Detektion av äggstockscancer med TEP och ctDNA

Cancer diagnostiseras främst genom klinisk presentation, radiologi, biokemiska tester och patologisk analys av tumörvävnad, allt mer med stöd av molekylärdiagnostiska tester. Molekylär profilering av tumörvävnadsprover har dykt upp som en potentiell cancerklassificeringsmetod. För att övervinna begränsningar av vävnadsinsamling har användning av blodbaserade flytande biopsier föreslagits. Flera blodbaserade källor utvärderas för närvarande som flytande biopsier, inklusive plasma-DNA och cirkulerande tumörceller. Hittills har implementeringen av flytande biopsier för tidig upptäckt av cancer hindrats av icke-specificitet hos dessa källor för att fastställa den primära tumörens natur. Det har rapporterats att tumörutbildade blodplättar (TEP) kan möjliggöra blodbaserad cancerdiagnostik. Blodplättar är cirkulerande anukleerade cellfragment som härstammar från megakaryocyter i benmärgen och är traditionellt kända för sin roll i hemostas och initiering av sårläkning. På senare tid har blodplättar dykt upp som centrala aktörer i de systemiska och lokala svaren på tumörtillväxt. Konfrontation av blodplättar med tumörceller via överföring av tumörassocierade biomolekyler ('utbildning') är ett framväxande koncept och resulterar i sekvestrering av sådana biomolekyler. Dessutom inducerar yttre stimuli, såsom aktivering av trombocytytreceptorer och lipopolysackarid-medierad trombocytaktivering specifik splitsning av pre-mRNA i cirkulerande trombocyter. Blodplättar kan också genomgå köspecifika splitsningshändelser som svar på signaler som släpps ut av cancerceller och tumörens mikromiljö - såsom stromala celler och immunceller -. Kombinationen av specifika splitsningshändelser som svar på externa signaler och trombocyternas förmåga att direkt inta (skarvad) cirkulerande mRNA kan ge TEP: er en mycket dynamisk mRNA-repertoar, med potentiell tillämpbarhet på cancerdiagnostik. Dessutom kommer värdet av andra biomarkörer som kan härledas från en flytande biopsi att testas i denna studie. Dessutom har nyligen ett kännetecknande dokument visat att kombinationer av proteintumörmarkörer och ctDNA-analys kan skilja personer med olika typer av cancer från friska kontroller med i genomsnitt 70 % sensitivitet (vid 99 % specificitet). I fallet med äggstockscancer var känsligheten 98 %. Uppenbara fördelar med flytande biopsi jämfört med vävnadsbiopsi är den lättillgängliga materialet som ska erhållas och det faktum att tumörhärlett material i blod kan täcka cancerheterogeniteten där en vävnadsbiopsi är begränsad till förändringarna i tumören som punkteras. Därför undersöker denna studie det kliniska värdet av longitudinell bedömning av flytande biopsi-härledd information vid diagnos och övervakning av behandlingssvar hos patienter som misstänks för äggstockscancer.