Cambio de régimen a la combinación de dosis fija de dolutegravir/lamivudina del régimen antirretroviral actual en adultos infectados por el VIH-1 y con supresión virológica (SALSA)

Criterios de inclusión:

• Los participantes elegibles deben poder comprender y cumplir con los requisitos, instrucciones y restricciones del protocolo; es probable que el participante complete el estudio según lo planeado; los participantes deben ser considerados candidatos apropiados para participar en un ensayo clínico de investigación con medicación oral (ejemplo dado [p. ej.] sin abuso activo de sustancias problemáticas, enfermedad aguda de órganos principales o asignaciones de trabajo potenciales a largo plazo fuera del país).
• El participante debe tener 18 años o más (o más, si lo exigen las agencias reguladoras locales), al momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que viven con el VIH.
• Evidencia documentada de al menos dos mediciones de ARN del VIH-1 en plasma
• ARN del VIH-1 en plasma

• El participante debe estar en régimen actual ininterrumpido (ya sea el régimen inicial o el segundo régimen de terapia antirretroviral combinada [cART]) durante al menos 3 meses antes de la selección.

  i) Cualquier cambio previo, definido como un cambio de un solo fármaco o de múltiples fármacos simultáneamente, debe haber ocurrido debido a problemas de tolerabilidad y/o seguridad o acceso a medicamentos, o conveniencia/simplificación y no debe haberse realizado por sospecha o tratamiento establecido. falla. Los siguientes cambios, si son los únicos cambios, no se considerarían un cambio de régimen. a) Se permite el cambio de un IP potenciado con ritonavir (RTV) al mismo IP potenciado con cobicistat (y viceversa). b) Un cambio de 3TC a emtricitabina (FTC) (y viceversa). c) Un cambio de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) a tenofovir alafenamida (TAF) (y viceversa).

ii) Los regímenes de cART estables aceptables antes de la selección incluyen 2 NRTI más a) INI (ya sea el régimen de cART inicial o el segundo) b) NNRTI (ya sea el régimen de cART inicial o el segundo) c) IP potenciado (o atazanavir [ATV] sin potenciar) ( ya sea el régimen cART basado en IP inicial o el segundo).

• Un participante masculino o femenino.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada [según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa en la selección y una prueba de hCG en orina negativa en la aleatorización (se permite una prueba local de hCG en suero en la aleatorización si puede ser hecho, y resultados obtenidos, dentro de las 24 horas previas a la aleatorización)], no amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones; no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento desde 28 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y durante al menos 2 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio. Todos los participantes en el estudio deben recibir asesoramiento sobre prácticas sexuales más seguras, incluido el uso y el beneficio/riesgo de métodos de barrera efectivos (p. ej., preservativos masculinos) y sobre el riesgo de transmisión del VIH a una pareja no infectada; El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• El participante debe ser capaz de dar un consentimiento informado firmado.
• Los participantes inscritos en Francia deben estar afiliados o ser beneficiarios de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o amamantando o planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
• Cualquier evidencia de una enfermedad activa en estadio 3 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico. Los recuentos de células CD4 históricos o actuales inferiores a 200 células por milímetro cúbico (mm^3) no son excluyentes.
• Participantes con insuficiencia hepática grave (Clase C) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh.
• Participantes con enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Participantes con evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) según los resultados de las pruebas de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc), el anticuerpo del antígeno de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) y Ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB de la siguiente manera: Se excluyen los participantes positivos para HBsAg; Se excluyen los participantes negativos para anti-HBs pero positivos para anti-HBc (estado de HBsAg negativo) y positivos para el ADN del VHB. Los participantes positivos para anti-HBc (estado negativo de HBsAg) y positivos para anti-HBs (pruebas pasadas y/o actuales) son inmunes al VHB y no están excluidos. Anti-HBc debe ser inmunoglobulina G (IgG) anti-HBc total o anti-HBc, y no inmunoglobulina M (IgM) anti-HBc. Se excluyen los participantes con antecedentes documentados de VHB crónico y ADN del VHB actual indetectable mientras reciben un régimen TAF/TDF.
• Participantes con necesidad anticipada de cualquier terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante la fase aleatoria del estudio, o necesidad anticipada de terapia contra el VHC con potencial de interacciones farmacológicas adversas con DTG o 3TC.
• Participantes con infección por sífilis no tratada (reagina plasmática rápida [RPR] positiva en la selección sin documentación clara del tratamiento). Los participantes que tienen al menos 7 días de haber completado el tratamiento son elegibles.
• Participantes con antecedentes o presencia de intolerancia alérgica a las intervenciones del estudio o a sus componentes o fármacos de su clase.
• Participantes con neoplasias malignas en curso que no sean sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical, anal o peneana.
• Participantes que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio.
• Participantes con cualquier condición física o mental preexistente que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para cumplir con el programa de dosificación y/o las evaluaciones del protocolo o que pueda comprometer la seguridad del participante.
• Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de las intervenciones del estudio o impedir que el participante tome la medicación oral.
• Uso de cualquier régimen que consista en TAR único o doble (se permite el tratamiento periparto con una dosis única de nevirapina).
• Participantes con uso actual de estavudina, didanosina o nelfinavir.
• Participantes que reciben cualquier medicamento prohibido y que no quieren o no pueden cambiar a un medicamento alternativo.
• Participantes que reciben tratamiento con una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección.
• Participantes que reciben tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 28 días posteriores a la selección, como radioterapia; agentes quimioterapéuticos citotóxicos; cualquier inmunosupresor sistémico.
• Participantes con exposición a un fármaco experimental o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 semividas del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del producto en investigación ( IP).
• Cualquier evidencia de mutación importante de NRTI o presencia de cualquier mutación asociada a resistencia a DTG en cualquier resultado de prueba de ensayo de genotipo de resistencia anterior disponible, si se conoce.
• Participantes con cualquier anomalía de laboratorio de Grado 4 verificada, con la excepción de anomalías de lípidos de Grado 4. Se permite una sola prueba repetida durante el período de selección para verificar un resultado.
• Participantes con alanina aminotransferasa (ALT) >= 5 veces el límite superior normal (ULN) o ALT >= 3 veces el ULN y bilirrubina >= 1,5 veces el ULN (con >35 por ciento de bilirrubina directa).
• Participantes con depuración de creatinina de
• Participantes con cualquier anormalidad de laboratorio aguda en la selección que, en opinión del investigador, impediría la participación del participante en el estudio de un compuesto en investigación.
• Participantes dentro de la ventana de 12 meses antes de la Selección y después de la supresión confirmada a 200 c/mL.
• Participantes dentro de la ventana de 12 meses antes de la selección y después de la supresión confirmada a =50 c/mL. Una sola medición de ARN del VIH-1 en plasma > 50 c/mL pero menos de 200 c/mL, con confirmación de regreso a
• Cualquier antecedente de cambio a otro régimen, definido como el cambio de un solo fármaco o de varios fármacos simultáneamente, debido a un fracaso virológico del tratamiento (definido como un ARN del VIH-1 en plasma confirmado >=400 c/mL).
• Participantes con cualquier suspensión de medicamentos durante los 6 meses anteriores a la Selección, excepto por períodos breves (menos de 1 mes) en los que se interrumpió todo el TAR debido a problemas de tolerabilidad y/o seguridad.
• Participantes que participan actualmente o prevén ser seleccionados para cualquier otro estudio de intervención después de la aleatorización.
• Participantes inscritos en Francia (o en otros países según lo exijan las reglamentaciones locales o el Comité de Ética/Junta de Revisión Institucional [IRB]) que participaron en cualquier estudio utilizando un fármaco o vacuna en investigación durante los 60 días anteriores o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco o vacuna experimental, lo que sea más largo, antes de la selección para el estudio, o participar simultáneamente en otro estudio clínico.