Mudança de regime para combinação de dose fixa de dolutegravir/lamivudina do regime antirretroviral atual em adultos infectados por HIV-1 e com supressão virológica (SALSA)

Critério de inclusão:

• Os participantes elegíveis devem ser capazes de entender e cumprir os requisitos, instruções e restrições do protocolo; o participante deve ter probabilidade de concluir o estudo conforme planejado; os participantes devem ser considerados candidatos adequados para participação em um ensaio clínico investigativo com medicação oral (exemplo dado [por exemplo] nenhum abuso ativo de substância problemática, doença aguda de órgão principal ou possíveis atribuições de trabalho de longo prazo fora do país).
• O participante deve ter 18 anos ou mais (ou mais, se exigido pelas agências reguladoras locais), no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes vivendo com HIV.
• Evidência documentada de pelo menos duas medições plasmáticas de RNA do HIV-1
• ARN do VIH-1 no plasma

• O participante deve estar em regime atual ininterrupto (seja o regime inicial ou o segundo regime de terapia antirretroviral combinada [cART]) por pelo menos 3 meses antes da triagem.

  i) Qualquer mudança anterior, definida como uma mudança de um único medicamento ou de vários medicamentos simultaneamente, deve ter ocorrido devido a questões de tolerabilidade e/ou segurança ou acesso a medicamentos, ou conveniência/simplificação e não deve ter sido feita para tratamento suspeito ou estabelecido falha. As opções a seguir, se forem as únicas opções, não seriam consideradas uma mudança no regime. a) É permitida a mudança de um IP potenciado com ritonavir (RTV) para o mesmo IP potenciado com cobicistate (e vice-versa). b) Uma mudança de 3TC para emtricitabina (FTC) (e vice-versa). c) Mudança de tenofovir disoproxil fumarato (TDF) para tenofovir alafenamida (TAF) (e vice-versa).

ii) Regimes estáveis ​​aceitáveis ​​de cART antes da triagem incluem 2 NRTIs mais a) INI (seja o regime inicial ou segundo cART) b) NNRTI (seja o regime inicial ou segundo cART) c) IP reforçado (ou atazanavir [ATV] não reforçado) ( quer o regime inicial quer o segundo esquema de cART baseado em PI).

• Um participante masculino ou feminino.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida [conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico negativo na triagem e um teste de hCG de urina negativo na randomização (um teste de hCG sérico local na randomização é permitido se puder ser feito e resultados obtidos, dentro de 24 horas antes da randomização)], não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica; não uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento de 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e por pelo menos 2 semanas após a última dose da medicação do estudo. Todos os participantes do estudo devem ser aconselhados sobre práticas sexuais mais seguras, incluindo o uso e benefício/risco de métodos de barreira eficazes (por exemplo, preservativo masculino) e sobre o risco de transmissão do HIV a um parceiro não infectado; O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• O participante deve ser capaz de dar consentimento informado assinado.
• Os participantes inscritos na França devem ser inscritos ou beneficiários de uma categoria de segurança social.

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou planejam engravidar ou amamentar durante o estudo.
• Qualquer evidência de uma doença de estágio 3 ativa dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), exceto o sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica. Contagens históricas ou atuais de células CD4 inferiores a 200 células por milímetro cúbico (mm^3) não são excludentes.
• Participantes com insuficiência hepática grave (Classe C) conforme determinado pela classificação de Child-Pugh.
• Participantes com doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Participantes com evidência de infecção pelo vírus da Hepatite B (HBV) com base nos resultados do teste de Triagem para antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg), anticorpo central da Hepatite B (anti-HBc), anticorpo do antígeno de superfície da Hepatite B (anti-HBs) e Ácido desoxirribonucléico (DNA) do VHB como segue: Participantes positivos para HBsAg são excluídos; Os participantes negativos para anti-HBs, mas positivos para anti-HBc (status negativo de HBsAg) e positivos para HBV DNA são excluídos. Participantes positivos para anti-HBc (status de HBsAg negativo) e positivos para anti-HBs (evidências passadas e/ou atuais) são imunes ao HBV e não são excluídos. O anti-HBc deve ser imunoglobulina G (IgG) anti-HBc ou anti-HBc total, e não imunoglobulina M anti-HBc (IgM). Participantes com histórico documentado de HBV crônico e DNA de HBV indetectável atual enquanto em um regime de TAF/TDF são excluídos.
• Participantes com necessidade antecipada de qualquer terapia com vírus da hepatite C (HCV) durante a fase randomizada do estudo, ou necessidade antecipada de terapia com HCV com potencial para interações medicamentosas adversas com DTG ou 3TC.
• Participantes com infecção por sífilis não tratada (reagina plasmática rápida positiva [RPR] na triagem sem documentação clara do tratamento). Os participantes que estão pelo menos 7 dias após a conclusão do tratamento são elegíveis.
• Participantes com histórico ou presença de intolerância alérgica às intervenções do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe.
• Participantes com malignidade em curso que não seja sarcoma de Kaposi cutâneo, carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso cutâneo não invasivo ressecado ou neoplasia intraepitelial cervical, anal ou peniana.
• Participantes que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio.
• Participantes com qualquer condição física ou mental pré-existente que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do participante de cumprir o esquema de dosagem e/ou avaliações do protocolo ou que possa comprometer a segurança do participante.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção das intervenções do estudo ou tornar o participante incapaz de tomar medicação oral.
• Uso de qualquer regime que consista em TARV simples ou dupla (é permitido o tratamento periparto com dose única de nevirapina).
• Participantes com uso atual de estavudina, didanosina ou nelfinavir.
• Participantes que recebem qualquer medicamento proibido e que não desejam ou não podem mudar para um medicamento alternativo.
• Participantes recebendo tratamento com uma vacina imunoterapêutica contra o HIV-1 dentro de 90 dias após a triagem.
• Participantes recebendo tratamento com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 28 dias após a triagem, como radioterapia; agentes quimioterapêuticos citotóxicos; qualquer imunossupressor sistêmico.
• Participantes com exposição a uma droga experimental ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes da primeira dose do produto experimental ( PI).
• Qualquer evidência de mutação importante de NRTI ou presença de qualquer mutação associada à resistência ao DTG em qualquer resultado de teste de genótipo de resistência anterior disponível, se conhecido.
• Participantes com qualquer anormalidade laboratorial de Grau 4 verificada, com exceção de anormalidades lipídicas de Grau 4. Uma única repetição do teste é permitida durante o período de triagem para verificar um resultado.
• Participantes com alanina aminotransferase (ALT) >= 5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ALT >= 3 vezes o LSN e bilirrubina >= 1,5 vezes o LSN (com >35% de bilirrubina direta).
• Participantes com depuração de creatinina de
• Participantes com qualquer anormalidade laboratorial aguda na Triagem, que, na opinião do investigador, impediria a participação do participante no estudo de um composto experimental.
• Participantes dentro da janela de 12 meses antes da triagem e após supressão confirmada para 200 c/mL.
• Participantes dentro da janela de 12 meses antes da triagem e após supressão confirmada para =50 c/mL. Uma única medição plasmática de RNA do HIV-1 >50 c/mL, mas inferior a 200 c/mL, com confirmação de retorno ao
• Qualquer história de mudança para outro regime, definida como mudança de um único medicamento ou de vários medicamentos simultaneamente, devido à falha virológica da terapia (definida como um RNA de HIV-1 confirmado no plasma >=400 c/mL).
• Participantes com qualquer pausa medicamentosa durante os 6 meses anteriores à triagem, exceto por breves períodos (menos de 1 mês) em que toda a TARV foi interrompida devido a questões de tolerabilidade e/ou segurança.
• Participantes que estão participando atualmente ou esperam ser selecionados para qualquer outro estudo intervencional após a randomização.
• Participantes inscritos na França (ou em outros países, conforme exigido pelos regulamentos locais ou Comitê de Ética/Conselho de Revisão Institucional [IRB]) que participaram de qualquer estudo usando um medicamento ou vacina experimental durante os 60 dias anteriores ou 5 meias-vidas, ou duas vezes o duração do efeito biológico do medicamento ou vacina experimental, o que for mais longo, antes da triagem para o estudo, ou participar simultaneamente de outro estudo clínico.