Áttérés a dolutegravir/lamivudin fix dózisú kombinációra a jelenlegi antiretrovirális kezelési rendről HIV-1-fertőzött és virológiailag szuppresszált felnőtteknél (SALSA)

Bevételi kritériumok:

• A jogosult résztvevőknek képesnek kell lenniük megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, utasításokat és korlátozásokat; a résztvevőnek valószínűleg a tervezettnek megfelelően befejezi a vizsgálatot; a résztvevőket megfelelő jelöltnek kell tekinteni egy orális gyógyszeres kezeléssel végzett vizsgálati klinikai vizsgálatban való részvételre (például: nincs aktív, problémás szerrel való visszaélés, akut súlyos szervi betegség vagy potenciálisan hosszú távú munkavégzés az országon kívül).
• A résztvevőnek 18 éves vagy annál idősebbnek kell lennie (vagy idősebbnek kell lennie, ha a helyi szabályozó ügynökségek ezt megkövetelik) a tájékozott hozzájárulás aláírásának időpontjában.
• HIV-fertőzött résztvevők.
• Legalább két plazma HIV-1 RNS mérés dokumentált bizonyítéka
• Plazma HIV-1 RNS

• A résztvevőnek a szűrés előtt legalább 3 hónapig megszakítás nélkül az aktuális kezelési rendet (vagy a kezdeti vagy a második kombinált antiretrovirális terápiát [cART]) kell alkalmaznia.

  i) Bármilyen korábbi váltásnak, amelyet egyetlen gyógyszer vagy több gyógyszer egyidejű cseréjeként határoztak meg, elviselhetőségi és/vagy biztonsági aggályok vagy gyógyszerekhez való hozzáférés, vagy kényelem/egyszerűsítés miatt kell megtörténnie, és nem feltételezett vagy megalapozott kezelés miatt történt. kudarc. A következő kapcsolók, ha ezek az egyedüli kapcsolók, nem tekinthetők a rendszerváltásnak. a) A ritonavirrel (RTV) megerősített PI-ről az azonos kobicisztáttal megerősített PI-re megengedett (és fordítva). b) Váltás 3TC-ről emtricitabinra (FTC) (és fordítva). c) Átállás a tenofovir-dizoproxil-fumarátról (TDF) a tenofovir-alafenamidra (TAF) (és fordítva).

ii) A szűrés előtt elfogadható stabil CART-kezelések közé tartozik a 2 NRTI plusz a) INI (vagy a kezdeti vagy a második CART-séma) b) az NNRTI (akár a kezdeti, akár a második CART-séma) c) az erősített PI (vagy az atazanavir [ATV] fokozás nélkül) ( vagy a kezdeti vagy a második PI-alapú CART-kezelés).

• Férfi vagy női résztvevő.
• Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes [amint azt negatív szérum humán koriongonadotropin (hCG) teszt igazolja a szűréskor és negatív vizelet hCG teszt a randomizáláskor (a lokális szérum hCG teszt a randomizáláskor megengedett, ha ez lehetséges a véletlenszerű besorolást megelőző 24 órán belül megtörtént, és az eredményeket elértük)], nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll; nem fogamzóképes korú nő (WOCBP) vagy WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 nappal és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 2 hétig. A vizsgálatban részt vevő valamennyi résztvevőt tanácsot kell kapni a biztonságosabb szexuális gyakorlatokról, beleértve a hatékony védőmódszerek (pl. férfióvszer) használatát és előnyeit/kockázatait, valamint a HIV-fertőzés nem fertőzött partnerre való átvitelének kockázatát; A vizsgáló felelős az anamnézis, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai, fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
• A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy aláírt, tájékozott beleegyezését adja.
• A Franciaországban beiratkozott résztvevőknek társadalombiztosítási kategóriához kell tartozniuk vagy annak kedvezményezettjének kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

• Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálat alatt.
• Bármilyen bizonyíték a Betegségmegelőzési és Betegségmegelőzési Központ (CDC) 3. stádiumú betegségére, kivéve a bőr Kaposi-szarkómáját, amely nem igényel szisztémás terápiát. A korábbi vagy jelenlegi CD4 sejtszám köbmilliméterenként (mm^3) kevesebb, mint 200 sejt.
• Súlyos májkárosodásban (C osztály) szenvedő résztvevők a Child-Pugh osztályozás szerint.
• Instabil májbetegségben (amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság határoz meg), cirrhosisban, ismert epeúti rendellenességekben (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) szenvedők.
• A Hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló bizonyítékokkal rendelkező résztvevők a Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis B magantitest (anti-HBc), a hepatitis B felszíni antigén antitest (anti-HBs) és a szűrés eredményei alapján. HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) az alábbiak szerint: A HBsAg-re pozitív résztvevőket kizárjuk; Az anti-HBs-re negatív, de az anti-HBc-re pozitív (negatív HBsAg-státusz) és a HBV DNS-re pozitív résztvevők kizárásra kerülnek. A résztvevő pozitív anti-HBc (negatív HBsAg státusz) és pozitív anti-HBs (múltbeli és/vagy jelenlegi bizonyíték) immunis a HBV-re, és nem kizárt. Az anti-HBc vagy teljes anti-HBc, vagy anti-HBc immunglobulin G (IgG), és nem anti-HBc immunglobulin M (IgM). Azok a résztvevők, akiknek dokumentált anamnézisében krónikus HBV és jelenleg nem detektálható HBV DNS TAF/TDF kezelés alatt állnak, kizárásra kerülnek.
• Azok a résztvevők, akiknek várhatóan szükségük van bármilyen hepatitis C vírus (HCV) terápiára a vizsgálat randomizált szakaszában, vagy várhatóan szükségük van HCV-kezelésre, amely a DTG-vel vagy 3TC-vel való káros gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások lehetőségével járhat.
• Kezeletlen szifilisz fertőzésben szenvedő résztvevők (pozitív rapid plasma reagin [RPR] a szűréskor a kezelés egyértelmű dokumentálása nélkül). Azon résztvevők jogosultak, akik legalább 7 nappal a kezelés befejezése után vannak.
• Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében vagy fennálló allergiás intoleranciája van az osztályukhoz tartozó vizsgálati beavatkozásokkal vagy azok összetevőivel vagy gyógyszereivel szemben.
• A bőr Kaposi-szarkómától, bazálissejtes karcinómától vagy reszekált, nem invazív bőrlaphámráktól, vagy cervicalis, anális vagy pénisz intraepiteliális neopláziától eltérő, folyamatban lévő rosszindulatú daganatokban szenvedők.
• Azok a résztvevők, akik a nyomozó megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek.
• Olyan előzetesen fennálló fizikai vagy mentális állapotú résztvevők, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a résztvevőt abban, hogy megfeleljen az adagolási ütemtervnek és/vagy a protokoll értékeléseinek, vagy amely veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát.
• Minden olyan állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati beavatkozások felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy a résztvevőt képtelenné teheti szájon át szedhető gyógyszeres kezelésre.
• Bármilyen egyszeri vagy kettős ART-ból álló kezelési rend alkalmazása (egyszeri dózisú nevirapin szülés előtti kezelés megengedett).
• A jelenleg sztavudint, didanozint vagy nelfinavirt használó résztvevők.
• Azok a résztvevők, akik tiltott gyógyszert kapnak, és nem akarnak vagy nem tudnak más gyógyszerre váltani.
• A HIV-1 immunterápiás vakcinával kezelt résztvevők a szűrést követő 90 napon belül.
• Azok a résztvevők, akik a következő szerek bármelyikével kezelték a szűrést követő 28 napon belül, mint a sugárterápia; citotoxikus kemoterápiás szerek; bármilyen szisztémás immunszuppresszáns.
• Azok a résztvevők, akiknél kísérleti gyógyszerrel vagy kísérleti vakcinával 28 napon, a vizsgált ágens 5 felezési idején belül, vagy a vizsgált szer biológiai hatásának kétszeresénél, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati készítmény első adagja előtt expozíciót kaptak ( IP).
• Bármilyen bizonyíték jelentős NRTI-mutációra vagy bármely DTG-rezisztenciával összefüggő mutáció jelenlétére bármely rendelkezésre álló korábbi rezisztencia-genotípus-vizsgálati eredményben, ha ismert.
• Bármilyen igazolt 4-es fokozatú laboratóriumi eltéréssel rendelkező résztvevők, a 4-es fokozatú lipid eltérések kivételével. A szűrési időszak alatt egyetlen megismételt teszt megengedett az eredmény ellenőrzésére.
• Azok a résztvevők, akiknél az alanin-aminotranszferáz (ALT) >= a normál felső határának (ULN) 5-szöröse vagy az ALT >= a normálérték felső határának háromszorosa és a bilirubinszint >= az ULN 1,5-szerese (a direkt bilirubinszint >35 százaléka).
• A kreatinin clearance-szel rendelkező résztvevők
• Azon résztvevők, akiknél a Szűrés során bármilyen akut laboratóriumi eltérés van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a résztvevő részvételét egy vizsgált vegyület vizsgálatában.
• A résztvevők a szűrést megelőző 12 hónapos időszakon belül és a 200 c/ml-re igazolt szuppresszió után.
• A résztvevők a szűrést megelőző 12 hónapon belül és a megerősített szuppresszió után =50 c/ml. Egyetlen plazma HIV-1 RNS-mérés >50 c/ml, de kevesebb, mint 200 c/ml, a visszatérés megerősítésével
• Bármilyen anamnézisben szereplő átállás egy másik adagolási rendre, amelyet egyetlen gyógyszer vagy több gyógyszer egyidejű megváltoztatásaként határoznak meg, a terápia virológiai sikertelensége miatt (megerősített plazma HIV-1 RNS >=400 c/ml).
• A szűrést megelőző 6 hónapban bármilyen kábítószer-szünetben részt vevő résztvevők, kivéve azokat a rövid időszakokat (kevesebb, mint 1 hónap), amikor az összes ART-t leállították tolerálhatósági és/vagy biztonsági aggályok miatt.
• Azok a résztvevők, akik jelenleg részt vesznek bármely más intervenciós vizsgálatban vagy véletlenszerű besorolást követően arra számítanak, hogy kiválasztják őket.
• Franciaországban (vagy a helyi szabályozás vagy az Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület [IRB] által megkövetelt más országokban) beiratkozott résztvevők, akik az elmúlt 60 nap vagy 5 felezési idő vagy az előző 5 felezési idő kétszerese során részt vettek olyan vizsgálatban, amelyben valamilyen vizsgálati gyógyszert vagy vakcinát használtak. a kísérleti gyógyszer vagy vakcina biológiai hatásának időtartama, amelyik hosszabb, a vizsgálati szűrés előtt, vagy egyidejűleg részt vesz egy másik klinikai vizsgálatban.