Förbättring av 24-timmarsblodtrycket vid obstruktiv sömnapné
Kombinerad behandling av angiotensinreceptorblockerare och antioxidanttillskott som en ny tilläggsterapi för 24-timmars blodtrycksförbättring vid obstruktiv sömnapné
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
OSA är en sömnstörning som kännetecknas av upprepade kollapser (apnéer) eller partiella kollapser (hypopnéer) av de övre luftvägarna. Dessa luftvägsobstruktioner resulterar i intermittent minskning av arteriell syremättnad (hypoxi), vilket orsakar en reflexmässig ökning av sympatisk aktivering och systemisk vasokonstriktion. Återupptagande av andningen resulterar i övergående ökningar av blodtrycket (BP) som kan nå så höga som 240/130 mm/Hg.
OSA påverkar upp till 24 % av den vuxna befolkningen och bevis tyder på ett orsakssamband mellan OSA och utveckling av kardiovaskulär sjukdom (CVD). Även om de exakta mekanismerna är okända, tyder data från djur- och humanmodeller på att exponering för kronisk intermittent hypoxi (IH) spelar en betydande roll i patogenesen av kardiovaskulär komorbiditet. Personer med OSA uppvisar ökad sympatisk aktivitet dagtid, markörer för oxidativ stress och vasoaktiva hormoner, särskilt angiotensin II, som bidrar till systemisk vasokonstriktion. Dessa faktorer bidrar till tidig endoteldysfunktion och bidrar till varaktiga förhöjningar av blodtrycket.
Medan CPAP är OSA-behandlingen i guld, är följsamhetsgraden låg och bevis tyder på att behandlingen inte minskar frekvensen av hjärt-kärlsjukdom i stora befolkningsbaserade studier.
Telmisartan är en receptorblockerare för angiotensin II och har inte bara blodtryckssänkande effekter, utan har också unika antiinflammatoriska egenskaper och gynnsam inverkan på endotelfunktionen. Tillägget av ett antioxidanttillskott kan öka den reaktiva syreupptagningsförmågan och kan i kombination med ARB-behandling ge mer robusta effekter på blodtrycket hos personer med OSA.
Studietyp
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Apné/Hypopnea Index (AHI) större än/lika med 15 händelser per timmes sömn
- Ingen tidigare användning av CPAP
- Kroppsmassaindex mindre än 30 kg/m2
- Tar inte ARB eller angiotensinomvandlande enzymhämmare för blodtryckskontroll
- Kvinnor i fertil ålder använder ett effektivt eller mycket effektivt preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Förskrivit och/eller tagit följande mediciner: diuretika (inklusive kaliumsparande diuretika), Digoxin, litiumsalter och/eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
- Receptfria kosttillskott som påverkar det kardiovaskulära systemet, såsom fiskoljor, vitaminer eller andra antioxidanter
- Historia av hjärtsvikt
- Historik av hjärtinfarkt
- Historik om kranskärlssjukdom
- Historia av stroke
- Historik av diabetes mellitus
- Historik med nedsatt njurfunktion
- Historik av kronisk obstruktiv lungsjukdom
- Astmas historia
- Historik om central sömnapné
- Rökt under det senaste året
- Hypotensiva (Systoliskt blodtryck (SBP) <90 mmHg och diastoliskt blodtryck (DBP) <60 mmHg)
- Kvinnor som inte har preventivmedel, är gravida, planerar att bli gravida och/eller ammar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kombinerad behandling
Försökspersonerna kommer att ges 80 mg/dag Telmisartan + 600 mg/dag alfa-liponsyra.
Försökspersonerna kommer också att ordineras CPAP-terapi av sin läkare.
Försökspersonerna kommer att instrueras att använda sin CPAP-enhet enligt sin läkares riktlinjer.
|
Alla försökspersoner kommer att uppmanas att använda sitt kontinuerliga positiva luftvägstryck (CPAP) i enlighet med sin läkares riktlinjer.
Försökspersoner i denna grupp kommer att få 80 mg/dag av Telmisartan (en angiotensinreceptorblockerare).
Behandlingarna kommer att ges i färdigförpackade blisterförpackningar.
Försökspersoner kommer att ta Telmisartan en gång om dagen i 6 veckor.
Försökspersoner i denna grupp kommer att få 600 mg/dag av alfa-liponsyra (en antioxidant).
Behandlingarna kommer att ges i färdigförpackade blisterförpackningar.
Försökspersoner kommer att ta alfa-liponsyra en gång om dagen i 6 veckor.
|
|
Placebo-jämförare: Placebokontroll
Försökspersonerna kommer att få placebokapslar.
Försökspersonerna kommer också att ordineras CPAP-terapi av sin läkare.
Försökspersonerna kommer att instrueras att använda sin CPAP-enhet enligt sin läkares riktlinjer.
|
Alla försökspersoner kommer att uppmanas att använda sitt kontinuerliga positiva luftvägstryck (CPAP) i enlighet med sin läkares riktlinjer.
Försökspersoner i denna grupp kommer att få två kapslar mikrokristallin cellulosa (placebo).
Behandlingarna kommer att ges i färdigförpackade blisterförpackningar.
Försökspersonerna kommer att ta placebo-piller en gång om dagen i 6 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i 24-timmars blodtryck
Tidsram: Förändring från baslinjen för 24-timmars systoliskt, diastoliskt och medelartärt blodtryck vid 6 veckor
|
Systoliskt, diastoliskt och medelartärt blodtryck (mmHg)
|
Förändring från baslinjen för 24-timmars systoliskt, diastoliskt och medelartärt blodtryck vid 6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Pepin JL, Tamisier R, Barone-Rochette G, Launois SH, Levy P, Baguet JP. Comparison of continuous positive airway pressure and valsartan in hypertensive patients with sleep apnea. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Oct 1;182(7):954-60. doi: 10.1164/rccm.200912-1803OC. Epub 2010 Jun 3.
- Frampton JE. Telmisartan: a review of its use in cardiovascular disease prevention. Drugs. 2011 Apr 16;71(6):651-77. doi: 10.2165/11206710-000000000-00000.
- Khayat RN, Varadharaj S, Porter K, Sow A, Jarjoura D, Gavrilin MA, Zweier JL. Angiotensin Receptor Expression and Vascular Endothelial Dysfunction in Obstructive Sleep Apnea. Am J Hypertens. 2018 Feb 9;31(3):355-361. doi: 10.1093/ajh/hpx174.
- Khayat R, Patt B, Hayes D Jr. Obstructive sleep apnea: the new cardiovascular disease. Part I: Obstructive sleep apnea and the pathogenesis of vascular disease. Heart Fail Rev. 2009 Sep;14(3):143-53. doi: 10.1007/s10741-008-9112-z. Epub 2008 Sep 20.
- Rotenberg BW, Murariu D, Pang KP. Trends in CPAP adherence over twenty years of data collection: a flattened curve. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Aug 19;45(1):43. doi: 10.1186/s40463-016-0156-0.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Sömnstörningar, inneboende
- Dyssomni
- Vakna sömnstörningar
- Tecken och symtom, andningsvägar
- Sömnapnésyndrom
- Sömnapné, obstruktiv
- Apné
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Skyddsmedel
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Angiotensin II typ 1-receptorblockerare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Antioxidanter
- Vitamin B-komplex
- Tioctic syra
- Telmisartan
Andra studie-ID-nummer
- H18-03130
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .