Munasarjasyövän havaitseminen TEP:llä ja ctDNA:lla

Syöpä diagnosoidaan ensisijaisesti kliinisen esityksen, radiologian, biokemiallisten testien ja kasvainkudoksen patologisten analyysien avulla, joita tukevat yhä enemmän molekyylidiagnostiset testit. Kasvainkudosnäytteiden molekyyliprofilointi on noussut mahdolliseksi syövän luokittelumenetelmäksi. Kudosten hankinnan rajoitusten voittamiseksi on ehdotettu veripohjaisten nestemäisten biopsioiden käyttöä. Useita veripohjaisia ​​lähteitä arvioidaan parhaillaan nestemäisiksi biopsiaksi, mukaan lukien plasma-DNA ja kiertävät kasvainsolut. Toistaiseksi nestemäisten biopsioiden käyttöönottoa syövän varhaisessa havaitsemisessa on haitannut näiden lähteiden epäspesifisyys primaarisen kasvaimen luonteen määrittämiseksi. On raportoitu, että tuumori-opetetut verihiutaleet (TEP) voivat mahdollistaa veripohjaisen syövän diagnosoinnin. Verihiutaleet ovat kiertäviä tumallisia solufragmentteja, jotka ovat peräisin luuytimessä olevista megakaryosyyteistä ja jotka tunnetaan perinteisesti roolistaan ​​hemostaasissa ja haavan paranemisen käynnistämisessä. Viime aikoina verihiutaleet ovat nousseet keskeisiksi toimijoiksi systeemisissä ja paikallisissa vasteissa kasvaimen kasvuun. Verihiutaleiden kohtaaminen kasvainsolujen kanssa siirtämällä kasvaimeen liittyviä biomolekyylejä ("koulutus") on nouseva käsite ja johtaa tällaisten biomolekyylien sekvestroitumiseen. Lisäksi ulkoiset ärsykkeet, kuten verihiutaleiden pintareseptorien aktivaatio ja lipopolysakkaridivälitteinen verihiutaleiden aktivaatio, indusoivat pre-mRNA:iden spesifisen silmukoinnin kiertävissä verihiutaleissa. Verihiutaleet voivat myös käydä läpi jonospesifisiä silmukointitapahtumia vasteena syöpäsolujen ja kasvaimen mikroympäristön - kuten strooma- ja immuunisolujen - vapauttamille signaaleille. Spesifisten silmukointitapahtumien yhdistelmä vasteena ulkoisille signaaleille ja verihiutaleiden kyky ottaa suoraan (silmukoitunut) kiertävää mRNA:ta voi tarjota TEP:ille erittäin dynaamisen mRNA-valikoiman, jolla on potentiaalista käyttökelpoisuutta syövän diagnostiikassa. Lisäksi tässä tutkimuksessa testataan muiden biomarkkerien arvoa, jotka voidaan johtaa nestebiopsiasta. Lisäksi äskettäin tehty tunnuspaperi on osoittanut, että proteiinikasvainmarkkerien ja ctDNA-analyysin yhdistelmät voivat erottaa erityyppisiä syöpiä sairastavat henkilöt terveistä kontrolleista keskimäärin 70 % herkkyydellä (99 % spesifisyydellä). Munasarjasyövän tapauksessa herkkyys oli 98 %. Nestebiopsian ilmeisiä etuja kudosbiopsiaan verrattuna on hankittavan materiaalin helppo saatavuus ja se tosiasia, että kasvainperäinen materiaali veressä voi peittää syövän heterogeenisyyden, jolloin kudosbiopsia rajoittuu puhkaistun kasvaimen muutoksiin. Siksi tämä tutkimus tutkii nestemäisestä biopsiasta peräisin olevan tiedon pitkittäisen arvioinnin kliinistä arvoa diagnoosissa ja hoitovasteen seurannassa potilailla, joilla epäillään munasarjasyöpää.