Umstellung des Regimes auf Dolutegravir/Lamivudin-Festdosiskombination von aktuellem antiretroviralem Regime bei HIV-1-infizierten und virologisch supprimierten Erwachsenen (SALSA)

Einschlusskriterien:

• Berechtigte Teilnehmer müssen in der Lage sein, Protokollanforderungen, Anweisungen und Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten; der Teilnehmer muss die Studie voraussichtlich wie geplant abschließen; Die Teilnehmer sollten als geeignete Kandidaten für die Teilnahme an einer klinischen Untersuchungsstudie mit oraler Medikation angesehen werden (Beispiel gegeben [z. B.] kein aktiver problematischer Substanzmissbrauch, akute schwere Organerkrankung oder potenzielle langfristige Arbeitseinsätze im Ausland).
• Der Teilnehmer sollte zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein (oder älter, falls von den örtlichen Aufsichtsbehörden gefordert).
• Teilnehmer, die mit HIV leben.
• Dokumentierter Nachweis von mindestens zwei Plasma-HIV-1-RNA-Messungen
• Plasma-HIV-1-RNA

• Der Teilnehmer muss mindestens 3 Monate vor dem Screening ein ununterbrochenes aktuelles Regime (entweder das anfängliche oder das zweite Regime der antiretroviralen Kombinationstherapie [cART]) erhalten.

  i) Jeder frühere Wechsel, definiert als Wechsel eines einzelnen Medikaments oder mehrerer Medikamente gleichzeitig, muss aufgrund von Verträglichkeits- und/oder Sicherheitsbedenken oder des Zugangs zu Medikamenten oder aus Zweckmäßigkeit/Vereinfachung erfolgt sein und darf nicht für eine vermutete oder etablierte Behandlung vorgenommen worden sein Fehler. Die folgenden Wechsel würden, wenn sie die einzigen Wechsel sind, nicht als Änderung des Regimes angesehen werden. a) Ein Wechsel von einem mit Ritonavir (RTV) geboosterten PI auf denselben mit Cobicistat geboosterten PI ist erlaubt (und umgekehrt). b) Ein Wechsel von 3TC zu Emtricitabin (FTC) (und umgekehrt). c) Ein Wechsel von Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) zu Tenofoviralafenamid (TAF) (und umgekehrt).

ii) Akzeptable stabile cART-Schemata vor dem Screening umfassen 2 NRTIs plus a) INI (entweder das anfängliche oder zweite cART-Schema) b) NNRTI (entweder das anfängliche oder zweite cART-Schema) c) geboosterter PI (oder ungeboostertes Atazanavir [ATV]) ( entweder das anfängliche oder das zweite PI-basierte cART-Regime).

• Ein männlicher oder weiblicher Teilnehmer.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist [wie durch einen negativen Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening und einen negativen Urin-hCG-Test bei der Randomisierung bestätigt wird (ein lokaler Serum-hCG-Test bei der Randomisierung ist zulässig, wenn dies möglich ist). durchgeführt und erhaltene Ergebnisse innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung)], nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft; keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder eine WOCBP, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation und für mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu befolgen. Alle Teilnehmer der Studie sollten über sicherere Sexualpraktiken beraten werden, einschließlich der Verwendung und des Nutzens/Risikos wirksamer Barrieremethoden (z. B. Kondome für Männer) und über das Risiko einer HIV-Übertragung auf einen nicht infizierten Partner; Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.
• Teilnehmer, die in Frankreich eingeschrieben sind, müssen einer Sozialversicherungskategorie angehören oder Anspruch auf eine solche haben.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen.
• Jeglicher Hinweis auf eine aktive Centers for Disease Control and Prevention (CDC)-Erkrankung im Stadium 3, mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, das keine systemische Therapie erfordert. Historische oder aktuelle CD4-Zellzahlen von weniger als 200 Zellen pro Kubikmillimeter (mm^3) sind kein Ausschlusskriterium.
• Teilnehmer mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C) gemäß der Child-Pugh-Klassifizierung.
• Teilnehmer mit instabiler Lebererkrankung (definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltender Gelbsucht), Zirrhose, bekannten Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Teilnehmer mit dem Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) basierend auf den Testergebnissen beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc), Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Antikörper (Anti-HBs) und HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) wie folgt: HBsAg-positive Teilnehmer sind ausgeschlossen; Teilnehmer, die negativ für Anti-HBs, aber positiv für Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv für HBV-DNA sind, werden ausgeschlossen. Teilnehmer, die positiv für Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv für Anti-HBs (frühere und/oder aktuelle Beweise) sind, sind immun gegen HBV und werden nicht ausgeschlossen. Anti-HBc muss entweder Gesamt-Anti-HBc oder Anti-HBc-Immunglobulin G (IgG) und nicht Anti-HBc-Immunglobulin M (IgM) sein. Teilnehmer mit einer dokumentierten Vorgeschichte von chronischem HBV und aktuell nicht nachweisbarer HBV-DNA während einer TAF/TDF-Behandlung sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit voraussichtlichem Bedarf an Hepatitis-C-Virus (HCV)-Therapie während der randomisierten Phase der Studie oder voraussichtlichem Bedarf an HCV-Therapie mit einem Potenzial für unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen mit DTG oder 3TC.
• Teilnehmer mit unbehandelter Syphilis-Infektion (positives schnelles Plasmareagin [RPR] beim Screening ohne eindeutige Dokumentation der Behandlung). Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die mindestens 7 Tage nach Abschluss der Behandlung zurückliegen.
• Teilnehmer mit Vorgeschichte oder Vorhandensein einer allergischen Unverträglichkeit gegenüber den Studieninterventionen oder ihren Bestandteilen oder Medikamenten ihrer Klasse.
• Teilnehmer mit andauernder Malignität außer kutanem Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom oder reseziertem, nicht-invasivem kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler, analer oder intraepithelialer Neoplasie.
• Teilnehmer, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen.
• Teilnehmer mit bereits bestehenden körperlichen oder geistigen Zuständen, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen können, den Dosierungsplan und/oder die Protokollauswertungen einzuhalten, oder die die Sicherheit des Teilnehmers gefährden können.
• Jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studieninterventionen beeinträchtigen oder den Teilnehmer unfähig machen könnte, orale Medikamente einzunehmen.
• Anwendung eines beliebigen Regimes, das aus einer Einzel- oder Doppel-ART besteht (eine peripartale Behandlung mit einer Einzeldosis Nevirapin ist zulässig).
• Teilnehmer mit aktueller Anwendung von Stavudin, Didanosin oder Nelfinavir.
• Teilnehmer, die verbotene Medikamente erhalten und nicht bereit oder nicht in der Lage sind, auf ein alternatives Medikament umzusteigen.
• Teilnehmer, die innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening mit einem immuntherapeutischen HIV-1-Impfstoff behandelt werden.
• Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening mit einem der folgenden Mittel behandelt werden, wie z. B. Strahlentherapie; zytotoxische Chemotherapeutika; jedes systemische Immunsuppressivum.
• Teilnehmer, die entweder innerhalb von 28 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testmittels oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Testmittels, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis des Prüfprodukts einem experimentellen Medikament oder einem experimentellen Impfstoff ausgesetzt waren ( IP).
• Jeder Hinweis auf eine größere NRTI-Mutation oder das Vorhandensein einer DTG-Resistenz-assoziierten Mutation in einem verfügbaren Testergebnis eines früheren Resistenz-Genotyp-Assays, sofern bekannt.
• Teilnehmer mit verifizierten Laboranomalien des Grades 4, mit Ausnahme von Lipidanomalien des Grades 4. Ein einzelner Wiederholungstest ist während des Screening-Zeitraums zulässig, um ein Ergebnis zu bestätigen.
• Teilnehmer mit Alaninaminotransferase (ALT) >= 5-mal der oberen Normgrenze (ULN) oder ALT >= 3-mal ULN und Bilirubin >= 1,5-mal ULN (mit >35 Prozent direktem Bilirubin).
• Teilnehmer mit einer Kreatinin-Clearance von
• Teilnehmer mit akuten Laboranomalien beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie einer Prüfverbindung ausschließen würden.
• Teilnehmer innerhalb des 12-Monats-Fensters vor dem Screening und nach bestätigter Unterdrückung auf 200 c/ml.
• Teilnehmer innerhalb des 12-Monats-Fensters vor dem Screening und nach bestätigter Unterdrückung auf =50 c/ml. Eine einzelne Plasma-HIV-1-RNA-Messung >50 c/ml, aber weniger als 200 c/ml, mit Bestätigung der Rückkehr zu
• Jeglicher Wechsel zu einem anderen Regime in der Vorgeschichte, definiert als Wechsel eines einzelnen Arzneimittels oder mehrerer Arzneimittel gleichzeitig, aufgrund eines virologischen Therapieversagens (definiert als bestätigte Plasma-HIV-1-RNA >=400 c/ml).
• Teilnehmer mit Drogenurlaub in den 6 Monaten vor dem Screening, mit Ausnahme von kurzen Zeiträumen (weniger als 1 Monat), in denen alle ART aufgrund von Verträglichkeits- und/oder Sicherheitsbedenken gestoppt wurden.
• Teilnehmer, die derzeit an einer anderen Interventionsstudie teilnehmen oder nach der Randomisierung für eine andere Interventionsstudie ausgewählt werden.
• Teilnehmer, die in Frankreich (oder in anderen Ländern, wie von den örtlichen Vorschriften oder der Ethikkommission/Institutional Review Board [IRB] vorgeschrieben) eingeschrieben sind und an einer Studie teilgenommen haben, bei der ein Prüfpräparat oder Impfstoff in den letzten 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder zweimal verwendet wurde Dauer der biologischen Wirkung des experimentellen Medikaments oder Impfstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening für die Studie oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.