Détection du cancer de l'ovaire par TEP et ctDNA

Le cancer est principalement diagnostiqué par la présentation clinique, la radiologie, les tests biochimiques et l'analyse pathologique du tissu tumoral, de plus en plus étayés par des tests de diagnostic moléculaire. Le profilage moléculaire d'échantillons de tissus tumoraux est devenu une méthode potentielle de classification du cancer. Afin de surmonter les limitations de l'acquisition de tissus, l'utilisation de biopsies liquides à base de sang a été suggérée. Plusieurs sources sanguines sont actuellement évaluées en tant que biopsies liquides, notamment l'ADN plasmatique et les cellules tumorales en circulation. Jusqu'à présent, la mise en œuvre de biopsies liquides pour la détection précoce du cancer a été entravée par la non-spécificité de ces sources pour identifier la nature de la tumeur primaire. Il a été rapporté que les plaquettes éduquées par la tumeur (TEP) pourraient permettre des diagnostics sanguins du cancer. Les plaquettes sont des fragments de cellules anucléées circulantes qui proviennent des mégacaryocytes de la moelle osseuse et sont traditionnellement connues pour leur rôle dans l'hémostase et l'initiation de la cicatrisation des plaies. Plus récemment, les plaquettes sont devenues des acteurs centraux dans les réponses systémiques et locales à la croissance tumorale. La confrontation des plaquettes avec des cellules tumorales via le transfert de biomolécules associées à la tumeur ("éducation") est un concept émergent et aboutit à la séquestration de ces biomolécules. De plus, des stimuli externes, tels que l'activation des récepteurs de surface plaquettaire et l'activation plaquettaire médiée par les lipopolysaccharides induisent un épissage spécifique des pré-ARNm dans les plaquettes en circulation. Les plaquettes peuvent également subir des événements d'épissage spécifiques à la file d'attente en réponse aux signaux émis par les cellules cancéreuses et le microenvironnement tumoral, tels que les cellules stromales et immunitaires. La combinaison d'événements d'épissage spécifiques en réponse à des signaux externes et la capacité des plaquettes à ingérer directement l'ARNm circulant (épissé) peut fournir aux TEP un répertoire d'ARNm hautement dynamique, avec une applicabilité potentielle au diagnostic du cancer. De plus, la valeur d'autres biomarqueurs pouvant être dérivés d'une biopsie liquide sera testée dans cette étude. En outre, un article phare a récemment montré que des combinaisons de marqueurs protéiques tumoraux et d'analyses d'ADNct pouvaient discriminer les personnes atteintes de différents types de cancer des témoins sains avec une sensibilité moyenne de 70 % (à une spécificité de 99 %). Dans le cas du cancer de l'ovaire, la sensibilité était de 98 %. Les avantages évidents de la biopsie liquide par rapport à la biopsie tissulaire sont la facilité d'accès au matériel à obtenir et le fait que le matériel dérivé de la tumeur dans le sang peut couvrir l'hétérogénéité du cancer où une biopsie tissulaire se limite aux altérations de la tumeur ponctionnée. Par conséquent, cette étude examine la valeur clinique de l'évaluation longitudinale des informations dérivées de la biopsie liquide dans le diagnostic et le suivi de la réponse au traitement chez les patientes suspectées de cancer de l'ovaire.