Hoito Vaihto dolutegraviirin/lamivudiinin kiinteäannosyhdistelmään nykyisestä antiretroviraalisesta hoito-ohjelmasta HIV-1-tartunnan saaneilla ja virologisesti suppressoiduilla aikuisilla (SALSA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia, ohjeita ja rajoituksia. osallistujan on todennäköisesti suoritettava tutkimus suunnitellusti; osallistujia tulisi katsoa sopiviksi ehdokkaiksi osallistumaan tutkivaan kliiniseen tutkimukseen suun kautta otettavien lääkkeiden kanssa (esimerkiksi annettuna [esimerkiksi] ei aktiivisten, ongelmallisten aineiden väärinkäyttöä, akuuttia vakavaa elinsairautta tai mahdollisia pitkäaikaisia ​​työtehtäviä ulkomailla).
• Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias (tai vanhempi, jos paikalliset sääntelyviranomaiset niin vaativat) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Osallistujat, joilla on HIV.
• Dokumentoitu todiste ainakin kahdesta plasman HIV-1-RNA-mittauksesta
• Plasman HIV-1 RNA

• Osallistujan tulee olla jatkuvassa nykyisessä hoito-ohjelmassa (joko ensimmäinen tai toinen antiretroviraalinen yhdistelmähoito [cART]) vähintään 3 kuukautta ennen seulontatutkimusta.

  i) Kaikki aikaisemmat vaihdot, jotka määritellään yhden lääkkeen tai useiden lääkkeiden vaihtamiseksi samanaikaisesti, on täytynyt tapahtua siedettävyyteen ja/tai turvallisuuteen tai lääkkeiden saatavuuteen tai mukavuuteen/yksinkertaistamiseen liittyvistä syistä, eikä niitä saa olla tehty epäillyn tai todetun hoidon vuoksi. epäonnistuminen. Seuraavia kytkimiä, jos ne ovat ainoita, ei pidetä hoito-ohjelman muutoksena. a) Vaihto ritonaviiritehostetusta PI:stä (RTV) samaan kobisistaatilla tehostettuun PI:hen on sallittu (ja päinvastoin). b) Vaihto 3TC:stä emtrisitabiiniin (FTC) (ja päinvastoin). c) Vaihto tenofoviiridisoproksiilifumaraatista (TDF) tenofoviirialafenamidiin (TAF) (ja päinvastoin).

ii) Hyväksyttäviä stabiileja CART-hoitoja ennen seulontaa ovat 2 NRTI:tä plus a) INI (joko ensimmäinen tai toinen CART-hoito) b) NNRTI (joko ensimmäinen tai toinen CART-ohjelma) c) Tehostettu PI (tai atatsanaviiri [ATV] tehostamaton) ( joko ensimmäinen tai toinen PI-pohjainen CART-hoito).

• Mies tai nainen osallistuja.
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana [mitä vahvistaa negatiivinen seerumin ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testi seulonnassa ja negatiivinen virtsan hCG-testi satunnaistuksessa (paikallinen seerumin hCG-testi satunnaistuksessa on sallittu, jos se on mahdollista tehty ja tulokset saatu 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista)], ei imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa; ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoitojakson aikana 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja vähintään 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Kaikkia tutkimukseen osallistuneita tulisi neuvoa turvallisemmista seksuaalikäytännöistä, mukaan lukien tehokkaiden estemenetelmien (esim. mieskondomi) käyttö ja hyöty/riski sekä HIV-tartunnan riskistä tartuttamattomaan kumppaniin. Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan pienentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
• Osallistujan on kyettävä antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Ranskassa ilmoittautuneiden osallistujien on kuuluttava johonkin sosiaaliturvaluokkaan tai edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana.
• Kaikki todisteet aktiivisesta Centers for Disease Control and Prevention (CDC) -vaiheen 3 taudista paitsi ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa. Aiemmat tai nykyiset CD4-solujen määrät alle 200 solua kuutiomillimetriä kohden (mm^3) eivät ole poissulkevia.
• Osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C) Child-Pugh-luokituksen mukaan.
• Osallistujat, joilla on epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohju tai jatkuva keltaisuus), kirroosi, tunnetut sappihäiriöt (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
• Osallistujat, joilla on näyttöä hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineen (anti-HBc), hepatiitti B -pinta-antigeenivasta-aineen (anti-HBs) ja seulonnan tulosten perusteella. HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) seuraavasti: HBsAg-positiiviset osallistujat suljetaan pois; Osallistujat, jotka ovat negatiivisia anti-HBs:lle mutta positiivisia anti-HBc:lle (negatiivinen HBsAg-status) ja positiivisia HBV DNA:lle, eivät ole mukana. Osallistujan positiivinen anti-HBc (negatiivinen HBsAg-status) ja positiivinen anti-HBs:lle (aiemmat ja/tai nykyiset todisteet) ovat immuuneja HBV:lle, eikä niitä suljeta pois. Anti-HBc:n on oltava joko kokonais-anti-HBc tai anti-HBc-immunoglobuliini G (IgG), ei anti-HBc-immunoglobuliini M (IgM). Osallistujat, joilla on dokumentoitu krooninen HBV ja tällä hetkellä havaitsematon HBV-DNA TAF/TDF-hoidon aikana, suljetaan pois.
• Osallistujat, joilla on odotettu tarve hepatiitti C -virus (HCV) -hoidolle tutkimuksen satunnaistetun vaiheen aikana tai HCV-hoidon tarve, joka voi aiheuttaa haitallisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia DTG:n tai 3TC:n kanssa.
• Osallistujat, joilla on hoitamaton kuppainfektio (positiivinen nopea plasmareagiini [RPR] seulonnassa ilman selkeää hoitodokumentaatiota). Osallistujat, joilla on vähintään 7 päivää hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelpoisia.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut allergia-intoleranssi luokkansa tutkimustoimenpiteille tai niiden komponenteille tai lääkkeille.
• Osallistujat, joilla on meneillään oleva muu pahanlaatuinen kasvain kuin ihon Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä tai leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan, peräaukon tai peniksen intraepiteliaalinen neoplasia.
• Osallistujat, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat merkittävän itsemurhariskin.
• Osallistujat, joilla on jokin fyysinen tai henkinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi häiritä osallistujan kykyä noudattaa annostusaikataulua ja/tai protokollan arviointeja tai jotka voivat vaarantaa osallistujan turvallisuuden.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi häiritä tutkimusinterventioiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai tehdä osallistujan kyvyttömäksi ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä.
• Minkä tahansa hoito-ohjelman käyttö, joka koostuu kerta- tai kahdesta ART-hoidosta (synnytyksen aikainen hoito kerta-annoksella nevirapiinia on sallittu).
• Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä stavudiinia, didanosiinia tai nelfinaviiria.
• Osallistujat, jotka saavat kiellettyjä lääkkeitä ja jotka eivät halua tai pysty vaihtamaan vaihtoehtoiseen lääkkeeseen.
• Osallistujat, jotka saavat hoitoa HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta.
• Osallistujat, jotka saavat hoitoa jollakin seuraavista aineista 28 päivän kuluessa seulonnasta, kuten sädehoito; sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet; mikä tahansa systeeminen immuunivastetta heikentävä lääke.
• Osallistujat, jotka ovat altistuneet kokeelliselle lääkkeelle tai kokeelliselle rokotteelle joko 28 päivän, 5 testiaineen puoliintumisajan tai kaksinkertaisen testiaineen biologisen vaikutuksen keston aikana, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta ( IP).
• Kaikki todisteet merkittävästä NRTI-mutaatiosta tai DTG-resistenssiin liittyvästä mutaatiosta missä tahansa saatavilla olevassa aikaisemmassa resistenssigenotyyppitestituloksessa, jos tiedossa.
• Osallistujat, joilla on todennettu asteen 4 laboratoriopoikkeavuus, lukuun ottamatta asteen 4 lipidipoikkeavuuksia. Seulontajakson aikana sallitaan yksi uusintatesti tuloksen tarkistamiseksi.
• Osallistujat, joiden alaniiniaminotransferaasi (ALT) >= 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ALAT >= 3 kertaa ULN ja bilirubiini >= 1,5 kertaa ULN (>35 prosenttia suorasta bilirubiinista).
• Osallistujat, joiden kreatiniinipuhdistuma on
• Osallistujat, joilla on seulonnassa jokin akuutti laboratoriopoikkeama, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi osallistujan osallistumisen tutkittavan yhdisteen tutkimukseen.
• Osallistujat 12 kuukauden aikana ennen seulontaa ja vahvistetun 200 c/ml:n suppression jälkeen.
• Osallistujat 12 kuukauden aikana ennen seulontaa ja vahvistetun suppression jälkeen = 50 c/ml. Yksi plasma HIV-1-RNA-mittaus > 50 c/ml, mutta alle 200 c/ml, ja vahvistus palautumisesta
• Mikä tahansa aikaisempi siirtyminen toiseen hoito-ohjelmaan, joka määritellään yhden lääkkeen tai useiden lääkkeiden vaihtamisena samanaikaisesti virologisen hoidon epäonnistumisen vuoksi (määritelty plasman vahvistettuna HIV-1-RNA:na >=400 c/ml).
• Osallistujat, joilla oli huumelomaa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, paitsi lyhyitä ajanjaksoja (alle 1 kuukausi), jolloin kaikki ART lopetettiin siedettävyyden ja/tai turvallisuussyistä.
• Osallistujat, jotka osallistuvat parhaillaan johonkin muuhun interventiotutkimukseen satunnaistamisen jälkeen tai odottavat tulevansa valituksi.
• Osallistujat, jotka ovat ilmoittautuneet Ranskaan (tai muissa maissa paikallisten määräysten tai eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan [IRB] edellyttämään) tutkimukseen, joka on osallistunut tutkimukseen, jossa käytettiin tutkimuslääkettä tai rokotetta viimeisten 60 päivän tai 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisena kokeellisen lääkkeen tai rokotteen biologisen vaikutuksen kesto sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tutkimuksen seulontaa tai osallistua samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen.