- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04021550
Miglioramento della pressione arteriosa nelle 24 ore nell'apnea ostruttiva del sonno
Trattamento combinato di bloccanti del recettore dell'angiotensina e supplementazione di antiossidanti come nuova terapia aggiuntiva per il miglioramento della pressione arteriosa nelle 24 ore nell'apnea ostruttiva del sonno
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'OSA è un disturbo del sonno caratterizzato da crolli ripetuti (apnea) o parziali (ipopnea) delle vie aeree superiori. Queste ostruzioni delle vie aeree provocano riduzioni intermittenti della saturazione arteriosa di ossigeno (ipossia), che provoca un aumento riflesso dell'attivazione simpatica e della vasocostrizione sistemica. La ripresa della respirazione provoca picchi transitori della pressione arteriosa (PA) che possono raggiungere i 240/130 mm/Hg.
L'OSA colpisce fino al 24% della popolazione adulta e le prove suggeriscono una relazione causale tra l'OSA e lo sviluppo di malattie cardiovascolari (CVD). Mentre i meccanismi esatti sono sconosciuti, i dati provenienti da modelli animali e umani suggeriscono che l'esposizione all'ipossia cronica intermittente (IH) gioca un ruolo significativo nella patogenesi della comorbilità cardiovascolare. Le persone con OSA mostrano una maggiore attività simpatica diurna, marcatori di stress ossidativo e ormoni vasoattivi, in particolare l'angiotensina II, che contribuiscono alla vasocostrizione sistemica. Questi fattori contribuiscono alla disfunzione endoteliale precoce e contribuiscono a un aumento sostenuto della pressione arteriosa.
Sebbene la CPAP sia il trattamento di riferimento per l'OSA, i tassi di aderenza sono bassi e le prove suggeriscono che il trattamento non riduce i tassi di CVD in ampi studi basati sulla popolazione.
Il telmisartan è un bloccante del recettore dell'angiotensina II e non solo ha effetti di riduzione della pressione arteriosa, ma ha anche proprietà antinfiammatorie uniche e influenze benefiche sulla funzione endoteliale. L'aggiunta di un integratore antiossidante può aumentare la capacità di scavenging delle specie reattive dell'ossigeno e, in combinazione con il trattamento con ARB, può fornire effetti più robusti sulla PA nelle persone con OSA.
Tipo di studio
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Indice di apnea/ipopnea (AHI) maggiore/uguale a 15 eventi per ora di sonno
- Nessun uso precedente di CPAP
- Indice di massa corporea inferiore a 30 kg/m2
- Non assume sartani o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina per il controllo della pressione arteriosa
- Donne in età fertile che utilizzano un mezzo contraccettivo efficace o altamente efficace
Criteri di esclusione:
- Prescritti e/o assunti i seguenti farmaci: diuretici (compresi i diuretici risparmiatori di potassio), digossina, sali di litio e/o farmaci antinfiammatori non steroidei
- Integratori da banco che influenzano il sistema cardiovascolare, come oli di pesce, vitamine o altri antiossidanti
- Storia di insufficienza cardiaca
- Storia di infarto del miocardio
- Storia della malattia coronarica
- Storia dell'ictus
- Storia del diabete mellito
- Storia di compromissione della funzionalità renale
- Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva
- Storia dell'asma
- Storia di apnea centrale del sonno
- Affumicato nell'ultimo anno
- Ipotensivo (pressione arteriosa sistolica (SBP) <90 mmHg e pressione arteriosa diastolica (DBP) <60 mmHg)
- Donne che non hanno mezzi contraccettivi, sono incinte, stanno pianificando una gravidanza e/o stanno allattando
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento combinato
Ai soggetti verranno somministrati 80 mg/giorno di Telmisartan + 600 mg/giorno di acido alfa-lipoico.
Ai soggetti verrà anche prescritta la terapia CPAP dal proprio medico.
I soggetti verranno istruiti a utilizzare il proprio dispositivo CPAP secondo le linee guida del proprio medico.
|
A tutti i soggetti verrà consigliato di utilizzare la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) in conformità con le linee guida del proprio medico.
I soggetti in questo gruppo riceveranno 80 mg/die di Telmisartan (un bloccante del recettore dell'angiotensina).
I trattamenti verranno somministrati in confezioni blister preconfezionate.
I soggetti assumeranno Telmisartan una volta al giorno per 6 settimane.
I soggetti di questo gruppo riceveranno 600 mg/giorno di acido alfa-lipoico (un antiossidante).
I trattamenti verranno somministrati in confezioni blister preconfezionate.
I soggetti assumeranno acido alfa-lipoico una volta al giorno per 6 settimane.
|
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Comparatore placebo: Controllo placebo
Ai soggetti verranno somministrate capsule di placebo.
Ai soggetti verrà anche prescritta la terapia CPAP dal proprio medico.
I soggetti verranno istruiti a utilizzare il proprio dispositivo CPAP secondo le linee guida del proprio medico.
|
A tutti i soggetti verrà consigliato di utilizzare la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) in conformità con le linee guida del proprio medico.
I soggetti di questo gruppo riceveranno due capsule di cellulosa microcristallina (placebo).
I trattamenti verranno somministrati in confezioni blister preconfezionate.
I soggetti assumeranno pillole placebo una volta al giorno per 6 settimane.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della pressione arteriosa nelle 24 ore
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica, diastolica e media nelle 24 ore a 6 settimane
|
Pressione arteriosa sistolica, diastolica e media (mmHg)
|
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica, diastolica e media nelle 24 ore a 6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Pepin JL, Tamisier R, Barone-Rochette G, Launois SH, Levy P, Baguet JP. Comparison of continuous positive airway pressure and valsartan in hypertensive patients with sleep apnea. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Oct 1;182(7):954-60. doi: 10.1164/rccm.200912-1803OC. Epub 2010 Jun 3.
- Frampton JE. Telmisartan: a review of its use in cardiovascular disease prevention. Drugs. 2011 Apr 16;71(6):651-77. doi: 10.2165/11206710-000000000-00000.
- Khayat RN, Varadharaj S, Porter K, Sow A, Jarjoura D, Gavrilin MA, Zweier JL. Angiotensin Receptor Expression and Vascular Endothelial Dysfunction in Obstructive Sleep Apnea. Am J Hypertens. 2018 Feb 9;31(3):355-361. doi: 10.1093/ajh/hpx174.
- Khayat R, Patt B, Hayes D Jr. Obstructive sleep apnea: the new cardiovascular disease. Part I: Obstructive sleep apnea and the pathogenesis of vascular disease. Heart Fail Rev. 2009 Sep;14(3):143-53. doi: 10.1007/s10741-008-9112-z. Epub 2008 Sep 20.
- Rotenberg BW, Murariu D, Pang KP. Trends in CPAP adherence over twenty years of data collection: a flattened curve. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2016 Aug 19;45(1):43. doi: 10.1186/s40463-016-0156-0.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie delle vie respiratorie
- Disturbi respiratori
- Disturbi del sonno, intrinseci
- Dissonnie
- Disturbi del sonno e della veglia
- Segni e sintomi, respiratori
- Sindromi da apnee notturne
- Apnea notturna, ostruttiva
- Apnea
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Agenti protettivi
- Micronutrienti
- Vitamine
- Bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Antiossidanti
- Complesso di vitamina B
- Acido tioctico
- Telmisartan
Altri numeri di identificazione dello studio
- H18-03130
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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