Переход на комбинацию фиксированных доз долутегравира/ламивудина с существующей схемы антиретровирусной терапии у ВИЧ-1-инфицированных и вирусологически подавленных взрослых (SALSA)

Критерии включения:

• Приемлемые участники должны понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения; участник должен иметь возможность завершить исследование в соответствии с планом; участники должны рассматриваться как подходящие кандидаты для участия в следственном клиническом испытании с пероральными препаратами (приведенный пример [например] отсутствие активного проблемного злоупотребления психоактивными веществами, острого заболевания основных органов или потенциальной долгосрочной работы за пределами страны).
• Участник должен быть в возрасте 18 лет или старше (или старше, если это требуется местными регулирующими органами) на момент подписания информированного согласия.
• Участники, живущие с ВИЧ.
• Документально подтвержденные данные как минимум о двух измерениях РНК ВИЧ-1 в плазме.
• РНК ВИЧ-1 плазмы

• Участник должен находиться на непрерывном текущем режиме (начальный или второй режим комбинированной антиретровирусной терапии [cART]) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.

  i) Любой предшествующий переход, определяемый как смена одного препарата или нескольких препаратов одновременно, должен был произойти из-за проблем с переносимостью и/или безопасностью или доступом к лекарствам, или удобства/упрощения, и не должен был производиться для подозреваемого или установленного лечения отказ. Следующие переключения, если они единственные, не будут считаться изменением режима. а) Разрешается переход с ИП, усиленного ритонавиром (РТВ), на такой же ИП, усиленный кобицистатом (и наоборот). б) переход с 3TC на эмтрицитабин (FTC) (и наоборот). в) переход с тенофовира дизопроксилфумарата (TDF) на тенофовир алафенамид (TAF) (и наоборот).

ii) Приемлемые стабильные схемы КАРТ перед скринингом включают 2 НИОТ плюс а) НИОТ (либо начальная, либо вторая схема КАРТ) б) ННИОТ (либо начальная, либо вторая схема КАРТ) в) усиленный ИП (или атазанавир [ATV] без усиления) ( либо начальный, либо второй режим кАРТ на основе ИП).

• Участник мужчина или женщина.
• Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна [что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке при скрининге и отрицательным тестом на ХГЧ в моче при рандомизации (местный тест на ХГЧ в сыворотке при рандомизации допускается, если это возможно выполнено и получены результаты в течение 24 часов до рандомизации)], не на грудном вскармливании, и применяется по крайней мере одно из следующих условий; не женщина детородного возраста (WOCBP) или WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения от 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и в течение как минимум 2 недель после последней дозы исследуемого препарата. Все участники исследования должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование и пользу/риск эффективных барьерных методов (например, мужской презерватив), а также о риске передачи ВИЧ неинфицированному партнеру; Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Участник должен быть способен дать подписанное информированное согласие.
• Участники, зарегистрированные во Франции, должны быть связаны или бенефициарами категории социального обеспечения.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
• Любые признаки активного заболевания Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) стадии 3, за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии. Историческое или текущее количество клеток CD4 менее 200 клеток на кубический миллиметр (мм^3) не является исключением.
• Участники с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C) по классификации Чайлд-Пью.
• Участники с нестабильным заболеванием печени (определяемым наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухой), циррозом печени, известными билиарными нарушениями (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Участники с доказательствами инфекции вируса гепатита В (HBV) на основании результатов тестирования при скрининге на наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), сердцевинных антител к гепатиту В (анти-HBc), антител к поверхностному антигену гепатита В (анти-HBs) и Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) HBV следующим образом: исключены участники с положительным результатом на HBsAg; Исключаются участники, отрицательные по анти-HBs, но положительные по анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительные по ДНК HBV. Участники с положительным результатом на анти-HBc (отрицательный статус HBsAg) и положительный результат на анти-HBs (прошлые и/или текущие данные) невосприимчивы к ВГВ и не исключаются. Анти-HBc должен быть либо общим анти-HBc, либо анти-HBc иммуноглобулином G (IgG), а не анти-HBc иммуноглобулином M (IgM). Исключаются участники с задокументированной историей хронического гепатита В и текущим неопределяемым уровнем ДНК вируса гепатита В во время лечения по схеме TAF/TDF.
• Участники с предполагаемой потребностью в любой терапии вируса гепатита С (ВГС) во время рандомизированной фазы исследования или предполагаемой потребностью в терапии ВГС с потенциалом неблагоприятного лекарственного взаимодействия с DTG или 3TC.
• Участники с нелеченой сифилисной инфекцией (положительный результат быстрого реагинового анализа плазмы [RPR] при скрининге без четкой документации о лечении). Участники, прошедшие не менее 7 дней после завершения лечения, имеют право на участие.
• Участники с историей или наличием аллергии на изучаемые вмешательства или их компоненты или препараты их класса.
• Участники с продолжающимся злокачественным новообразованием, отличным от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной, анальной или пенильной интраэпителиальной неоплазии.
• Участники, которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск.
• Участники с любым ранее существовавшим физическим или психическим состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать способности участника соблюдать график дозирования и/или оценки протокола или может поставить под угрозу безопасность участника.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов или сделать участника неспособным принимать пероральные препараты.
• Использование любой схемы, состоящей из одной или двух АРТ (дородовое лечение однократной дозой невирапина разрешено).
• Участники, которые в настоящее время принимают ставудин, диданозин или нелфинавир.
• Участники, получающие какие-либо запрещенные лекарства и не желающие или неспособные перейти на альтернативное лекарство.
• Участники, получающие лечение иммунотерапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга.
• Участники, получающие лечение любым из следующих агентов в течение 28 дней после скрининга, например лучевая терапия; цитотоксические химиотерапевтические агенты; любой системный иммунодепрессант.
• Участники, подвергшиеся воздействию экспериментального препарата или экспериментальной вакцины в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого продукта ( ИП).
• Любые доказательства основной мутации НИОТ или наличия какой-либо мутации, связанной с устойчивостью к DTG, в любом доступном предыдущем результате анализа генотипа устойчивости, если известно.
• Участники с любой подтвержденной лабораторной аномалией 4 степени, за исключением аномалий липидов 4 степени. В течение периода скрининга допускается однократное повторение теста для подтверждения результата.
• Участники с аланинаминотрансферазой (АЛТ) >= 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или АЛТ >= 3 раза ВГН и билирубином >= 1,5 раза ВГН (с >35% прямого билирубина).
• Участники с клиренсом креатинина
• Участники с любой острой лабораторной аномалией при скрининге, которая, по мнению исследователя, исключает участие участника в исследовании исследуемого соединения.
• Участники в течение 12 месяцев до скрининга и после подтвержденного подавления до 200 копий/мл.
• Участники в течение 12 месяцев до скрининга и после подтвержденного подавления до = 50 копий/мл. Однократное измерение РНК ВИЧ-1 в плазме >50 копий/мл, но менее 200 копий/мл с подтверждением возврата к
• Любой переход на другой режим в анамнезе, определяемый как смена одного препарата или нескольких препаратов одновременно из-за вирусологической неэффективности терапии (определяется как подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме >=400 ц/мл).
• Участники, имевшие какой-либо отпуск по приему наркотиков в течение 6 месяцев до скрининга, за исключением коротких периодов (менее 1 месяца), когда вся АРТ была прекращена из-за проблем с переносимостью и/или безопасностью.
• Участники, которые в настоящее время участвуют или ожидают быть отобранными для любого другого интервенционного исследования после рандомизации.
• Участники, зарегистрированные во Франции (или в других странах в соответствии с требованиями местного законодательства или Комитета по этике/Институционального наблюдательного совета [IRB]), которые участвовали в любом исследовании с использованием исследуемого препарата или вакцины в течение предшествующих 60 дней или 5 периодов полувыведения, или дважды продолжительность биологического действия экспериментального препарата или вакцины, в зависимости от того, что больше, до скрининга для исследования или одновременного участия в другом клиническом исследовании.