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Detección de Cáncer de Ovario por TEP's y ctDNA

14 de julio de 2019 actualizado por: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Detección temprana de cáncer de ovario y respuesta al tratamiento mediante plaquetas educadas en tumores (TEP) y ADN tumoral circulante (ctDNA)

Justificación: el cáncer se diagnostica principalmente mediante la presentación clínica, las imágenes y el análisis patológico de las biopsias de tejido, cada vez más respaldado por pruebas de diagnóstico molecular. Sin embargo, el diagnóstico tardío y el diagnóstico erróneo debido a las limitaciones de la adquisición de biopsias de tejidos sigue siendo un problema importante. Por lo tanto, un análisis de sangre general para identificar el cáncer de manera temprana y adecuada puede considerarse el "Santo Grial", porque el diagnóstico en una etapa más temprana mejora significativamente las posibilidades de curación del cáncer. Varias fuentes basadas en sangre se están evaluando actualmente como biopsias líquidas, incluido el ADN tumoral circulante (ct) y las células tumorales circulantes, pero ninguna de ellas se ha implementado para el diagnóstico de cáncer primario (multiclase). Los marcadores tumorales proteicos se han utilizado durante décadas en el diagnóstico y seguimiento de la respuesta al tratamiento en diferentes tipos de cáncer. Las plaquetas educadas en tumores (TEP) pueden funcionar como una fuente potencial basada en la sangre para el diagnóstico (temprano) del cáncer. Las plaquetas sanguíneas están implicadas en la hemostasia y la cicatrización de heridas. Las plaquetas han surgido recientemente como actores centrales y respondedores inmediatos en las respuestas sistémicas y locales al crecimiento tumoral. La confrontación de las plaquetas con las células tumorales a través de la transferencia de moléculas asociadas al tumor ("educación") da como resultado el secuestro de estas moléculas (derivadas tanto del tumor como de su microambiente), lo que provoca un perfil distinto de ácido ribonucleico (ARNm) mensajero de plaquetas. Anteriormente, hemos demostrado que las plaquetas adquieren biomarcadores de ARNm de glioblastoma y cáncer de próstata y que los perfiles de ARNm de TEP de glioblastoma albergan potencial diagnóstico. Además, recientemente se ha implicado al ácido desoxirrubonucléico tumoral circulante (ctDNA) como biomarcador de la eficacia y la supervivencia de la terapia. Objetivo: desarrollar y evaluar el potencial de la combinación de marcadores tumorales, TEP y ctDNA como biomarcadores líquidos para el diagnóstico (temprano) de cáncer de ovario y como marcadores de respuesta a la terapia y supervivencia. Diseño del estudio: estudio observacional, longitudinal, iniciado por el investigador. Población de estudio: pacientes con sospecha de cáncer de ovario y por lo tanto programadas para cirugía. Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: La diferencia en el perfil de biomarcadores de lesiones ováricas benignas frente a lesiones cancerosas. Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo. No hay carga/riesgo adicional para los pacientes en este estudio. Tres viales extra de sangre.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

El cáncer se diagnostica principalmente por presentación clínica, radiología, pruebas bioquímicas y análisis patológico del tejido tumoral, respaldado cada vez más por pruebas de diagnóstico molecular. El perfil molecular de muestras de tejido tumoral se ha convertido en un método potencial de clasificación del cáncer. Para superar las limitaciones de la adquisición de tejido, se ha sugerido el uso de biopsias líquidas basadas en sangre. Actualmente se están evaluando varias fuentes basadas en sangre como biopsias líquidas, incluido el ADN plasmático y las células tumorales circulantes. Hasta ahora, la implementación de biopsias líquidas para la detección temprana del cáncer se ha visto obstaculizada por la falta de especificidad de estas fuentes para identificar la naturaleza del tumor primario. Se ha informado que las plaquetas educadas en tumores (TEP) pueden permitir el diagnóstico de cáncer basado en sangre. Las plaquetas son fragmentos de células anucleadas circulantes que se originan a partir de megacariocitos en la médula ósea y se conocen tradicionalmente por su papel en la hemostasia y el inicio de la cicatrización de heridas. Más recientemente, las plaquetas han emergido como actores centrales en las respuestas sistémicas y locales al crecimiento tumoral. La confrontación de plaquetas con células tumorales a través de la transferencia de biomoléculas asociadas a tumores ("educación") es un concepto emergente y da como resultado el secuestro de tales biomoléculas. Además, los estímulos externos, como la activación de los receptores de la superficie de las plaquetas y la activación de las plaquetas mediada por lipopolisacáridos, inducen el corte y empalme específico de los pre-ARNm en las plaquetas circulantes. Las plaquetas también pueden sufrir eventos de empalme específicos de la cola en respuesta a las señales emitidas por las células cancerosas y el microambiente tumoral, como las células estromales e inmunitarias. La combinación de eventos de empalme específicos en respuesta a señales externas y la capacidad de las plaquetas para ingerir directamente el ARNm circulante (empalmado) puede proporcionar a los TEP un repertorio de ARNm altamente dinámico, con aplicabilidad potencial para el diagnóstico del cáncer. Además, en este estudio se probará el valor de otros biomarcadores que pueden derivarse de una biopsia líquida. Además, recientemente, un artículo destacado ha demostrado que las combinaciones de marcadores tumorales proteicos y el análisis de ctDNA podrían discriminar a las personas con diferentes tipos de cáncer de los controles sanos con una sensibilidad promedio del 70 % (con una especificidad del 99 %). En el caso del cáncer de ovario la sensibilidad fue del 98%. Las ventajas obvias de la biopsia líquida en comparación con la biopsia de tejido son la fácil accesibilidad del material a obtener y el hecho de que el material derivado del tumor en sangre puede cubrir la heterogeneidad del cáncer donde una biopsia de tejido se limita a las alteraciones en el tumor punzado. Por lo tanto, este estudio investiga el valor clínico de la evaluación longitudinal de la información derivada de la biopsia líquida en el diagnóstico y seguimiento de la respuesta al tratamiento en pacientes con sospecha de cáncer de ovario.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

500

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Brabant
      • Eindhoven, Brabant, Países Bajos, 5623EJ
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Países Bajos, 1066 CX
        • Reclutamiento
        • Netherlands Cancer Institute
        • Contacto:
          • Christianne Lok, MD; PhD
      • Leiden, Noord Holland, Países Bajos, 2333 ZA
        • Reclutamiento
        • Leiden University Medical Center
        • Contacto:
          • Cor D de Kroon, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

todas las mujeres que presentan un tumor de ovario de naturaleza desconocida

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sospecha de cáncer de ovario.

Criterio de exclusión:

  • Tumores intraabdominales previos en la historia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
tumor de ovario benigno
todos los tumores ováricos benignos probados patológicamente
Plaquetas educadas en tumores
ADN tumoral circulante
límite de tumor de ovario
todos los tumores de ovario borderline probados patológicamente
Plaquetas educadas en tumores
ADN tumoral circulante
tumor de ovario maligno
todos los tumores de ovario malignos probados patológicamente
Plaquetas educadas en tumores
ADN tumoral circulante

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
precisión de los TEP para determinar la naturaleza de un tumor de ovario
Periodo de tiempo: 1 mes
Antes de la operación, se extraerá sangre de pacientes con un tumor de ovario. Los TEP se analizarán como se ha descrito anteriormente.
1 mes
precisión de ctDNA para determinar la naturaleza de un tumor de ovario
Periodo de tiempo: 1 mes
Antes de la operación, se extraerá sangre de pacientes con un tumor de ovario. El ADNct se analizará como se ha descrito anteriormente.
1 mes
precisión del ctDNA para predecir la respuesta al tratamiento en el cáncer de ovario
Periodo de tiempo: 1 mes
Antes de la operación de citorreducción y antes y después de la quimioterapia, se analizará el ctDNA en sangre de pacientes con cáncer de ovario como se describió anteriormente.
1 mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Wurdinger, PhD, Amsterdam UMC loc VUmc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de julio de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

17 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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