Regim Byt till Dolutegravir/Lamivudin fast doskombination från nuvarande antiretrovirala regim hos HIV-1-infekterade och virologiskt dämpade vuxna (SALSA)
12 oktober 2023 uppdaterad av: ViiV Healthcare
En fas III, randomiserad, multicenter, öppen, icke-underlägsenhetsstudie som utvärderar effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av att byta till dolutegravir/lamivudin fast doskombination hos HIV-1-infekterade vuxna som är virologiskt dämpade
Syftet med denna studie är att avgöra om virologiskt undertryckta humant immunbristvirus (HIV) typ 1-infekterade vuxna på en aktuell antiretroviral regim (CAR) (inklusive 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare [NRTI] plus ett tredje medel) förblir undertryckta vid byte till dolutegravir /lamivudin (DTG/3TC) fast doskombination (FDC).
Huvudsyftet med studien är att visa den icke-sämre antivirala aktiviteten av att byta till DTG/3TC FDC en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR under 48 veckor hos virologiskt undertryckta vuxna som lever med HIV-1.
Studien kommer också att utvärdera information om säkerhets- och hälsorelaterad livskvalitet.
Studien kommer att omfatta screeningfas (upp till 28 dagar), en randomiseringsfas (upp till vecka 52) och en fortsättningsfas (efter vecka 52).
Fortsättningsfasen är inte tillämplig för deltagare i Sverige och Danmark.
Cirka 490 deltagare kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få DTG/3TC FDC en gång dagligen i upp till 52 veckor eller fortsätta sin CAR i 52 veckor.
Deltagare i DTG/3TC FDC-armen som framgångsrikt genomför upp till 52 veckors behandling kommer att ha möjlighet att fortsätta att få DTG/3TC FDC en gång dagligen i fortsättningsfasen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
493
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1405
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1425AWK
- GSK Investigational Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000PBJ
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2000
- GSK Investigational Site
-
Bruxelles, Belgien, 1000
- GSK Investigational Site
-
Gent, Belgien, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Manaus, Brasilien, 69040-000
- GSK Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-360
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasilien, 01246-090
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasilien, 04039-032
- GSK Investigational Site
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brasilien, 40110-060
- GSK Investigational Site
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasilien, 80060-900
- GSK Investigational Site
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Brasilien, 13015-080
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8200
- GSK Investigational Site
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- GSK Investigational Site
-
Koebenhavn, Danmark, DK-2100
- GSK Investigational Site
-
Odense C, Danmark, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93000
- GSK Investigational Site
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- GSK Investigational Site
-
Nice, Frankrike, 6202
- GSK Investigational Site
-
Orléans Cedex 2, Frankrike, 45067
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75012
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrike, 75010
- GSK Investigational Site
-
Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
- GSK Investigational Site
-
Tourcoing, Frankrike, 59208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- GSK Investigational Site
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20017
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32503
- GSK Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33407
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Förenta staterna, 08844
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Förenta staterna, 74127
- GSK Investigational Site
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Italien, 24128
- GSK Investigational Site
-
Brescia, Italien, 25123
- GSK Investigational Site
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00149
- GSK Investigational Site
-
Roma, Lazio, Italien, 00168
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italien, 20157
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italien, 20142
- GSK Investigational Site
-
Pavia, Lombardia, Italien, 27100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2T1
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4E9
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Kanada, S4P 0W5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100015
- GSK Investigational Site
-
Beijing, Kina, 100069
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Kina, 400000
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 201508
- GSK Investigational Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Mexiko, 06470
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
- GSK Investigational Site
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44160
- GSK Investigational Site
-
Zapopan, Jalisco, Mexiko, 45170
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620149
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 196645
- GSK Investigational Site
-
Tolyatti, Ryska Federationen, 445846
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 8916
- GSK Investigational Site
-
Cadiz, Spanien, 11009
- GSK Investigational Site
-
Granada, Spanien, 18016
- GSK Investigational Site
-
La Coruña, Spanien, 15006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28006
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28007
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spanien, 30120
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07198
- GSK Investigational Site
-
San Sebastian de los Reyes, Spanien, 28702
- GSK Investigational Site
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38010
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanien, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Brighton, Storbritannien, BN2 1ES
- GSK Investigational Site
-
Bristol, Storbritannien, BS10 5NB
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, SW10 9TH
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, WC1E 6LB
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Storbritannien, M8 5RB
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Storbritannien, M13 0FH
- GSK Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
- GSK Investigational Site
-
-
Yorkshire
-
Leeds, Yorkshire, Storbritannien, LS9 7TF
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, SE-416 85
- GSK Investigational Site
-
Malmö, Sverige, SE-205 02
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Sverige, SE-118 83
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Sverige, SE-14186
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sydafrika, 9301
- GSK Investigational Site
-
Cape Town, Sydafrika, 7505
- GSK Investigational Site
-
Observatory, Cape Town, Sydafrika, 7925
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiumg, Taiwan, 81362
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- GSK Investigational Site
-
New Taipei, Taiwan, 220
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- GSK Investigational Site
-
Taipei, Taiwan, 10016
- GSK Investigational Site
-
Taoyuan, Taiwan, 330
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20146
- GSK Investigational Site
-
München, Tyskland, 80336
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 80335
- GSK Investigational Site
-
München, Bayern, Tyskland, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bonn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 53105
- GSK Investigational Site
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50674
- GSK Investigational Site
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50668
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Berättigade deltagare måste kunna förstå och följa protokollkrav, instruktioner och begränsningar; deltagare måste sannolikt slutföra studien som planerat; deltagare bör anses vara lämpliga kandidater för deltagande i en undersökande klinisk prövning med oral medicinering (exempelvis ges [t.ex.] inget aktivt problematiskt drogmissbruk, akut allvarlig organsjukdom eller potentiella långvariga arbetsuppgifter utomlands).
- Deltagaren bör vara 18 år eller äldre (eller äldre, om så krävs av lokala tillsynsmyndigheter), vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Deltagare som lever med hiv.
- Dokumenterade bevis på minst två plasma HIV-1 RNA-mätningar
- Plasma HIV-1 RNA
Deltagaren måste ha en oavbruten pågående kur (antingen den första eller andra antiretrovirala kombinationsbehandlingsregimen [cART]) i minst 3 månader före screening.
i) Varje tidigare byte, definierad som en förändring av ett enskilt läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, måste ha skett på grund av tolerabilitet och/eller säkerhetsproblem eller tillgång till mediciner, eller bekvämlighet/förenkling och får inte ha gjorts för misstänkt eller etablerad behandling fel. Följande switchar, om de är de enda switcharna, skulle inte betraktas som en förändring i regim. a) Ett byte från en PI boostad med ritonavir (RTV) till samma PI boostad med kobicistat är tillåten (och vice versa). b) En växling från 3TC till emtricitabin (FTC) (och vice versa). c) Byte från tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) till tenofoviralafenamid (TAF) (och vice versa).
ii) Godtagbara stabila cART-kurer före screening inkluderar 2 NRTI plus a) INI (antingen den initiala eller andra cART-kuren) b) NNRTI (antingen den initiala eller andra cART-kuren) c) Boostad PI (eller atazanavir [ATV] oboostad) ( antingen den initiala eller andra PI-baserade cART-kuren).
- En manlig eller kvinnlig deltagare.
- En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid [vilket bekräftas av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin (hCG) vid screening och ett negativt urin-hCG-test vid randomisering (ett lokalt serum-hCG-test vid randomisering är tillåtet om det kan vara gjort och resultat erhållna inom 24 timmar före randomisering)], inte ammar, och minst ett av följande tillstånd gäller; inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller en WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden från 28 dagar före den första dosen av studiemedicin och i minst 2 veckor efter den sista dosen av studiemedicin. Alla deltagare i studien bör få råd om säkrare sexuella metoder inklusive användning och nytta/risk med effektiva barriärmetoder (t.ex. manlig kondom) och om risken för HIV-överföring till en oinfekterad partner; Utredaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
- Deltagare måste kunna ge undertecknat informerat samtycke.
- Deltagare som är inskrivna i Frankrike måste vara anslutna till, eller en förmånstagare i, en socialförsäkringskategori.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien.
- Alla tecken på en aktiv sjukdom i centrum för sjukdomskontroll och förebyggande (CDC) steg 3 förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi. Historiskt eller aktuellt CD4-cellantal mindre än 200 celler per kubikmillimeter (mm^3) är inte uteslutande.
- Deltagare med gravt nedsatt leverfunktion (klass C) enligt Child-Pugh-klassificeringen.
- Deltagare med instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot), cirros, kända gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
- Deltagare med bevis för Hepatit B-virus (HBV)-infektion baserat på resultaten av tester vid screening för Hepatit B-ytantigen (HBsAg), Hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc), Hepatit B-ytantigenantikropp (anti-HBs) och HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) enligt följande: Deltagare som är positiva för HBsAg exkluderas; Deltagare som är negativa för anti-HBs men positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för HBV-DNA exkluderas. Deltagarens positiva för anti-HBc (negativ HBsAg-status) och positiva för anti-HBs (tidigare och/eller nuvarande bevis) är immuna mot HBV och är inte uteslutna. Anti-HBc måste vara antingen totalt anti-HBc eller anti-HBc immunglobulin G (IgG), och inte anti-HBc immunglobulin M (IgM). Deltagare med en dokumenterad historia av kronisk HBV och nuvarande odetekterbart HBV-DNA under en TAF/TDF-regim exkluderas.
- Deltagare med förväntat behov av någon behandling med hepatit C-virus (HCV) under den randomiserade fasen av studien, eller förväntat behov av HCV-behandling med potential för ogynnsamma läkemedelsinteraktioner med DTG eller 3TC.
- Deltagare med obehandlad syfilisinfektion (positivt snabbt plasmareagin [RPR] vid Screening utan tydlig dokumentation av behandling). Deltagare som är minst 7 dagar efter avslutad behandling är berättigade.
- Deltagare med historia eller närvaro av allergiintolerans mot studieinsatserna eller deras komponenter eller läkemedel i deras klass.
- Deltagare med pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom, basalcellscancer eller resekerat, icke-invasivt kutant skivepitelcancer eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi.
- Deltagare som enligt utredarens bedömning utgör en betydande suicidalitetsrisk.
- Deltagare med något redan existerande fysiskt eller mentalt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och/eller protokollutvärderingar eller som kan äventyra deltagarens säkerhet.
- Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieinterventionerna eller göra deltagaren oförmögen att ta oral medicin.
- Användning av valfri regim bestående av enkel eller dubbel ART (peripartumbehandling med enkeldos nevirapin är tillåten).
- Deltagare med nuvarande användning av stavudin, didanosin eller nelfinavir.
- Deltagare som får någon förbjuden medicin och som inte vill eller kan byta till en alternativ medicin.
- Deltagare som får behandling med ett HIV-1 immunterapeutiskt vaccin inom 90 dagar efter screening.
- Deltagare som får behandling med något av följande medel inom 28 dagar efter screening som strålbehandling; cytotoxiska kemoterapeutiska medel; något systemiskt immundämpande medel.
- Deltagare med exponering för ett experimentellt läkemedel eller experimentellt vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av testmedlet, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av testmedlet ( IP).
- Alla tecken på större NRTI-mutation eller närvaro av någon DTG-resistensassocierad mutation i något tillgängligt tidigare resistensgenotyptestresultat, om känt.
- Deltagare med någon verifierad grad 4 laboratorieavvikelse, med undantag för grad 4 lipidavvikelser. Ett enda upprepat test tillåts under screeningperioden för att verifiera ett resultat.
- Deltagare med alaninaminotransferas (ALT) >= 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller ALT >= 3 gånger ULN och bilirubin >= 1,5 gånger ULN (med >35 procent direkt bilirubin).
- Deltagare med kreatininclearance av
- Deltagare med någon akut laboratorieavvikelse vid screening, vilket, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagarens deltagande i studien av en undersökningssubstans.
- Deltagare inom 12-månadersfönstret före screening och efter bekräftad suppression till 200 c/ml.
- Deltagare inom 12 månaders fönstret före screening och efter bekräftad suppression till =50 c/ml. En enda plasma HIV-1 RNA-mätning >50 c/mL men mindre än 200 c/ml, med bekräftelse på återgång till
- Varje historia av byte till en annan regim, definierad som byte av ett enda läkemedel eller flera läkemedel samtidigt, på grund av virologisk behandlingssvikt (definierad som ett bekräftat plasma HIV-1 RNA >=400 c/ml).
- Deltagare med någon drogsemester under de 6 månaderna före screening, förutom korta perioder (mindre än 1 månad) där all ART stoppades på grund av tolerabilitet och/eller säkerhetsproblem.
- Deltagare som för närvarande deltar i eller förväntar sig att väljas ut för någon annan interventionsstudie efter randomisering.
- Deltagare som är inskrivna i Frankrike (eller i andra länder som krävs av lokala bestämmelser eller etikkommittén/institutionella granskningsnämnden [IRB]) som deltog i någon studie med ett prövningsläkemedel eller vaccin under de föregående 60 dagarna eller 5 halveringstiderna, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av det experimentella läkemedlet eller vaccinet, beroende på vilket som är längre, före screening för studien, eller delta samtidigt i en annan klinisk studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Deltagare som får DTG/3TC FDC
Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras för att få 50 milligram (mg)/300 mg DTG/3TC FDC-behandling från dag 1 upp till 52 veckor.
Deltagare som fullföljer 52 veckors behandling kommer att ha möjlighet att fortsätta att få DTG/3TC FDC en gång dagligen i fortsättningsfasen.
|
DTG/3TC FDC kommer att finnas tillgängliga som vita, ovala, filmdragerade tabletter i en enhetsdosstyrka på 50 mg/300 mg.
Deltagarna kommer att ta DTG/3TC en gång dagligen via oral väg.
|
|
Aktiv komparator: Deltagare som får CAR
Berättigade deltagare kommer att fortsätta att få CAR från dag 1 upp till 52 veckor.
|
Deltagare som är randomiserade till CAR-armen kommer att fortsätta att ta den nuvarande behandlingen fram till vecka 52.
CAR kommer att inkludera 2 NTRI plus antingen en INI, NNRTI eller boostad PI eller atazanavir obooostad.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med plasma HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) >=50 kopior/milliliter (c/ml) enligt ögonblicksbildkategori för Food and Drug Administration (FDA) vecka 48
Tidsram: Vecka 48
|
Antal deltagare med plasma HIV 1 RNA >=50 c/ml utvärderades med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritm vid vecka 48 för att visa den icke-sämre antivirala aktiviteten av att byta till DTG/3TC FDC en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR under 48 veckor.
FDA-ögonblicksbildalgoritmen definierar en deltagares virologiska svarsstatus genom att endast använda virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tidsfönster (HIV-RNA lika med eller över 50 kopior/ml och HIV-RNA under 50 kopior/ml ), tillsammans med avbrytande av studien.
Deltagare med plasma HIV 1 RNA >=50 c/ml betecknades som patienter med virologiskt misslyckande.
Den tredje kategorin av FDA-ögonblicksbilden ("Inga virologiska data") är inte fördefinierad som en endpoint och rapporteras därför inte separat.
|
Vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med plasma HIV-1 RNA
Tidsram: Vecka 48
|
Antal deltagare med plasma HIV 1 RNA
|
Vecka 48
|
|
Antal deltagare med plasma HIV-1 RNA >=50 c/ml enligt FDA ögonblicksbildskategori vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Antalet deltagare med plasma HIV 1 RNA >=50 c/ml utvärderades med hjälp av FDA ögonblicksbildsalgoritm vid vecka 24 för att visa den antivirala aktiviteten av att byta till DTG/3TC FDC en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR under 24 veckor.
FDA-ögonblicksbildalgoritmen definierar en deltagares virologiska svarsstatus genom att endast använda virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tidsfönster (HIV-RNA lika med eller över 50 kopior/ml och HIV-RNA under 50 kopior/ml ), tillsammans med avbrytande av studien.
Deltagare med plasma HIV 1 RNA >=50 c/ml betecknades som patienter med virologiskt misslyckande.
Den tredje kategorin av FDA-ögonblicksbilden ("Inga virologiska data") är inte fördefinierad som en endpoint och rapporteras därför inte separat.
|
Vecka 24
|
|
Antal deltagare med plasma HIV-1 RNA
Tidsram: Vecka 24
|
Antal deltagare med plasma HIV 1 RNA
|
Vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i Cluster of Differentiation 4 (CD4+) Cellräkning för vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
|
CD4+-celler är en typ av vita blodkroppar som bekämpar infektioner och när HIV-infektionen fortskrider minskar antalet av dessa celler.
Baslinjevärde definieras som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
Lymfocytundergrupper samlades in för bedömning av detta resultatmått genom flödescytometri.
Förändring från baslinjen i antalet CD4+-lymfocyter bedömdes vid vecka 24 för att utvärdera immuneffekterna av DTG/3TC FDC en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR.
Plasmaprover för lymfocytundergrupper samlades in.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i CD4+ cellantal för vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 48
|
CD4+-celler är en typ av vita blodkroppar som bekämpar infektioner och när HIV-infektionen fortskrider minskar antalet av dessa celler.
Baslinjevärde definieras som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
Lymfocytundergrupper samlades in för bedömning av detta resultatmått genom flödescytometri.
Förändring från baslinjen i CD4+-lymfocytantal utvärderades vid vecka 48 för att utvärdera immuneffekterna av DTG/3TC FDC en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR.
Plasmaprover för lymfocytundergrupper samlades in.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i CD4+/ Cluster of Differentiation 8 (CD8+) Cellräkningsförhållande för vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
|
CD4+/CD8+-celler är en typ av vita blodkroppar som bekämpar infektioner och när HIV-infektionen fortskrider minskar antalet av dessa celler.
Baslinjevärde definieras som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
Lymfocytundergrupper samlades in för bedömning av detta resultatmått genom flödescytometri.
Förändring från baslinjen i förhållandet mellan CD4+/CD8+ lymfocytcellantal utvärderades vid vecka 24 för att utvärdera immuneffekterna av DTG/3TC FDC en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR.
Plasmaprover för lymfocytundergrupper samlades in.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24
|
|
Ändra från baslinjen i CD4+/CD8+ cellräkningsförhållande för vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 48
|
CD4+/CD8+-celler är en typ av vita blodkroppar som bekämpar infektioner och när HIV-infektionen fortskrider minskar antalet av dessa celler.
Baslinjevärde definieras som den senaste bedömningen före dos med ett värde som inte saknas (dag 1).
Ändring från Baseline definieras som post-dos besöksvärde minus Baseline-värde.
Lymfocytundergrupper samlades in för bedömning av detta resultatmått genom flödescytometri.
Förändring från baslinjen i förhållandet mellan CD4+/CD8+ lymfocytcellantal utvärderades vid vecka 48 för att utvärdera immuneffekterna av DTG/3TC FDC en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR.
Plasmaprover för lymfocytundergrupper samlades in.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 48
|
|
Antal deltagare med sjukdomsprogression till och med vecka 24
Tidsram: Fram till vecka 24
|
Deltagare med sjukdomsprogression inkluderade incidensen av HIV-relaterade tillstånd, förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) och dödsfall.
HIV-associerade tillstånd utvärderades enligt 2014 års HIV-infektion av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) klassificeringssystem för HIV-infektion hos vuxna för att utvärdera immuneffekterna av DTG/3TC FDC en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR.
|
Fram till vecka 24
|
|
Antal deltagare med sjukdomsprogression till och med vecka 48
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Deltagare med sjukdomsprogression inkluderade incidensen av HIV-relaterade tillstånd, AIDS och dödsfall.
HIV-associerade tillstånd utvärderades enligt 2014 års HIV-infektion genom CDC-klassificeringssystem för HIV-infektion hos vuxna för att utvärdera immuneffekterna av DTG/3TC FDC en gång dagligen jämfört med fortsättning av CAR.
|
Fram till vecka 48
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och AE som leder till avbrott
Tidsram: Fram till vecka 52
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
|
Fram till vecka 52
|
|
Antal deltagare med AE efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till 52 veckor
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Biverkningar utvärderades av utredaren och graderades enligt Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) toxicitetsskalor från grad 1 till 5 (1=Lätt, 2=Måttlig, 3=Svår, 4=Potentiellt livshotande, 5=Död).
Ju högre betyg, desto svårare symtom
|
Upp till 52 veckor
|
|
Antal deltagare med avvikelser i lever och gallvägar under 52 veckor
Tidsram: Fram till vecka 52
|
Blodprover togs för att utvärdera lever- och gallavvikelser.
Antal deltagare med bilirubin (BIL), alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT)/kombination av dessa med nivåer högre än de definierade kriterierna för hepatobiliär abnormitet presenterades.
Hepatocellulär skada definieras som ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 och ALT >=3xULN.
|
Fram till vecka 52
|
|
Antal deltagare med eventuella biverkningar och biverkningar efter svårighetsgrad för de deltagare med baslinjekreatininclearance på 30-49 ml/min/1,73 m^2
Tidsram: Upp till 52 veckor
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
Antal deltagare med någon AE presenterades och AE graderades enligt DAIDS toxicitetsskalor från grad 1 till 5 (1=Lätt, 2=Måttlig, 3=Svår, 4=Potentiellt livshotande, 5=Död).
Ju högre betyg, desto svårare symtom.
|
Upp till 52 veckor
|
|
Antal deltagare med eventuella AE och AE efter svårighetsgrad för de deltagare med baseline kreatininclearance på >=50 ml/min/1,73m^2
Tidsram: Upp till 52 veckor
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
Antal deltagare med någon AE presenterades och AE graderades enligt DAIDS toxicitetsskalor från grad 1 till 5 (1=Lätt, 2=Måttlig, 3=Svår, 4=Potentiellt livshotande, 5=Död).
Ju högre betyg, desto svårare symtom.
|
Upp till 52 veckor
|
|
Antal deltagare med eventuella biverkningar som leder till avbrott baserat på baslinjekreatininclearance på 30-49 ml/min/1,73 m^2
Tidsram: Upp till 52 veckor
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
|
Upp till 52 veckor
|
|
Antal deltagare med eventuella biverkningar som leder till avbrott baserat på baslinjekreatininclearance på >=50 ml/min/1,73 m^2
Tidsram: Upp till 52 veckor
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
|
Upp till 52 veckor
|
|
Antal deltagare med avvikelser i lever och gallvägar under 52 veckor baserat på baslinje kreatininclearance på 30-49 ml/min/1,73 m^2
Tidsram: Fram till vecka 52
|
Blodprover togs för att utvärdera lever- och gallavvikelser.
Antal deltagare med bilirubin (BIL), alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT)/kombination av dessa med nivåer högre än de definierade kriterierna för hepatobiliär abnormitet presenterades.
Hepatocellulär skada definieras som ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 och ALT >=3xULN.
|
Fram till vecka 52
|
|
Antal deltagare med avvikelser i lever och gallvägar under 52 veckor baserat på baslinje kreatininclearance på >=50 ml/min/1,73 m^2
Tidsram: Fram till vecka 52
|
Blodprover togs för att utvärdera lever- och gallavvikelser.
Antal deltagare med bilirubin (BIL), alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT)/kombination av dessa med nivåer högre än de definierade kriterierna för hepatobiliär abnormitet presenterades.
Hepatocellulär skada definieras som ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 och ALT >=3xULN.
|
Fram till vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i fastande lipider vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
|
Lipidparametrar inkluderade totalt kolesterol, högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterol och triglycerider.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i fastande lipider vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 48
|
Lipidparametrar inkluderade totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol och triglycerider.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 48
|
|
Antal deltagare med observerad genotypisk och fenotypisk resistens mot antiretrovirala medel (ARV) för deltagare som uppfyller kriterierna för bekräftat virologiskt uttag (CVW)
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Genotypiska och fenotypiska tester utfördes för deltagare som uppfyllde CVW-kriterierna, det vill säga en bedömning med HIV-1 RNA ≥200 c/mL efter dag 1 med ett omedelbart tidigare HIV-1 RNA ≥50 c/mL vid någon tidpunkt i studien .
|
Fram till vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i hälsostatus genom HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (TSQ) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
|
HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (HIVTSQ) är en självrapporterad skala med 10 punkter som består av en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 60. Högre poäng indikerar en högre nivå av patientrapporterad tillfredsställelse med sin nuvarande terapi.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i hälsostatus genom HIV TSQ vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 48
|
HIVTSQ är en självrapporterad skala med 10 punkter som består av en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 60. Högre poäng indikerar en högre nivå av patientrapporterad tillfredsställelse med sin nuvarande terapi.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i hälsostatus genom Symptom Distress Module (SDM) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 24
|
SDM är en självrapporterad åtgärd på 20 punkter som tar itu med närvaron och upplevd ångest kopplat till symtom som vanligtvis förknippas med HIV eller dess behandling.
Varje punkt är betygsatt från 0 till 4 där 0 (fullständig frånvaro av symtom) och 4 (mycket besvärande symptom).
Totalpoäng beräknat som summan av poängen för var och en av de 20 frågorna i frågeformuläret och varierade från 0 (bästa hälsa) och 80 (sämsta hälsa).
|
Baslinje (dag 1) och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i hälsostatus av SDM vid vecka 48
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 48
|
SDM är en självrapporterad åtgärd på 20 punkter som tar itu med närvaron och upplevd ångest kopplat till symtom som vanligtvis förknippas med HIV eller dess behandling.
Varje punkt är betygsatt från 0 till 4 där 0 (fullständig frånvaro av symtom) och 4 (mycket besvärande symptom).
Totalpoäng beräknat som summan av poängen för var och en av de 20 frågorna i frågeformuläret och varierade från 0 (bästa hälsa) och 80 (sämsta hälsa).
|
Baslinje (dag 1) och vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i hälsostatus av SDM i fortsättningsfasen
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 76, vecka 100 och vecka 132
|
SDM är en självrapporterad åtgärd med 20 punkter som tar itu med närvaron och upplevd ångest kopplat till symtom som vanligtvis förknippas med HIV eller dess behandling.
Varje punkt är betygsatt från 0 till 4 där 0 (fullständig frånvaro av symtom) och 4 (mycket besvärande symptom).
Totalpoäng beräknat som summan av poängen för var och en av de 20 frågorna i frågeformuläret och varierade från 0 (bästa hälsa) och 80 (sämsta hälsa).
|
Baslinje (dag 1) och vecka 76, vecka 100 och vecka 132
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Masters MC, Cohn SE. Two-drug HIV regimens: more data still needed. Lancet HIV. 2021 Aug;8(8):e454-e455. doi: 10.1016/S2352-3018(21)00106-5. No abstract available.
- Llibre JM, Brites C, Cheng CY, Osiyemi O, Galera C, Hocqueloux L, Maggiolo F, Degen O, Taylor S, Blair E, Man C, Wynne B, Oyee J, Underwood M, Curtis L, Bontempo G, van Wyk J. Efficacy and Safety of Switching to the 2-Drug Regimen Dolutegravir/Lamivudine Versus Continuing a 3- or 4-Drug Regimen for Maintaining Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus 1 (HIV-1): Week 48 Results From the Phase 3, Noninferiority SALSA Randomized Trial. Clin Infect Dis. 2023 Feb 18;76(4):720-729. doi: 10.1093/cid/ciac130.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 november 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
23 april 2021
Avslutad studie (Faktisk)
9 september 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2019
Första postat (Faktisk)
16 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 oktober 2023
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- HIV-infektioner
Andra studie-ID-nummer
- 208090
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av studiens primära effektmått.
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .