Eierstockkrebserkennung durch TEPs und ctDNA

Krebs wird in erster Linie durch klinische Präsentation, Radiologie, biochemische Tests und pathologische Analyse des Tumorgewebes diagnostiziert, zunehmend unterstützt durch molekulardiagnostische Tests. Die molekulare Profilierung von Tumorgewebeproben hat sich als potenzielle Methode zur Krebsklassifizierung herausgestellt. Um die Beschränkungen der Gewebegewinnung zu überwinden, wurde die Verwendung von Flüssigbiopsien auf Blutbasis vorgeschlagen. Mehrere blutbasierte Quellen werden derzeit als Flüssigbiopsien bewertet, darunter Plasma-DNA und zirkulierende Tumorzellen. Bisher wurde die Durchführung von Flüssigbiopsien zur Früherkennung von Krebs durch die Unspezifität dieser Quellen behindert, um die Art des Primärtumors genau zu bestimmen. Es wurde berichtet, dass tumorbildende Thrombozyten (TEPs) eine blutbasierte Krebsdiagnostik ermöglichen könnten. Blutplättchen sind zirkulierende, kernlose Zellfragmente, die aus Megakaryozyten im Knochenmark stammen und traditionell für ihre Rolle bei der Hämostase und Einleitung der Wundheilung bekannt sind. In jüngerer Zeit haben sich Blutplättchen als zentrale Akteure in den systemischen und lokalen Reaktionen auf das Tumorwachstum herauskristallisiert. Die Konfrontation von Blutplättchen mit Tumorzellen über den Transfer von Tumor-assoziierten Biomolekülen ("Education") ist ein aufkommendes Konzept und führt zur Absonderung solcher Biomoleküle. Darüber hinaus induzieren externe Stimuli, wie die Aktivierung von Thrombozytenoberflächenrezeptoren und Lipopolysaccharid-vermittelte Thrombozytenaktivierung, ein spezifisches Spleißen von Prä-mRNAs in zirkulierenden Thrombozyten. Thrombozyten können als Reaktion auf Signale, die von Krebszellen und der Mikroumgebung des Tumors – wie Stroma- und Immunzellen – freigesetzt werden, auch Warteschlangen-spezifische Spleißereignisse durchlaufen. Die Kombination spezifischer Splice-Ereignisse als Reaktion auf externe Signale und die Fähigkeit von Blutplättchen, zirkulierende mRNA direkt aufzunehmen (gespleißt), kann TEPs mit einem hochdynamischen mRNA-Repertoire versehen, mit potenzieller Anwendbarkeit in der Krebsdiagnostik. Zusätzlich wird in dieser Studie der Wert anderer Biomarker getestet, die aus einer Flüssigbiopsie abgeleitet werden können. Darüber hinaus hat kürzlich ein wegweisendes Papier gezeigt, dass Kombinationen von Protein-Tumormarkern und ctDNA-Analyse Personen mit verschiedenen Krebsarten von gesunden Kontrollpersonen mit durchschnittlich 70 % Sensitivität (bei 99 % Spezifität) unterscheiden können. Bei Eierstockkrebs lag die Sensitivität bei 98 %. Offensichtliche Vorteile der Flüssigbiopsie im Vergleich zur Gewebebiopsie sind die leichte Zugänglichkeit des zu gewinnenden Materials und die Tatsache, dass Tumormaterial im Blut die Krebsheterogenität abdecken kann, wenn eine Gewebebiopsie auf die Veränderungen des punktierten Tumors beschränkt ist. Daher untersucht diese Studie den klinischen Wert der Längsschnittbewertung von Informationen aus Flüssigbiopsien bei der Diagnose und Überwachung des Ansprechens auf die Behandlung bei Patientinnen mit Verdacht auf Eierstockkrebs.