辅助利奈唑胺治疗结核性脑膜炎 (ALTER)

纳入标准

1. 年龄 > 18 岁
2. 参与者或代理人的书面知情同意书
3. 明确的、很可能的、可能的或疑似的 TBM 诊断，其中患者在常规护理环境中致力于针对 TBM 的全疗程抗结核治疗。

所有参与者必须至少有以下体征/症状之一：头痛、烦躁、呕吐、发烧、颈部僵硬、抽搐、局灶性神经缺陷、意识改变或嗜睡。 此外，参与者的 CSF 葡萄糖与血浆比率必须 < 0.5 或 CSF 抗酸杆菌 (AFB) 涂片阳性或 CSF GeneXpert 或 Xpert Ultra 阳性或临床医生打算开始对疑似结核性脑膜炎进行结核病治疗。

确定的、可能的和可能的 TBM 将被定义为：

确定的 TBM 定义为存在以下一项或多项：

• 在 CSF 中发现抗酸杆菌 (AFB)，从 CSF 中培养出结核分枝杆菌，或在入境后 14 天内进行的 CSF 结核分枝杆菌阳性核酸扩增试验（例如，Gene Xpert Ultra）
• AFB 在与脑部结核病一致的组织学变化的背景下观察到，具有提示性症状或体征和 CSF 变化。

可能的和可能的 TBM 是使用先前发布的共识标准定义的，如附录 A45 所示。

• 可能的 TBM 定义为当神经影像学可用时总分≥12 或当神经影像学不可用时总分≥10。 至少有两点应该来自 CSF 或脑成像标准。
• 可能的 TBM 定义为当神经影像学可用时总分 6-11，或当神经影像学不可用时总分 6-9。

还需要排除最可能的替代诊断（例如，隐球菌抗原阴性）。 由于在 TBM 中很少有培养确认或经常延迟，因此将根据这些预定义的标准招募很可能或可能有 TBM 的患者，并收集 CSF 用于分枝杆菌培养和分子检测。 一旦所有必要的数据可用，将追溯性地将参与者分类为确定的、可能的或可能的 TBM。

排除标准

1. 在过去 5 天内接受过 5 剂以上的结核病治疗
2. 在过去 14 天内停止了结核病治疗
3. 已知的当前/既往耐药结核感染
4. 已知对 RIF、INH、PZA、EMB、LZD 过敏
5. 以前用 LZD 治疗过 TB 或 TBM
6. 伴随或计划使用单胺氧化酶抑制剂、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、HIV 蛋白酶抑制剂或与 RIF、LZD 或任何 TB 药物有显着相互作用的任何其他药物（见附录 C 和 D）
7. 怀孕或哺乳期妇女，或不愿使用至少一种可靠形式的屏障避孕或在接受研究药物治疗期间和停止研究治疗后 30 天内戒除性活动的有生育潜力的妇女或男子。 可接受的避孕方式包括：含有或不含杀精剂的避孕套（男用或女用），或含有杀精剂的隔膜或宫颈帽。 不推荐使用激素避孕药，因为在接受利福平治疗时可能会因诱导新陈代谢而无效。
8. 不愿意住院 2 周以进行初步治疗或参加随访门诊
9. 缺乏参与者或近亲/照顾者的知情同意
10. 血清肌酐>1.8倍正常上限，血红蛋白
11. 严重的周围神经病变定义为 3 级症状和振动损失或没有踝关节抽搐的参与者能够接受简短的周围神经病变筛查（见附录 B）。
12. LP 的禁忌症，包括 PLT