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通过 TEP 和 ctDNA 检测卵巢癌

2019年7月14日 更新者:Jurgen M.J. Piek、Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

通过肿瘤受教育的血小板 (TEP) 和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 早期检测卵巢癌和治疗反应

基本原理:癌症主要通过组织活检的临床表现、影像学和病理分析来诊断,越来越多地得到分子诊断测试的支持。 然而,由于组织活检采集的局限性导致的晚期诊断和误诊仍然是一个主要问题。 因此,早期和充分查明癌症的一般血液检查可被视为“圣杯”,因为早期诊断可显着提高治愈癌症的机会。 目前正在评估几种基于血液的来源作为液体活检,包括循环肿瘤 (ct) DNA 和循环肿瘤细胞,但这些都没有用于原发性(多类)癌症诊断。 几十年来,蛋白质肿瘤标志物一直用于诊断和监测不同癌症的治疗反应。 肿瘤教育的血小板 (TEP) 可以作为(早期)癌症诊断的潜在血液来源。 血小板与止血和伤口愈合有关。 血小板最近已成为肿瘤生长的全身和局部反应的核心参与者和直接反应者。 肿瘤细胞通过转移肿瘤相关分子(“教育”)对抗血小板,导致这些分子(源自肿瘤及其微环境)被隔离,从而导致不同的血小板信使核糖核酸 (mRNA) 谱。 我们之前已经表明,血小板获得胶质母细胞瘤和前列腺癌 mRNA 生物标志物,并且胶质母细胞瘤 TEP mRNA 谱具有诊断潜力。 此外,循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 最近被认为是治疗效果和生存的生物标志物。 目标:开发和评估肿瘤标志物、TEP 和 ctDNA 的组合作为(早期)卵巢癌诊断的液体生物标志物以及作为治疗反应和生存标志物的潜力。 研究设计:研究者发起的纵向观察性研究。 研究人群:怀疑患有卵巢癌并因此计划进行手术的患者。 主要研究参数/终点:良性卵巢病变与癌性病变的生物标志物特征差异。 与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度。 本研究中的患者没有额外的负担/风险。 三瓶额外的血。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

癌症主要通过临床表现、放射学、生化测试和肿瘤组织的病理分析来诊断,越来越多地得到分子诊断测试的支持。 肿瘤组织样本的分子谱分析已成为一种潜在的癌症分类方法。 为了克服组织采集的局限性,建议使用基于血液的液体活检。 目前正在评估几种基于血液的来源作为液体活检,包括血浆 DNA 和循环肿瘤细胞。 到目前为止,用于癌症早期检测的液体活检的实施受到这些来源的非特异性的阻碍,无法查明原发肿瘤的性质。 据报道,肿瘤培养的血小板 (TEP) 可以实现基于血液的癌症诊断。 血小板是循环的无核细胞碎片,源自骨髓中的巨核细胞,传统上以其在止血和启动伤口愈合中的作用而为人所知。 最近,血小板已成为肿瘤生长的全身和局部反应的核心参与者。 通过转移肿瘤相关生物分子(“教育”)使血小板与肿瘤细胞发生对抗是一个新兴概念,并导致此类生物分子的隔离。 此外,外部刺激,如血小板表面受体的激活和脂多糖介导的血小板激活,可诱导循环血小板中前体 mRNA 的特异性剪接。 血小板也可能经历队列特异性剪接事件,以响应癌细胞和肿瘤微环境(例如基质细胞和免疫细胞)释放的信号。 响应外部信号的特定剪接事件与血小板直接摄取(剪接)循环 mRNA 的能力相结合,可以为 TEP 提供高度动态的 mRNA 库,具有潜在的癌症诊断适用性。 此外,本研究将测试可从液体活检中获得的其他生物标志物的价值。 此外,最近一篇标志性论文表明,蛋白质肿瘤标记物和 ctDNA 分析的组合可以将患有不同类型癌症的人与健康对照者区分开来,平均灵敏度为 70%(特异性为 99%)。 在卵巢癌的情况下,敏感性为 98%。 与组织活检相比,液体活检的明显优势是易于获取材料,而且血液中的肿瘤来源材料可能涵盖癌症异质性,而组织活检仅限于穿刺肿瘤的变化。 因此,本研究探讨了纵向评估液体活检衍生信息在诊断和监测疑似卵巢癌患者治疗反应中的临床价值。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

500

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Brabant
      • Eindhoven、Brabant、荷兰、5623EJ
    • Noord Holland
      • Amsterdam、Noord Holland、荷兰、1066 CX
        • 招聘中
        • Netherlands Cancer Institute
        • 接触:
          • Christianne Lok, MD; PhD
      • Leiden、Noord Holland、荷兰、2333 ZA
        • 招聘中
        • Leiden University Medical Center
        • 接触:
          • Cor D de Kroon, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

取样方法

非概率样本

研究人群

所有患有未知性质的卵巢肿瘤的女性

描述

纳入标准:

  • 怀疑卵巢癌。

排除标准:

  • 既往腹腔内恶性肿瘤病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
良性卵巢肿瘤
所有经病理证实的良性卵巢肿瘤
肿瘤受教育的血小板
循环肿瘤DNA
卵巢肿瘤交界性
所有经病理证实的交界性卵巢肿瘤
肿瘤受教育的血小板
循环肿瘤DNA
卵巢肿瘤恶性
所有经病理证实的恶性卵巢肿瘤
肿瘤受教育的血小板
循环肿瘤DNA

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
TEP 确定卵巢肿瘤性质的准确性
大体时间:1个月
在手术前,将抽取患有卵巢肿瘤的患者的血液。 如前所述,将分析 TEP。
1个月
ctDNA确定卵巢肿瘤性质的准确性
大体时间:1个月
在手术前,将抽取患有卵巢肿瘤的患者的血液。 CtDNA 将如前所述进行分析。
1个月
ctDNA预测卵巢癌治疗反应的准确性
大体时间:1个月
如前所述,在减瘤手术之前和化疗前后,将对卵巢癌患者的血液中的 ctDNA 进行分析。
1个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月1日

初级完成 (预期的)

2023年7月1日

研究完成 (预期的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

2019年7月14日

首次发布 (实际的)

2019年7月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月14日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

TEP的临床试验

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