Detectie van eierstokkanker door TEP's en ctDNA

Kanker wordt voornamelijk gediagnosticeerd door klinische presentatie, radiologie, biochemische tests en pathologische analyse van tumorweefsel, in toenemende mate ondersteund door moleculaire diagnostische tests. Moleculaire profilering van tumorweefselmonsters is naar voren gekomen als een potentiële classificatiemethode voor kanker. Om de beperkingen van weefselverwerving te overwinnen, is het gebruik van op bloed gebaseerde vloeibare biopsieën voorgesteld. Verschillende op bloed gebaseerde bronnen worden momenteel geëvalueerd als vloeibare biopsieën, waaronder plasma-DNA en circulerende tumorcellen. Tot nu toe werd de implementatie van vloeibare biopsieën voor vroege detectie van kanker gehinderd door niet-specificiteit van deze bronnen om de aard van de primaire tumor te bepalen. Er is gemeld dat tumor-opgeleide bloedplaatjes (TEP's) op bloed gebaseerde kankerdiagnostiek mogelijk kunnen maken. Bloedplaatjes zijn circulerende celfragmenten zonder kern die afkomstig zijn van megakaryocyten in het beenmerg en die van oudsher bekend staan ​​om hun rol bij hemostase en het initiëren van wondgenezing. Meer recentelijk zijn bloedplaatjes naar voren gekomen als centrale spelers in de systemische en lokale reacties op tumorgroei. Confrontatie van bloedplaatjes met tumorcellen via overdracht van tumor-geassocieerde biomoleculen ('educatie') is een opkomend concept en resulteert in de opslag van dergelijke biomoleculen. Bovendien induceren externe prikkels, zoals activering van receptoren op het oppervlak van bloedplaatjes en lipopolysaccharide-gemedieerde activering van bloedplaatjes, specifieke splicing van pre-mRNA's in circulerende bloedplaatjes. Bloedplaatjes kunnen ook wachtrijspecifieke splitsingsgebeurtenissen ondergaan als reactie op signalen die worden afgegeven door kankercellen en de micro-omgeving van de tumor - zoals stromale en immuuncellen -. De combinatie van specifieke splitsingsgebeurtenissen als reactie op externe signalen en het vermogen van bloedplaatjes om direct (gesplitst) circulerend mRNA op te nemen, kan TEP's voorzien van een zeer dynamisch mRNA-repertoire, met potentiële toepasbaarheid voor kankerdiagnostiek. Daarnaast zal in deze studie de waarde worden getest van andere biomarkers die kunnen worden afgeleid uit een vloeibare biopsie. Bovendien heeft onlangs een keurmerkdocument aangetoond dat combinaties van eiwittumormarkers en ctDNA-analyse personen met verschillende soorten kanker kunnen onderscheiden van gezonde controles met een gemiddelde sensitiviteit van 70% (bij een specificiteit van 99%). Bij eierstokkanker was de sensitiviteit 98%. Voor de hand liggende voordelen van vloeibare biopsie in vergelijking met weefselbiopsie zijn de gemakkelijke toegankelijkheid van het te verkrijgen materiaal en het feit dat tumor-afgeleid materiaal in bloed de heterogeniteit van kanker kan dekken wanneer een weefselbiopsie beperkt is tot de veranderingen in de doorboorde tumor. Daarom onderzoekt deze studie de klinische waarde van longitudinale beoordeling van vloeibare biopsie-afgeleide informatie bij de diagnose en monitoring van de respons op de behandeling bij patiënten die verdacht worden van eierstokkanker.