 26 이상의 점수는 정상으로 간주됩니다.
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12주 및 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Felicia C Chow, MD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 5월 5일
기본 완료 (실제)
2023년 7월 5일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 12일
처음 게시됨 (실제)
2019년 7월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 22일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18-26068
- R21TW011035 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
결핵, 수막에 대한 임상 시험
-
François SpertiniUniversity of Oxford완전한
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한
LZD에 대한 임상 시험
-
Harvard Medical School (HMS and HSDM)National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Partners in Health; Socios...모병
-
Huashan Hospital모집하지 않고 적극적으로
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...모병
-
Beijing Chest HospitalNational Medical Center for Infectious Diseases모병
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...모병결핵성 수막염남아프리카, 짐바브웨, 인도, 케냐, 말라위, 멕시코, 페루, 브라질, 필리핀 제도, 탄자니아, 태국, 베트남
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...TB Alliance아직 모집하지 않음폐결핵보츠와나, 브라질, 아이티, 인도, 케냐, 말라위, 멕시코, 페루, 필리핀 제도, 남아프리카, 태국, 우간다, 짐바브웨