Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Regime Overstappen op dolutegravir/lamivudine vaste-dosiscombinatie van het huidige antiretrovirale regime bij met HIV-1 geïnfecteerde en virologisch onderdrukte volwassenen (SALSA)

12 oktober 2023 bijgewerkt door: ViiV Healthcare

Een fase III, gerandomiseerde, multicenter, open-label, non-inferioriteitsstudie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van het overschakelen op dolutegravir/lamivudine vaste-dosiscombinatie bij hiv-1-geïnfecteerde volwassenen die virologisch onderdrukt zijn

Het doel van deze studie is om te bepalen of virologisch onderdrukte met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) type 1 geïnfecteerde volwassenen op een huidig ​​antiretroviraal regime (CAR) (inclusief 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers [NRTI's] plus een derde middel) onderdrukt blijven na overschakeling op dolutegravir /lamivudine (DTG/3TC) vaste-dosiscombinatie (FDC). Het hoofddoel van de studie is om de niet-inferieure antivirale activiteit aan te tonen van eenmaal daags overschakelen op DTG/3TC FDC in vergelijking met voortzetting van CAR gedurende 48 weken bij volwassenen met virologische onderdrukking die leven met hiv-1. De studie zal ook informatie over de veiligheid en gezondheid gerelateerde kwaliteit van leven evalueren. Het onderzoek omvat een screeningsfase (tot 28 dagen), een randomisatiefase (tot week 52) en een voortzettingsfase (na week 52). De Vervolgfase is niet van toepassing voor deelnemers in Zweden en Denemarken. Ongeveer 490 deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om gedurende maximaal 52 weken eenmaal daags DTG/3TC FDC te krijgen of hun CAR gedurende 52 weken voort te zetten. Deelnemers aan de DTG/3TC FDC-arm die tot 52 weken behandeling met succes hebben afgerond, krijgen de mogelijkheid om DTG/3TC FDC eenmaal daags te blijven ontvangen in de voortzettingsfase.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

493

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, 1405
        • GSK Investigational Site
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1425AWK
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1202ABB
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinië, S2000PBJ
        • GSK Investigational Site
  • België
      • Antwerpen, België, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Bruxelles, België, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Gent, België, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Brazilië
      • Manaus, Brazilië, 69040-000
        • GSK Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 21040-360
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brazilië, 01246-090
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brazilië, 04039-032
        • GSK Investigational Site
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazilië, 40110-060
        • GSK Investigational Site
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazilië, 80060-900
        • GSK Investigational Site
    • São Paulo
      • Campinas, São Paulo, Brazilië, 13015-080
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2T1
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4E9
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4P 0W5
        • GSK Investigational Site
  • China
      • Beijing, China, 100015
        • GSK Investigational Site
      • Beijing, China, 100069
        • GSK Investigational Site
      • Chongqing, China, 400000
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, China, 201508
        • GSK Investigational Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • GSK Investigational Site
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8200
        • GSK Investigational Site
      • Hvidovre, Denemarken, 2650
        • GSK Investigational Site
      • Koebenhavn, Denemarken, DK-2100
        • GSK Investigational Site
      • Odense C, Denemarken, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Duitsland, 20146
        • GSK Investigational Site
      • München, Duitsland, 80336
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 80335
        • GSK Investigational Site
      • München, Bayern, Duitsland, 81675
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60596
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bonn, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 53105
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45122
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50674
        • GSK Investigational Site
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50668
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Bobigny, Frankrijk, 93000
        • GSK Investigational Site
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
        • GSK Investigational Site
      • Nice, Frankrijk, 6202
        • GSK Investigational Site
      • Orléans Cedex 2, Frankrijk, 45067
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
        • GSK Investigational Site
      • Tourcoing, Frankrijk, 59208
        • GSK Investigational Site
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24128
        • GSK Investigational Site
      • Brescia, Italië, 25123
        • GSK Investigational Site
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41100
        • GSK Investigational Site
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00149
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Lazio, Italië, 00168
        • GSK Investigational Site
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20127
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italië, 20157
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Lombardia, Italië, 20142
        • GSK Investigational Site
      • Pavia, Lombardia, Italië, 27100
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • Distrito Federal, Mexico, 06470
        • GSK Investigational Site
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • GSK Investigational Site
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44160
        • GSK Investigational Site
      • Zapopan, Jalisco, Mexico, 45170
        • GSK Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Ekaterinburg, Russische Federatie, 620149
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 196645
        • GSK Investigational Site
      • Tolyatti, Russische Federatie, 445846
        • GSK Investigational Site
  • Spanje
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 8916
        • GSK Investigational Site
      • Cadiz, Spanje, 11009
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanje, 18016
        • GSK Investigational Site
      • La Coruña, Spanje, 15006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28006
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28007
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spanje, 30120
        • GSK Investigational Site
      • Palma de Mallorca, Spanje, 07198
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastian de los Reyes, Spanje, 28702
        • GSK Investigational Site
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanje, 38010
        • GSK Investigational Site
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanje, 46014
        • GSK Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiumg, Taiwan, 81362
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • GSK Investigational Site
      • New Taipei, Taiwan, 220
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 404
        • GSK Investigational Site
      • Taipei, Taiwan, 10016
        • GSK Investigational Site
      • Taoyuan, Taiwan, 330
        • GSK Investigational Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • GSK Investigational Site
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk, BN2 1ES
        • GSK Investigational Site
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS10 5NB
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • GSK Investigational Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9TH
        • GSK Investigational Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6LB
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M8 5RB
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 0FH
        • GSK Investigational Site
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
        • GSK Investigational Site
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20017
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32503
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Verenigde Staten, 08844
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74127
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • GSK Investigational Site
  • Zuid-Afrika
      • Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7505
        • GSK Investigational Site
      • Observatory, Cape Town, Zuid-Afrika, 7925
        • GSK Investigational Site
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden, SE-416 85
        • GSK Investigational Site
      • Malmö, Zweden, SE-205 02
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Zweden, SE-118 83
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Zweden, SE-14186
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In aanmerking komende deelnemers moeten protocolvereisten, instructies en beperkingen kunnen begrijpen en naleven; de deelnemer moet waarschijnlijk het onderzoek voltooien zoals gepland; deelnemers moeten worden beschouwd als geschikte kandidaten voor deelname aan een klinische onderzoeksstudie met orale medicatie (voorbeeld gegeven [bijv.] geen actief problematisch middelenmisbruik, acute ernstige orgaanziekte of mogelijke langdurige werkopdrachten in het buitenland).
  • De deelnemer moet 18 jaar of ouder zijn (of ouder, indien vereist door lokale regelgevende instanties) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Deelnemers leven met hiv.
  • Gedocumenteerd bewijs van ten minste twee plasma HIV-1 RNA-metingen
  • Plasma-hiv-1-RNA

  • De deelnemer moet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening ononderbroken het huidige regime volgen (ofwel het initiële ofwel het tweede antiretrovirale combinatietherapie [cART]-regime).

    i) Elke eerdere overstap, gedefinieerd als een verandering van een enkel medicijn of meerdere medicijnen tegelijkertijd, moet hebben plaatsgevonden vanwege verdraagbaarheids- en/of veiligheidsoverwegingen of toegang tot medicijnen, of gemak/vereenvoudiging en mag niet zijn gedaan voor een vermoedelijke of gevestigde behandeling mislukking. De volgende wissels, als ze de enige wissels zijn, worden niet beschouwd als een wijziging in regime. a) Een overstap van een PI geboost met ritonavir (RTV) naar dezelfde PI geboost met cobicistat is toegestaan ​​(en vice versa). b) Een overstap van 3TC naar emtricitabine (FTC) (en vice versa). c) Een overstap van tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) naar tenofoviralafenamide (TAF) (en vice versa).

ii) Aanvaardbare stabiele cART-regimes voorafgaand aan de screening omvatten 2 NRTI's plus a) INI (het initiële of tweede cART-regime) b) NNRTI (het initiële of tweede cART-regime) c) Boosted PI (of atazanavir [ATV] unboosted) ( ofwel het initiële of tweede PI-gebaseerde cART-regime).

  • Een mannelijke of vrouwelijke deelnemer.
  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is [zoals bevestigd door een negatieve serumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) bij screening en een negatieve urine-hCG-test bij randomisatie (een lokale serum-hCG-test bij randomisatie is toegestaan ​​als dit mogelijk is). gedaan, en resultaten verkregen, binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie)], geen borstvoeding, en er is ten minste één van de volgende voorwaarden van toepassing; geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn te volgen tijdens de behandelingsperiode vanaf 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en gedurende ten minste 2 weken na de laatste dosis studiemedicatie. Alle deelnemers aan het onderzoek moeten advies krijgen over veiligere seksuele praktijken, waaronder het gebruik en de baten/risicoverhouding van effectieve barrièremethoden (bijv. mannencondoom) en over het risico van HIV-overdracht naar een niet-geïnfecteerde partner; De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
  • Deelnemer moet in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
  • Deelnemers die in Frankrijk zijn ingeschreven, moeten zijn aangesloten bij of begunstigde zijn van een categorie sociale zekerheid.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek.
  • Elk bewijs van een actieve Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stadium 3-ziekte behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is. Historische of huidige CD4-celaantallen van minder dan 200 cellen per kubieke millimeter (mm^3) zijn niet exclusief.
  • Deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis (klasse C) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie.
  • Deelnemers met instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
  • Deelnemers met het bewijs van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) op basis van de testresultaten bij Screening op Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc), Hepatitis B-oppervlakteantigeen-antilichaam (anti-HBs) en HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) als volgt: deelnemers die positief zijn voor HBsAg worden uitgesloten; Deelnemers die negatief zijn voor anti-HBs maar positief voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor HBV-DNA worden uitgesloten. Deelnemers die positief zijn voor anti-HBc (negatieve HBsAg-status) en positief voor anti-HBs (in het verleden en/of huidig ​​bewijs) zijn immuun voor HBV en worden niet uitgesloten. Anti-HBc moet totaal anti-HBc of anti-HBc immunoglobuline G (IgG) zijn, en niet anti-HBc Immunoglobuline M (IgM). Deelnemers met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van chronisch HBV en momenteel niet-detecteerbaar HBV-DNA terwijl ze een TAF/TDF-regime volgen, worden uitgesloten.
  • Deelnemers met een verwachte behoefte aan een behandeling met het hepatitis C-virus (HCV) tijdens de gerandomiseerde fase van het onderzoek, of met een verwachte behoefte aan een HCV-therapie met mogelijk ongunstige geneesmiddelinteracties met DTG of 3TC.
  • Deelnemers met onbehandelde syfilisinfectie (positieve snelle plasma-reagin [RPR] bij screening zonder duidelijke documentatie van de behandeling). Deelnemers die ten minste 7 dagen na voltooiing van de behandeling zijn, komen in aanmerking.
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie-intolerantie voor de studie-interventies of hun componenten of medicijnen van hun klasse.
  • Deelnemers met een andere aanhoudende maligniteit dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom, of cervicale, anale of penis-intra-epitheliale neoplasie.
  • Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk suïcidaliteitsrisico vormen.
  • Deelnemers met een reeds bestaande fysieke of mentale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan het doseringsschema en/of protocolevaluaties kan belemmeren of die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen.
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksinterventies kan verstoren of de deelnemer niet in staat kan stellen om orale medicatie in te nemen.
  • Gebruik van elk regime bestaande uit enkelvoudige of dubbele ART (peripartumbehandeling met een enkele dosis nevirapine is toegestaan).
  • Deelnemers die momenteel stavudine, didanosine of nelfinavir gebruiken.
  • Deelnemers die verboden medicijnen krijgen en niet willen of kunnen overstappen op een ander medicijn.
  • Deelnemers die binnen 90 dagen na screening worden behandeld met een HIV-1-immunotherapeutisch vaccin.
  • Deelnemers die binnen 28 dagen na screening worden behandeld met een van de volgende middelen, zoals bestralingstherapie; cytotoxische chemotherapeutische middelen; elke systemische immuunonderdrukker.
  • Deelnemers met blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of experimenteel vaccin binnen ofwel 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct ( IK P).
  • Enig bewijs van een belangrijke NRTI-mutatie of aanwezigheid van een DTG-resistentie-geassocieerde mutatie in een beschikbaar eerder testresultaat van een resistentiegenotype-assay, indien bekend.
  • Deelnemers met een geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking, met uitzondering van graad 4 lipidenafwijkingen. Tijdens de screeningsperiode is een enkele herhalingstest toegestaan ​​om een ​​resultaat te verifiëren.
  • Deelnemers met alanineaminotransferase (ALAT) >= 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ALAT >= 3 keer ULN en bilirubine >= 1,5 keer ULN (met >35 procent direct bilirubine).
  • Deelnemers met een creatinineklaring van
  • Deelnemers met een acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname van de deelnemer aan de studie van een onderzoeksmiddel zou verhinderen.
  • Deelnemers binnen de periode van 12 maanden voorafgaand aan de screening en na bevestigde onderdrukking tot 200 c/ml.
  • Deelnemers binnen de periode van 12 maanden voorafgaand aan de screening en na bevestigde onderdrukking tot = 50 c/ml. Een enkele hiv-1 RNA-plasmameting >50 c/ml maar minder dan 200 c/ml, met bevestiging van terugkeer naar
  • Elke voorgeschiedenis van overschakeling op een ander regime, gedefinieerd als verandering van een enkel geneesmiddel of meerdere geneesmiddelen tegelijk, als gevolg van virologisch falen van de therapie (gedefinieerd als een bevestigd plasma HIV-1 RNA >=400 c/ml).
  • Deelnemers die tijdens de 6 maanden voorafgaand aan de screening een drugsvakantie hebben gehad, met uitzondering van korte periodes (minder dan 1 maand) waarin alle ART werd stopgezet vanwege verdraagbaarheid en/of veiligheidsoverwegingen.
  • Deelnemers die momenteel deelnemen aan of verwachten geselecteerd te worden voor een andere interventionele studie na randomisatie.
  • Deelnemers die zijn ingeschreven in Frankrijk (of in andere landen zoals vereist door lokale regelgeving of Ethics Committee/Institutional Review Board [IRB]) die hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of vaccin gedurende de voorgaande 60 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het experimentele geneesmiddel of vaccin, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening voor het onderzoek, of gelijktijdig deelnemen aan een ander klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deelnemers ontvangen DTG/3TC FDC
Deelnemers die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd om 50 milligram (mg)/300 mg DTG/3TC FDC-therapie te krijgen van dag 1 tot 52 weken. Deelnemers die 52 weken behandeling voltooien, krijgen de mogelijkheid om DTG/3TC FDC eenmaal daags te blijven ontvangen in de voortzettingsfase.
Geneesmiddel: DTG/3TC FDC
DTG/3TC FDC zal verkrijgbaar zijn als witte, ovale, filmomhulde tabletten met een eenheidsdosis van 50 mg/300 mg. Deelnemers nemen DTG/3TC eenmaal daags oraal in.
Actieve vergelijker: Deelnemers ontvangen CAR
In aanmerking komende deelnemers blijven CAR ontvangen vanaf dag 1 tot 52 weken.
Geneesmiddel: AUTO
Deelnemers die zijn gerandomiseerd naar de CAR-arm, blijven de huidige behandeling volgen tot week 52. CAR zal 2 NTRI's bevatten plus een INI, NNRTI of gebooste PI of atazanavir niet-geboost.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) in plasma >=50 kopieën/milliliter (c/ml) volgens de categorie momentopname van de Food and Drug Administration (FDA) in week 48
Tijdsspanne: Week 48
Het aantal deelnemers met hiv-1-RNA in plasma >=50 c/ml werd in week 48 beoordeeld met behulp van het FDA snapshot-algoritme om de niet-inferieure antivirale activiteit aan te tonen van eenmaal daags overschakelen op DTG/3TC FDC in vergelijking met voortzetting van CAR gedurende 48 weken. Het FDA snapshot-algoritme definieert de virologische responsstatus van een deelnemer door alleen de virale belasting op het vooraf gedefinieerde tijdstip binnen een tijdsbestek te gebruiken (HIV-RNA gelijk aan of hoger dan 50 kopieën/ml en HIV-RNA lager dan 50 kopieën/ml), samen met stopzettingsstatus van het studiegeneesmiddel. Deelnemers met plasma HIV 1 RNA >=50 c/ml werden aangeduid als proefpersonen met virologisch falen. De derde categorie van de FDA-snapshot ("Geen virologische gegevens") is niet vooraf gedefinieerd als een eindpunt en wordt daarom niet afzonderlijk gerapporteerd.
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met plasma HIV-1 RNA
Tijdsspanne: Week 48
Aantal deelnemers met plasma HIV 1 RNA
Week 48
Aantal deelnemers met HIV-1-RNA in plasma >=50 c/ml volgens FDA Snapshot-categorie in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Het aantal deelnemers met hiv-1-RNA in het plasma >=50 c/ml werd in week 24 geëvalueerd met behulp van het FDA snapshot-algoritme om de antivirale activiteit aan te tonen van eenmaal daags overschakelen op DTG/3TC FDC in vergelijking met voortzetting van CAR gedurende 24 weken. Het FDA snapshot-algoritme definieert de virologische responsstatus van een deelnemer door alleen de virale belasting op het vooraf gedefinieerde tijdstip binnen een tijdsbestek te gebruiken (HIV-RNA gelijk aan of hoger dan 50 kopieën/ml en HIV-RNA lager dan 50 kopieën/ml), samen met stopzettingsstatus van het studiegeneesmiddel. Deelnemers met plasma HIV 1 RNA >=50 c/ml werden aangeduid als proefpersonen met virologisch falen. De derde categorie van de FDA-snapshot ("Geen virologische gegevens") is niet vooraf gedefinieerd als een eindpunt en wordt daarom niet afzonderlijk gerapporteerd.
Week 24
Aantal deelnemers met plasma HIV-1 RNA
Tijdsspanne: Week 24
Aantal deelnemers met plasma HIV 1 RNA
Week 24
Verandering ten opzichte van baseline in Cluster of Differentiation 4 (CD4+) celtelling voor week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
CD4+-cellen zijn type witte bloedcellen die infecties bestrijden en naarmate de hiv-infectie voortschrijdt, neemt het aantal van deze cellen af. Basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde (dag 1). Verandering ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de waarde van het bezoek na toediening min de waarde van de basislijn. Er werden subsets van lymfocyten verzameld voor beoordeling van deze uitkomstmaat door middel van flowcytometrie. Verandering ten opzichte van baseline in aantal CD4+-lymfocyten werd beoordeeld in week 24 om de immuuneffecten van DTG/3TC FDC eenmaal daags te evalueren in vergelijking met voortzetting van CAR. Plasmamonsters voor subsets van lymfocyten werden verzameld.
Basislijn (dag 1) en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in CD4+-celtelling voor week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
CD4+-cellen zijn type witte bloedcellen die infecties bestrijden en naarmate de hiv-infectie voortschrijdt, neemt het aantal van deze cellen af. Basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde (dag 1). Verandering ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de waarde van het bezoek na toediening min de waarde van de basislijn. Er werden subsets van lymfocyten verzameld voor beoordeling van deze uitkomstmaat door middel van flowcytometrie. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4+-lymfocyten werd beoordeeld in week 48 om de immuuneffecten van DTG/3TC FDC eenmaal daags te evalueren in vergelijking met voortzetting van CAR. Plasmamonsters voor subsets van lymfocyten werden verzameld.
Basislijn (dag 1) en week 48
Verandering ten opzichte van baseline in CD4+/Cluster of Differentiation 8 (CD8+) celtellingenratio voor week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
CD4+/CD8+-cellen zijn type witte bloedcellen die infecties bestrijden en naarmate de hiv-infectie voortschrijdt, neemt het aantal van deze cellen af. Basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde (dag 1). Verandering ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de waarde van het bezoek na toediening min de waarde van de basislijn. Er werden subsets van lymfocyten verzameld voor beoordeling van deze uitkomstmaat door middel van flowcytometrie. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding CD4+/CD8+-lymfocyten werd beoordeeld in week 24 om de immuuneffecten van DTG/3TC FDC eenmaal daags te evalueren in vergelijking met voortzetting van CAR. Plasmamonsters voor subsets van lymfocyten werden verzameld.
Basislijn (dag 1) en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in CD4+/CD8+ celtellingenratio voor week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
CD4+/CD8+-cellen zijn type witte bloedcellen die infecties bestrijden en naarmate de hiv-infectie voortschrijdt, neemt het aantal van deze cellen af. Basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatste pre-dosisbeoordeling met een niet-ontbrekende waarde (dag 1). Verandering ten opzichte van de basislijn wordt gedefinieerd als de waarde van het bezoek na toediening min de waarde van de basislijn. Er werden subsets van lymfocyten verzameld voor beoordeling van deze uitkomstmaat door middel van flowcytometrie. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding CD4+/CD8+-lymfocyten werd beoordeeld in week 48 om de immuuneffecten van DTG/3TC FDC eenmaal daags te evalueren in vergelijking met voortzetting van CAR. Plasmamonsters voor subsets van lymfocyten werden verzameld.
Basislijn (dag 1) en week 48
Aantal deelnemers met progressie van de ziekte tot en met week 24
Tijdsspanne: Tot week 24
Deelnemers met progressie van de ziekte omvatten incidenties van HIV-geassocieerde aandoeningen, Acquired Immuno Deficiency Syndrome (AIDS) en overlijden. HIV-geassocieerde aandoeningen werden beoordeeld volgens de HIV-infectie van 2014 door het Centers for Disease Control and Prevention (CDC) classificatiesysteem voor HIV-infectie bij volwassenen om de immuuneffecten van DTG /3TC FDC eenmaal daags te evalueren in vergelijking met voortzetting van CAR.
Tot week 24
Aantal deelnemers met ziekteprogressie tot en met week 48
Tijdsspanne: Tot week 48
Deelnemers met ziekteprogressie waren gevallen van HIV-geassocieerde aandoeningen, AIDS en overlijden. HIV-geassocieerde aandoeningen werden beoordeeld volgens het 2014 HIV-infectie volgens het CDC-classificatiesysteem voor HIV-infectie bij volwassenen om de immuuneffecten van DTG /3TC FDC eenmaal daags te evalueren in vergelijking met voortzetting van CAR.
Tot week 48
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) en bijwerkingen die tot stopzetting leiden
Tijdsspanne: Tot week 52
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Tot week 52
Aantal deelnemers met AE's naar ernstgraad
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. AE's werden beoordeeld door de onderzoeker en ingedeeld volgens de Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (DAIDS) toxiciteitsschalen van graad 1 tot 5 (1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=potentieel levensbedreigend, 5=dood). Hoe hoger de graad, hoe ernstiger de symptomen
Tot 52 weken
Aantal deelnemers met lever- en galafwijkingen gedurende 52 weken
Tijdsspanne: Tot week 52
Bloedmonsters werden verzameld om lever- en galafwijkingen te evalueren. Aantal deelnemers met bilirubine (BIL), alkalische fosfatase (ALP), alanine-aminotransferase (ALT)/combinatie hiervan met niveaus hoger dan de gedefinieerde criteria voor lever- en galafwijkingen werden gepresenteerd. Hepatocellulair letsel wordt gedefinieerd als ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 en ALT >=3xULN.
Tot week 52
Aantal deelnemers met AE's en AE's op basis van ernstgraden voor deelnemers met een uitgangscreatinineklaring van 30-49 ml/min/1,73 m^2
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie. Het aantal deelnemers met een AE werd gepresenteerd en AE's werden beoordeeld volgens de DAIDS-toxiciteitsschalen van graad 1 tot 5 (1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=potentieel levensbedreigend, 5=dood). Hoe hoger de graad, hoe ernstiger de symptomen.
Tot 52 weken
Aantal deelnemers met AE's en AE's volgens ernstklassen voor die deelnemers met baseline creatinineklaring van >=50 ml/min/1,73 m^2
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie. Het aantal deelnemers met een AE werd gepresenteerd en AE's werden beoordeeld volgens de DAIDS-toxiciteitsschalen van graad 1 tot 5 (1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=potentieel levensbedreigend, 5=dood). Hoe hoger de graad, hoe ernstiger de symptomen.
Tot 52 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen die leiden tot stopzetting op basis van baseline creatinineklaring van 30-49 ml/min/1,73 m^2
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Tot 52 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen die leiden tot stopzetting op basis van baseline creatinineklaring van >=50 ml/min/1,73 m^2
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Tot 52 weken
Aantal deelnemers met lever- en galafwijkingen gedurende 52 weken op basis van baseline creatinineklaring van 30-49 ml/min/1,73 m^2
Tijdsspanne: Tot week 52
Bloedmonsters werden verzameld om lever- en galafwijkingen te evalueren. Aantal deelnemers met bilirubine (BIL), alkalische fosfatase (ALP), alanine-aminotransferase (ALT)/combinatie hiervan met niveaus hoger dan de gedefinieerde criteria voor lever- en galafwijkingen werden gepresenteerd. Hepatocellulair letsel wordt gedefinieerd als ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 en ALT >=3xULN.
Tot week 52
Aantal deelnemers met lever- en galafwijkingen gedurende 52 weken op basis van baseline creatinineklaring van >=50 ml/min/1,73 m^2
Tijdsspanne: Tot week 52
Bloedmonsters werden verzameld om lever- en galafwijkingen te evalueren. Aantal deelnemers met bilirubine (BIL), alkalische fosfatase (ALP), alanine-aminotransferase (ALT)/combinatie hiervan met niveaus hoger dan de gedefinieerde criteria voor lever- en galafwijkingen werden gepresenteerd. Hepatocellulair letsel wordt gedefinieerd als ([ALT/ALT ULN]/[ALP/ALP ULN]) >= 5 en ALT >=3xULN.
Tot week 52
Verandering van baseline in nuchtere lipiden in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
Lipidenparameters omvatten totaal cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en triglyceriden.
Basislijn (dag 1) en week 24
Verandering van baseline in nuchtere lipiden in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
Lipidenparameters omvatten totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden.
Basislijn (dag 1) en week 48
Aantal deelnemers met waargenomen genotypische en fenotypische resistentie tegen antiretrovirale middelen (ARV's) voor deelnemers die voldoen aan de criteria voor bevestigde virologische onthouding (CVW)
Tijdsspanne: Tot week 48
Er werden genotypische en fenotypische tests uitgevoerd voor deelnemers die voldeden aan de CVW-criteria, d.w.z. één beoordeling met HIV-1 RNA ≥200 c/ml na dag 1 met een direct voorafgaand HIV-1 RNA ≥50 c/ml op enig moment in het onderzoek .
Tot week 48
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsstatus door hiv-behandelingstevredenheidsvragenlijst (TSQ) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
De HIV Treatment Satisfaction Questionnaire (HIVTSQ) is een zelfgerapporteerde schaal van 10 items die bestaat uit een totaalscore van 0 tot 60. Hogere scores duiden op een grotere mate van door de patiënt gerapporteerde tevredenheid met hun huidige therapie.
Basislijn (dag 1) en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsstatus door HIV TSQ in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
De HIVTSQ is een zelfgerapporteerde schaal van 10 items die bestaat uit een totaalscore van 0 tot 60. Hogere scores duiden op een grotere mate van door de patiënt gerapporteerde tevredenheid met hun huidige therapie.
Basislijn (dag 1) en week 48
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsstatus door Symptom Distress Module (SDM) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 24
SDM is een zelfgerapporteerde maatstaf van 20 items die de aanwezigheid en het waargenomen leed in verband met symptomen die vaak geassocieerd worden met HIV of de behandeling ervan, aanpakt. Elk item wordt beoordeeld van 0 tot 4, waarbij 0 (volledige afwezigheid van symptomen) en 4 (zeer hinderlijke symptomen). Algehele score berekend als de som van de scores voor elk van de 20 items van de vragenlijst en varieerde van 0 (beste gezondheid) tot 80 (slechtste gezondheid).
Basislijn (dag 1) en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsstatus door SDM in week 48
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 48
SDM is een zelfgerapporteerde maatstaf van 20 items die de aanwezigheid en het waargenomen leed in verband met symptomen die vaak geassocieerd worden met HIV of de behandeling ervan, aanpakt. Elk item wordt beoordeeld van 0 tot 4, waarbij 0 (volledige afwezigheid van symptomen) en 4 (zeer hinderlijke symptomen). Algehele score berekend als de som van de scores voor elk van de 20 items van de vragenlijst en varieerde van 0 (beste gezondheid) tot 80 (slechtste gezondheid).
Basislijn (dag 1) en week 48
Verandering van baseline in gezondheidsstatus door SDM in voortzettingsfase
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 76, week 100 en week 132
SDM is een zelfgerapporteerde maatstaf van 20 items die de aanwezigheid en het waargenomen leed in verband met symptomen die vaak geassocieerd worden met HIV of de behandeling ervan, aanpakt. Elk item wordt beoordeeld van 0 tot 4, waarbij 0 (volledige afwezigheid van symptomen) en 4 (zeer hinderlijke symptomen). Algehele score berekend als de som van de scores voor elk van de 20 items van de vragenlijst en varieerde van 0 (beste gezondheid) tot 80 (slechtste gezondheid).
Basislijn (dag 1) en week 76, week 100 en week 132

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ViiV Healthcare

Medewerkers

GlaxoSmithKline
PPD

Onderzoekers

  • Studie directeur: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 208090

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten van het onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten. Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op DTG/3TC FDC

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren