Zmiana schematu na skojarzenie stałych dawek dolutegrawiru/lamiwudyny z obecnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego u dorosłych zakażonych HIV-1 i z supresją wirusologiczną (SALSA)

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikujący się uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń; istnieje prawdopodobieństwo, że uczestnik ukończy badanie zgodnie z planem; uczestników należy uznać za odpowiednich kandydatów do udziału w badawczym badaniu klinicznym z lekami doustnymi (podany przykład [np.] brak problematycznego nadużywania substancji czynnych, ostrej choroby głównych narządów lub potencjalnych długoterminowych zadań poza granicami kraju).
• Uczestnik powinien mieć co najmniej 18 lat (lub więcej, jeśli wymagają tego lokalne agencje regulacyjne) w momencie podpisania świadomej zgody.
• Uczestnicy żyjący z HIV.
• Udokumentowane dowody co najmniej dwóch pomiarów RNA HIV-1 w osoczu
• RNA HIV-1 w osoczu

• Uczestnik musi nieprzerwanie stosować aktualny schemat (początkowy lub drugi schemat złożonej terapii przeciwretrowirusowej [cART]) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

  i) Jakakolwiek wcześniejsza zmiana, zdefiniowana jako jednoczesna zmiana pojedynczego leku lub wielu leków, musiała nastąpić ze względu na tolerancję i/lub obawy dotyczące bezpieczeństwa lub dostępu do leków lub wygody/uproszczenia i nie może mieć miejsca w przypadku podejrzenia lub ustalonego leczenia niepowodzenie. Następujące zmiany, jeśli są jedynymi zmianami, nie będą uważane za zmianę schematu. a) Dozwolona jest zmiana z PI wzmocnionego rytonawirem (RTV) na ten sam PI wzmocniony kobicystatem (i odwrotnie). b) Zmiana z 3TC na emtrycytabinę (FTC) (i odwrotnie). c) Zmiana z fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF) na alafenamid tenofowiru (TAF) (i odwrotnie).

ii) Akceptowalne stabilne schematy cART przed badaniem przesiewowym obejmują 2 NRTI plus a) INI (początkowy lub drugi schemat cART) b) NNRTI (początkowy lub drugi schemat cART) c) Wzmocniony PI (lub atazanawir [ATV] bez wzmocnienia) ( pierwszy lub drugi schemat cART oparty na PI).

• Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej.
• Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży [potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemnym wynikiem testu hCG w moczu podczas randomizacji (miejscowy test hCG w surowicy podczas randomizacji jest dozwolony, jeśli można go wykonane, a wyniki uzyskane w ciągu 24 godzin przed randomizacją)], nie karmi piersią i ma zastosowanie co najmniej jeden z poniższych warunków; nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) ani WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia od 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku i przez co najmniej 2 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku. Wszyscy uczestnicy badania powinni zostać poinformowani o bezpieczniejszych praktykach seksualnych, w tym o stosowaniu i stosunku korzyści do ryzyka skutecznych metod barierowych (np. prezerwatywa dla mężczyzn) oraz o ryzyku przeniesienia wirusa HIV na niezakażonego partnera; Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
• Uczestnik musi być w stanie wyrazić świadomą, podpisaną zgodę.
• Uczestnicy zarejestrowani we Francji muszą należeć do kategorii zabezpieczenia społecznego lub być jej beneficjentem.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią podczas badania.
• Wszelkie dowody na aktywną chorobę Centers for Disease Control and Prevention (CDC) w stadium 3, z wyjątkiem skórnego mięsaka Kaposiego nie wymagającego leczenia ogólnoustrojowego. Historyczna lub bieżąca liczba komórek CD4 mniejsza niż 200 komórek na milimetr sześcienny (mm^3) nie wyklucza.
• Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C) zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh.
• Uczestnicy z niestabilną chorobą wątroby (zdefiniowaną na podstawie obecności wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskością wątroby, znanymi nieprawidłowościami dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Uczestnicy z potwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie wyników badań przesiewowych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) i Kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV w następujący sposób: Uczestnicy z dodatnim wynikiem HBsAg są wykluczeni; Uczestnicy z ujemnym wynikiem anty-HBs, ale z dodatnim wynikiem anty-HBc (ujemny status HBsAg) i z dodatnim wynikiem HBV DNA są wykluczeni. Uczestnik z dodatnim wynikiem na anty-HBc (negatywny status HBsAg) i dodatni na anty-HBs (przeszłe i/lub aktualne dowody) jest odporny na HBV i nie jest wykluczony. Anty-HBc musi być całkowitą immunoglobuliną G (IgG) anty-HBc lub anty-HBc, a nie immunoglobuliną M (IgM) anty-HBc. Wykluczeni są uczestnicy z udokumentowaną historią przewlekłego HBV i obecnie niewykrywalnym DNA HBV podczas stosowania schematu TAF/TDF.
• Uczestnicy z przewidywaną potrzebą leczenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas randomizowanej fazy badania lub przewidywaną potrzebą leczenia HCV z potencjalnymi niepożądanymi interakcjami lekowymi z DTG lub 3TC.
• Uczestnicy z nieleczoną infekcją kiłą (dodatni wynik RPR podczas badania przesiewowego bez jasnej dokumentacji leczenia). Kwalifikują się uczestnicy, którzy są co najmniej 7 dni po zakończeniu leczenia.
• Uczestnicy z historią lub obecnością nietolerancji alergii na badane interwencje lub ich składniki lub leki z ich klasy.
• Uczestnicy z toczącym się nowotworem innym niż skórny mięsak Kaposiego, rak podstawnokomórkowy lub wycięty, nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, odbytu lub prącia.
• Uczestnicy, którzy w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.
• Uczestnicy z jakimkolwiek istniejącym wcześniej stanem fizycznym lub psychicznym, który w opinii badacza może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania harmonogramu dawkowania i/lub oceny protokołów lub który może zagrażać bezpieczeństwu uczestnika.
• Każdy stan, który w opinii badacza może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie interwencji badawczych lub uniemożliwiać uczestnikowi przyjmowanie leków doustnie.
• Stosowanie dowolnego schematu składającego się z pojedynczej lub podwójnej ART (dozwolone jest leczenie okołoporodowe pojedynczą dawką newirapiny).
• Uczestnicy aktualnie stosujący stawudynę, dydanozynę lub nelfinawir.
• Uczestnicy otrzymujący jakikolwiek zabroniony lek, który nie chce lub nie może przejść na inny lek.
• Uczestnicy otrzymujący leczenie szczepionką immunoterapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
• Uczestnicy leczeni dowolnym z poniższych środków w ciągu 28 dni od badania przesiewowego, np. radioterapią; cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne; jakikolwiek ogólnoustrojowy środek immunosupresyjny.
• Uczestnicy z ekspozycją na eksperymentalny lek lub eksperymentalną szczepionkę w ciągu 28 dni, 5 okresów półtrwania badanego środka lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu ( IP).
• Wszelkie dowody na obecność większej mutacji NRTI lub mutacji związanej z opornością DTG w jakimkolwiek dostępnym wcześniejszym wyniku testu genotypu oporności, jeśli są znane.
• Uczestnicy z jakąkolwiek potwierdzoną nieprawidłowością laboratoryjną Stopnia 4, z wyjątkiem nieprawidłowości lipidowych Stopnia 4. Dozwolone jest jednokrotne powtórzenie testu w okresie badania przesiewowego w celu weryfikacji wyniku.
• Uczestnicy z aminotransferazą alaninową (ALT) >= 5-krotnością górnej granicy normy (GGN) lub ALT >= 3-krotnością GGN i bilirubiną >= 1,5-krotnością GGN (przy >35% bilirubiny bezpośredniej).
• Uczestnicy z klirensem kreatyniny ok
• Uczestnicy z jakimikolwiek ostrymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza wykluczałyby udział uczestnika w badaniu związku badanego.
• Uczestnicy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym i po potwierdzonym stłumieniu do 200 c/ml.
• Uczestnicy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym i po potwierdzeniu supresji do =50 c/ml. Pojedynczy pomiar RNA HIV-1 w osoczu >50 c/mL ale mniej niż 200 c/mL, z potwierdzeniem powrotu do
• Jakakolwiek historia zmiany schematu na inny, zdefiniowana jako jednoczesna zmiana jednego leku lub wielu leków, z powodu niepowodzenia terapii wirusologicznej (zdefiniowana jako potwierdzone miano HIV-1 RNA w osoczu >=400 kopii/ml).
• Uczestnicy z jakimkolwiek urlopem narkotykowym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem krótkich okresów (mniej niż 1 miesiąc), w których wszystkie ART zostały wstrzymane ze względu na tolerancję i/lub obawy dotyczące bezpieczeństwa.
• Uczestnicy, którzy obecnie uczestniczą lub spodziewają się zostać wybrani do innego badania interwencyjnego po randomizacji.
• Uczestnicy zarejestrowani we Francji (lub w innych krajach, zgodnie z wymaganiami lokalnych przepisów lub Komisji Etyki/Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej [IRB]), którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu z użyciem badanego leku lub szczepionki w ciągu ostatnich 60 dni lub 5 okresów półtrwania, lub dwukrotności okresu półtrwania czas trwania efektu biologicznego eksperymentalnego leku lub szczepionki, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym lub jednoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym.